阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者的治療效果

于鳳芹 于鳳杰

急性缺血性腦卒中是臨床上一種常見的腦血管疾病,是指多種原因引起動脈粥樣硬化,導致腦供血動脈內形成血栓,引起動脈狹窄甚至閉塞,引起局部腦組織缺血缺氧壞死,導致神經功能障礙。隨著我國老齡化社會進展,近年來發病率呈現逐年上升趨勢,具有高發病率、致殘率、致死率特點。阿替普酶是一種溶栓藥物,其主要組成成分是糖蛋白,屬于重組組織型纖溶酶原激活藥物,阿替普酶靜脈溶栓可有效溶解閉塞血管中的血栓使阻塞的大腦動脈再通,現已成為臨床急性缺血性腦卒中治療的重要方法［1,2］。急性缺血性腦卒中發生發展過程中會誘發腦內多種細胞因子水平發生變化,如NSE、TNF-α 及hs-CRP 等,其異常上升可影響神經細胞的功能恢復［3,4］。丁苯酞是新一代治療腦缺血的藥物,它能夠抑制自由基的生成,改善線粒體功能,能顯著改善缺血區域腦組織的微循環,對缺血缺氧的神經元細胞損傷具有保護作用［5］。本研究選取2018 年11 月～2019 年12 月期間在聊城市人民醫院腦科醫院住院的90 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象,探討阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者神經功能恢復及相關指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月～2019 年12 月期間在聊城市人民醫院腦科醫院住院的90 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象。隨機分為對照組(42 例)與觀察組(48 例)。對照組：男20 例、女22 例,年齡52～73 歲；觀察組：男25 例、女23 例,年齡51～75 歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意告知書,且本研究通過了聊城市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中急性缺血性腦卒中的診斷標準；②美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～25 分；③發病時間<4.5 h；④年齡>18 歲；⑤患者或患者法定代理人知情同意并簽字。

1.2.2 排除標準 ①本次卒中之前改良Rankin 量表(mRS)評分>1 分；②合并慢性肝病、肝腎功能不全、其他器官重大疾病者；③發病后出現吞咽困難者；④患有動靜脈畸形、血管瘤及顱內腫瘤者；⑤顱內出血性疾病：如腦出血、蛛網膜下腔出血等；⑥存在凝血功能障礙、系統性出血史、血小板減少或者中性粒細胞減少病史；⑦血糖<2.7 mmol/L；⑧收縮壓>180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓>100 mm Hg；⑨對本研究涉及藥物(丁苯酞、阿替普酶等)有過敏現象。

1.3 治療方法 兩組患者入院后給予常規處理并控制血壓、血糖、調脂等治療,兩組均給予注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司,注冊證號S20110052,規格：50 mg),按體重0.9 mg/kg 計算總量后,用附帶的稀釋劑臨時配制濃度為1 mg/ml,先于1 min 內靜脈團注10%,隨后將剩余的90%阿替普酶于60 min 內持續靜脈泵入,最大劑量≤90 mg,只用1 次。觀察組在給予阿替普酶靜脈溶栓的基礎上聯合應用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041,規格：100 ml:丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g)100 ml,靜脈滴注,2 次/d,每次在1 h 左右滴完,兩次滴注時間間隔≥6 h,持續治療2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者的臨床療效。療效判定標準［2,7］：采用NIHSS 量表對患者神經功能缺損狀況進行評估,并對治療效果進行判定。治愈：與治療前相比較,患者NIHSS 評分降低幅度≥90%,癥狀改善,生活完全可以自理；顯效：與治療前相比較,患者NIHSS 評分降低幅度為46%～89%,生活能部分自理；有效：與治療前相比較,患者NIHSS評分降低幅度為20%～45%,生活不能自理；無效：與治療前相比較,患者NIHSS 評分降低或升高<20%,生活完全不能自理。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數 ×100%。②比較兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平。③比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 對照組患者治愈10 例、顯效15 例、有效7 例、無效10 例,總有效率為76.19%(32/42)；觀察組患者治愈16 例、顯效18 例、有效10 例、無效4 例,總有效率為 91.67%(44/48)。觀察組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較 治療前,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較()

