分子藥物敏感性試驗對復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者化療的指導(dǎo)及效果分析

劉輊彬 吳敏 吳小翠 韓敏 張青 沙巍

我國結(jié)核病尤其是耐藥結(jié)核病防控形勢依然嚴(yán)峻[1]，復(fù)治肺結(jié)核耐藥率遠高于初治肺結(jié)核[2-3]，從復(fù)治肺結(jié)核患者中快速檢出耐藥結(jié)核分枝桿菌，指導(dǎo)臨床選擇有效的抗結(jié)核藥物，制定合理的化療方案，是治療復(fù)治及耐藥結(jié)核病的關(guān)鍵[4]。目前，臨床廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)表型藥物敏感性試驗(drug susceptibility testing，DST)耗時較長，不能為臨床提供時效性檢測結(jié)果[5-6]；分子DST在1～2 d內(nèi)即可報告結(jié)果，越來越受到重視。本研究采用PCR-反向點雜交法進行分子DST檢測，通過前瞻性隨機對照的方法，探討分子DST對復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者化療的指導(dǎo)及效果。

對象和方法

一、研究對象

收集2016年3月至2020年1月上海市肺科醫(yī)院診治的400例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者作為研究對象，包括初治失敗、規(guī)則用藥滿療程后痰菌復(fù)陽、不規(guī)律化療超過1個月及慢性排菌的患者；排除就診前已接受耐多藥方案治療的患者，以及惡性腫瘤、HIV感染或艾滋病、長期使用激素或免疫抑制劑、妊娠或哺乳期的患者。本研究通過本院倫理審查委員會的審批，所有患者均簽署知情同意書。

所有患者均定期于我院住院或門診隨訪，收集每例患者的痰液或支氣管肺泡灌洗液，每份標(biāo)本量不少于3 ml，經(jīng)涂片熒光染色鏡檢，收集抗酸桿菌陽性標(biāo)本共400份。所有標(biāo)本均行分枝桿菌培養(yǎng)，培養(yǎng)陽性且鑒定為MTB的分離株采用微孔板法進行表型DST，按就診時間順序依隨機數(shù)字表法對其中200例患者的同一份標(biāo)本采用PCR-反向點雜交法進行分子DST。……