健脾化瘀方加減聯合艾迪注射液治療肝癌合并門靜脈癌栓的臨床療效觀察

李世敏 李小花

肝癌以肝細胞肝癌較為多見,是臨床發病率較高的惡性腫瘤之一,進展期患者機體內病灶易對門靜脈侵犯從而形成癌栓。現階段臨床主要采用介入、手術、西醫藥物等方式治療肝癌合并PVTT,但隨著祖國中醫理論逐漸受到各界學者認可,有研究認為在此基礎上加用中醫藥物或可使患者獲得更優療效。基于此,本文將選取90 例肝癌合并PVTT 患者進行分組研究,探討健脾化瘀方、艾迪注射液聯合治療肝癌合并PVTT患者的臨床價值,本研究目的在于為今后臨床針對肝癌合并PVTT 患者合理制定用藥方案提供參考,現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2018 年10 月收治的90 例肝癌合并PVTT 患者為研究對象,經隨機數字表法分為研究組與對照組,各45 例。研究組男：女=29：16,年齡31～68 歲、平均年齡(54.64±7.88)歲；對照組男：女=28：17,年齡29～67 歲、平均年齡(54.59±8.54)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①經病理學、影像學等檢查確診為肝癌合并PVTT；②預計生存時間≥3 個月；③卡氏評分(Karnofsky,KPS)≥50 分；④意識清醒,可積極配合本次研究中相關用藥方案；⑤患者本人、家屬均完全了解本次研究內容；⑥患者本人入組前需簽署擬定單位為本院醫學與倫理研究會的知情同意協議,該協議簽署原則為獨立、記名、自愿等。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②復發性患者；③本次研究前1 個月內具有對癥治療史；④心、腎功能不全者；⑤精神系統疾病者、意識不清者；⑥對本次研究中涉及的用藥方案無法耐受者；⑦遠處轉移者；⑧處于特殊生理時期(即妊娠期、產褥期、哺乳期等)女性肝癌合并PVTT 患者；⑨入組前因各種原因未能夠簽署知情同意協議者。

1.2 方法

1.2.1 方法 兩組均行常規治療,如肝動脈灌注化療栓塞(TACE)、保肝、抗感染、營養支持等。對照組在常規治療基礎上加用艾迪注射液,于TACE 第2 天即予以艾迪注射液治療,將50 ml 艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司,國藥準字Z52020236,規格：10 ml/支)+5%、500 ml 葡萄糖溶液靜脈滴注,1 次/d,連用20 d 為1 療程,根據患者實際情況決定療程數。研究組在常規治療基礎上加用中醫綜合療法(即艾迪注射液+健脾化瘀方),艾迪注射液藥物信息、用法用量等均與對照組相同,健脾化瘀方方劑組成包括黨參30 g、白術15 g、茯苓15 g、仙鶴草30 g、莪術10 g、陳皮15 g、牡蠣30 g、炙甘草10 g、法夏10 g、三棱6 g、鱉甲30 g、夏枯草30 g,根據患者實際情況予以方劑加減,如腹痛者加延胡索15 g、全蟲10 g,黃疸者加茵陳30 g、垂盆草30 g,便溏者加白扁豆30 g、蒼術15 g,腹水者加澤瀉15 g、豬苓15 g,發熱者加青蒿15 g、銀柴胡30 g,嘔血或便血者加白茅跟30 g,血余炭30 g。上述方劑以水煎后分早晚溫服,1 劑/d,連續用藥4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①近期療效：根據世界衛生組織(WHO)制定的實體瘤診斷標準判斷兩組療效,具體包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)、疾病進展(PD),判定標準：CR：病灶完全消失,無新發病灶,持續時間不少于4 周；PR：病灶長徑總和減少50%以上但未消失(與治療前對比),無新發病灶,持續4 周以上；NC：病灶長徑總和減少25%～49%(與治療前對比),無新發病灶,持續4 周以上；PD：病灶長徑總和減少25%以下(與治療前對比),出現新發病灶。RR%=CR%+PR%。②功能狀態：根據患者治療后KPS評分變化情況判斷其功能狀態改善效果,KPS 評分越高,提示被評價者功能狀態越低(即健康狀況越差),具體評價結果包括有效、穩定、無效等。功能狀態判定標準：①有效：治療后KPS 評分較之前至少持續4 周增加20 分以上；②無效：治療后KPS 評分較之前至少持續4 周減少20 分以上；③穩定：未達上述標準。③中期療效：兩組出院后均予以3 年有效隨訪,記錄其隨訪生存情況；④不良反應：記錄兩組全身用藥所致不良反應發生情況,具體如消化道反應(惡心、嘔吐等)、一過性發熱、乏力等。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 研究組RR 為51.11%,高于對照組的28.89%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后功能狀態變化比較 研究組治療后功能狀態改善有效率為44.44%,高于對照組的24.44%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后功能狀態變化比較［n(%)］