表2 兩組患者治療前后的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 對照組發生惡心嘔吐1 例,牙齦出血2 例,皮膚瘀斑2 例,顱內出血1 例,不良反應發生率為14.29%(6/42)；觀察組發生腹部不適1 例,惡心嘔吐2 例,牙齦出血2 例,皮膚瘀斑2 例,顱內出血0 例,不良反應發生率為14.58%(7/48)。兩組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.002,P>0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中主要是由于腦供血動脈血管內形成血栓進而堵塞導致供血中斷而發病,供血中斷的大腦梗死區域的細胞發生缺血缺氧,出現細胞新陳代謝受阻,導致神經元細胞凋亡壞死［8］。快速恢復血流,挽救缺血半暗帶能夠恢復部分神經元的活性,減輕神經功能損傷的程度。阿替普酶是第三代新型溶栓藥物,是重組組織型纖維溶解酶原激活劑之一,可以通過誘發纖維蛋白溶解級聯反應,使纖溶酶原轉化成為纖溶酶,進而溶解纖維蛋白和纖維蛋白原等血栓的主要形成成分,且具有針對纖維蛋白的特異性和高度選擇性,通過結合血栓中的不溶性纖維蛋白,促進血栓溶解,而且出血轉化發生率低,安全性比較高［9］。阿替普酶靜脈溶栓是臨床治療急性缺血性腦卒中的常用方法,具有顯著療效,目前推薦治療時間窗是發病4.5 h 內［10］,但是如何優化阿替普酶靜脈溶栓治療方案以達到更好的治療效果仍需要不斷地探索、改進。

丁苯酞是國家級一類新藥,其能夠改善線粒體功能,提高抗氧化酶活性,抑制自由基的生成作用,對缺血缺氧的神經元細胞損傷具有保護作用；可阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節。急性缺血性腦卒中后患者缺血壞死的神經元釋放大量NSE 到血液中,血液中NSE 含量升高,NSE 可較為準確的反映患者腦組織損傷的情況。TNF-α 及hs-CRP 是急性缺血性腦卒中患者炎性反應過程的重要成分,阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞可顯著抑制缺血區炎癥反應,減輕患者神經功能損傷程度［11］。曹國軍等［12］研究提示丁苯酞聯合阿替普酶可明顯降低白介素-6(IL-6)、TNF-α、hs-CRP 等炎性因子水平,減輕炎癥反應,有效保護患者神經功能。

對此,本研究通過給予患者丁苯酞聯合阿替普酶治療,觀察組患者的治療總有效率91.67%高于對照組的76.19%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的NSE、hs-CRP、TNF-α 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的NSE(15.76±3.64)ng/ml、hs-CRP(6.35±2.87)mg/L、TNF-α(6.70±2.78)pg/ml 低于對照組 的(19.66±3.25)ng/ml、(10.38±2.40)mg/L、(13.02±3.55)pg/ml,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明該療法可有效降低患者血清NSE、hs-CRP 及TNF-α 水平,減輕神經功能損傷,有利于提高患者的治療效果。王翠芬［13］研究發現,阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞治療急性期腦梗死患者,可開通阻塞血管建立新的側支循環,改善神經功能損傷及預后。李娜等［3］研究發現,B 組患者治療總有效率為90.5%(38/42),明顯高于A 組的73.7%(28/38),差異具有統計學意義(P<0.05)。B 組的臨床療效更佳,與本研究結果一致。其原因可能是阿替普酶可有效溶解腦血管內的血栓,進而改善腦組織供血供氧而改善腦內微環境,減輕腦內炎癥反應,從而減輕腦損傷。在本研究聯合丁苯酞治療中其可能通過保護細胞的線粒體,重構微循環的作用而有效恢復血流,促進側支循環開放,增加缺血半暗帶和梗死區域血流灌注,繼而進一步改善腦神經細胞的周圍環境,使血清NSE、hs-CRP 及TNF-α 水平均明顯下降,減輕患者神經功能損傷程度。二者聯合使用具有協同增強作用,提高了臨床療效,改善患者預后,促進神經功能恢復。

綜上所述,阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中療效顯著,且具有良好的安全性,值得臨床進一步推廣使用。