利奈唑胺聯合抗結核治療對結核性腦膜炎患者肝功能及腦脊液腺苷脫氨酶水平的影響

呂翠榮

TBM 是中樞神經系統較為多見的一種感染性疾病,是由結核分枝桿菌感染引起的,在人類結核病發生率位居第五,是最嚴重的一種肺外結核疾病,特別是難治性的TBM,以常規的抗結核治療難以取得滿意療效,死亡率較高［1,2］。有研究顯示,新型抗結核藥物利奈唑胺用于TBM 治療可取得滿意療效,可有效降低患者的腦脊液ADA 水平,改善TBM 患者的臨床預后,且不會對患者的肝功能造成明顯損傷,療效尚可,但相關的研究報道卻比較少［3,4］。基于此,利奈唑胺與抗結核治療聯用于TBM 患者治療對其肝功能與ADA 水平的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月于本院治療的94 例TBM 患者,現以隨機抽取方式分為參照組和研究組,每組47 例。參照組男25 例,女22 例；年齡28～74 歲,平均年齡(47.31±9.90)歲；血壓水平：收縮壓(127.21±17.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓(86.35±9.05)mm Hg；研究組男24 例,女23 例；年齡27～75 歲,平均年齡(47.27±9.25)歲；血壓水平：收縮壓(127.33±17.01)mm Hg,舒張壓(86.28±9.11)mm Hg。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。此研究已獲本院倫理委員會授權。納入標準：經腦脊液檢、影像學檢查及疾病表現確認為TBM,符合2010 年TBM 專家診斷共識［5］；首次開展抗結核治療；患者及(或)家屬均自愿意參與,并簽署知情同意書。排除標準：并發其他中樞神經系統病變者；人類免疫缺陷病毒陽性者；1 年內使用過利奈唑胺者；已發現肝臟結核或肝功能損傷者。

1.2 方法 參照組單行抗結核治療,方法：強化期,給予異煙肼(西南藥業股份有限公司,國藥準字H50020124,規格：0.1 g),1 次/d,0.4～0.6 g/次,靜脈滴注,之后換為口服,0.3 g/次；利福平(四川制藥制劑有限公司,國藥準字H51022396,規格：0.15 g),1 次/d,0.45～0.60 g/次,靜脈滴注,之后換為口服,0.45 g/d；吡嗪酰胺片(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020761,規格：0.25 g),2 次/d,0.75 g/次,口服；鹽酸乙胺丁醇片(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020758,規格：0.25 g),1 次/d,0.75 g/次,口服,堅持治療12 個月。研究組在參照組的基礎上,再給予利奈唑胺片(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20193364,規格：0.6 g)口服,前期,2 次/d,0.6 g/次,之后慢慢減量為1 次/d,0.6 g/次,若患者昏迷,則以鼻飼給藥,持續用藥3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后肝功能指標、腦脊液ADA 水平以及治療效果。分別采集患者的空腹靜脈血液樣本,肝功能指標主要包括ALT、AST、TBIL 以及GGT。以腰椎穿刺術取腦脊液樣本6 ml,離心處理后,提取上清液,檢測ADA。臨床療效判定標準：治療后,指定位癥狀、腦膜刺激反應等表現基本消失,腦脊液相關指標正常,病灶吸收50%以上為顯效；相關體征得到有效緩解,腦脊液相關指標接近正常,病灶30%～50%被吸收為有效；相關癥狀無任何改善或加重,腦脊液相關指標無變化,病灶吸收<30%為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［6,7］。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較 治療前,兩組ALT、AST、TBIL、GGT、腦脊液ADA 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組ALT、AST、TBIL、GGT 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；但研究組患者腦脊液ADA 水平低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標與腦脊液ADA 水平比較()

注：與參照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 治療后,研究組治療總有效率高于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

3 討論

TBM 是最嚴重的一種結核病類型,因病區位置較為特殊,故致殘、致死率均比較高,當前,臨床對于TBM 患者的治療主要以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物進行抗結核治療為主,但療效慢、療程長,治療效果不夠理想,相關研究顯示以抗感染藥物聯合抗結核藥物治療該病可提升療效,如臨床常見的利奈唑胺,該藥是一種具備極強抗革蘭陽性菌作用的唑烷酮類抗菌藥物,可以對結核桿菌RNA 翻譯過程產生抑制,阻止相關蛋白的合成［8-11］。相關研究旨標,利奈唑胺可以借助于協同作用,增強抗結核藥物殺傷結核分枝桿菌的能力,提升疾病療效。ADA 主要存在于機體各種組織當中,在腦脊液當中有著較高的表達水平,且參與機體T 淋巴細胞的激活過程,當結核分枝桿菌感染對腦組織造成損傷時,T 淋巴細胞也會因為刺激,而釋放出炎性因子,導致機體發生炎癥反應,并使得腦脊液當中的ADA 水平持續上升,因此,多數臨床通常會將腦脊液ADA 水平作為TBM 病情診斷與預后評估的重要指標［12-15］。在本次研究中,治療后,研究組患者ADA 水平(4.12±1.11)U/L 低于參照組的(4.86±1.15)U/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明經過治療研究組患者的炎癥水平降低更為顯效。肝功能損傷是抗結核治療中最常見的一種副作用,有研究顯示,抗結核藥物口服,患者出現復合性肝損傷時間長達30 d,部分患者甚至在抗結核藥物停用后,肝損傷仍在持續［16-18］。而本次研究顯示,治療后,治療后,兩組ALT、AST、TBIL、GGT 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；表明聯合使用利奈唑胺并不會對患者的肝功能造成額外的損傷。此外,研究組治療總有效率97.87%高于參照組的85.10%,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明增加使用利奈唑胺確實提升了TBM 患者的疾病療效。

綜上所述,利奈唑胺與抗結核治療聯合用于TBM治療可有效降低患者的腦脊液ADA 水平,增強疾病療效,且不會增加對患者肝功能的損傷,值得推廣。