2.3 兩組中期療效比較 研究組3 年生存率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中期療效比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

肝癌是消化系統惡性腫瘤之一,外科手術是現階段臨床治療此類病患的首選方式。但應注意由于肝癌起病隱匿,發病初期患者多無典型臨床表現,因此在就診時已處于疾病晚期從而失去手術治療時機。PVTT 是影響肝癌患者療效及預后的主要危險因素,其由于發生原因在于肝癌細胞對門靜脈造成侵犯,因此一旦出現此病即提示患者疾病已處于晚期從而無法獲得理想根治性手術效果。據相關資料統計高達34%～40%肝癌患者將伴發PVTT,PVTT 是導致肝癌腫瘤細胞向肝內外轉移的直接原因,因此多數病例由于其他合并癥失去手術治療時機從而導致其預后兇險,平均生存期僅為2.7 個月。肝動脈灌注化療是現階段臨床用于治療肝癌合并PVTT 的主要方式,通過將化療藥物直接送達病灶局部從而發揮藥效。但應注意的是,化療藥物進入機體后將形成氧自由基并對肝功能、腎功能等造成損傷,部分患者出現骨髓抑制、免疫功能低下等情況,將對其后續治療造成一定困難,近年來有研究認為加用中醫藥物或可獲得更優療效。

中醫將肝癌歸為“肝積”、“積聚”、“黃疸”等范疇,認為其病位在肝但易對脾胃造成損傷,《靈樞·百病始生》有云：“邪之所湊其氣必虛”,指出此類患者多表現為正氣虛弱、內蘊成毒、血瘀阻滯,加之合并PVTT 將進一步加重肝氣不舒、血瘀脾虛之證［1］。艾迪注射液是現階段于臨床推廣的惡性腫瘤中醫治療中成藥物之一,其組成成分包括人參、斑蝥、刺五加、黃芪等,上述藥材經提煉加工后所得艾迪注射液具有攻毒、破血、軟堅、散結之功效。現代藥理學研究認為,艾迪注射液有效成分主要為黃芪皂苷(As)、去甲斑鰲素(NCTD)、人參皂苷(Rh2、Rg3)、刺五加多糖(ASPs)、黃芪多糖(APs)等,是現階段臨床應用較為廣泛的具有免疫調節作用的抗癌中成藥物。艾迪注射液應用于肝癌合并PVTT 患者后能夠起到升白細胞、增強機體免疫力、延緩腫瘤血管增生、促進癌細胞凋亡等效果,但由于個體差異客觀存在,部分患者在進行常規治療基礎上單獨加用該中成藥效果欠佳［2,3］。

健脾化瘀方組成藥材中,黨參可補脾肺氣、補血生津,白術健脾益氣、燥濕利水,茯苓健脾,利水消腫,陳皮理氣健脾、燥濕化痰,法夏燥濕化痰、消痞散結,三棱、莪術行氣破血、消積止痛,鱉甲、牡蠣滋陰潛陽、軟堅散結,仙鶴草收斂止血、解毒消腫,夏枯草清肝瀉火、散結消腫,炙甘草補中益氣且起調和作用,諸藥聯用可達活血化瘀、健脾生津、補中益氣之功效［4］。在實際應用中,中藥方劑可根據患者具體情況靈活加減藥物組成,因此更利于避免個體差異、提高臨床療效。此外,由于中藥方劑組成成分均為純天然中草藥物,因此與其他藥物聯合使用對患者用藥安全性影響較小。本文也已通過分組研究證實,研究組RR 為51.11%,高于對照組的28.89%,差異有統計學意義(P<0.05)。研究組治療后功能狀態改善有效率為44.44%,高于對照組的24.44%,差異有統計學意義(P<0.05)。研究組3 年生存率為51.11%,高于對照組的31.11%,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。此結論與錢麗麗等［5］的研究結果相符。但應注意由于本文研究時間跨度較短,因此并未對比兩組方案中遠期療效,提示還需今后實際工作中深入探討艾迪注射液、健脾化瘀方聯用對肝癌合并PVTT 的治療價值。

綜上所述,艾迪注射液聯合健脾化瘀方治療肝癌合并PVTT 患者治療效果、安全性均較優,值得今后推廣。