活血化瘀法對乙肝肝硬化患者吲哚菁綠清除率影響的臨床研究*

陳泉 閆亞寧 華燕美 邵國輝 高亞麗

山東省濟寧市公共衛生醫療中心，山東 濟寧 272100

1 資料與方法

1.1一般資料 100例病人均為我院2017-2019年門診及住院患者，依據方案非隨機分為2組，其中治療組50例，男38例，女12例，平均46歲,百分位數12；

對照組50例，男42例，女8例，平均49歲，百分位數11，兩組在發病年齡、性別、HBV-DNA等方面均具有可比性，(P>0.05)。

1.2納入標準 ① 符合乙型肝炎肝硬化(代償期)診斷標準；② 年齡在18-65歲之間；③愿意接受中藥臍部貼敷聯合恩替卡韋治療；④簽訂知情同意書，服從科研要求。

1.3病例排除標準 出現下列任何一種情況的患者一律排除參與本研究：

①失代償期肝硬化、肝癌、膽囊癌、肝功能衰竭等嚴重肝病；

② 合并其他系統嚴重疾病，包括胃腸、腎臟、心臟、肺、神經、精神疾病、或惡性腫瘤等；

③ 患者為過敏體質，對所用藥物成分過敏者，

④患者臍部有炎癥、潰瘍或者創傷者；

⑤妊娠期，哺乳期的患者；

⑤ 研究者評估確定對研究方案依從性差的患者。

2 研究方法

兩組患者均采用綜合治療方法，綜合治療措施包括：對照組(1)對因治療：恩替卡韋0.5mg qd po 抗病毒治療。(2)保肝、對癥及支持治療：丙氨酸氨基轉移酶升高者給予益肝靈分散片保肝降酶，有腹水者給予螺內酯、呋塞米利尿治療。治療組在對照組治療的基礎上，給予中藥膏劑(自擬化瘀軟肝膏)臍部貼敷治療。中藥膏劑制備方法阿魏、桃仁、鱉甲、牡蠣、海藻、三棱、地鱉蟲、莪術，按1.5：15：25；20：15：15：15：12比例將上述中藥共研為細末，加入適量的凡士林調為膏狀儲藏在瓷器中備用。患者取仰臥位，充分暴露臍部，帶無菌手套，用75%酒精棉球對臍部及周圍做常規皮膚消毒以防止發生細菌感染，然后把15克生藥量的化瘀軟肝膏攤貼在臍部，透皮貼覆蓋包扎。48小時后取下透皮貼。注意保暖，以免受涼。化瘀軟肝膏每周3次，48周為一療程。

3 療效標準

3.1吲哚菁綠清除率評價 將肝硬化患者治療前、24周、48周列入吲哚菁綠清除率研究觀察表中，對肝硬化患者治療前后的比較。

3.2安全性評價 觀察兩組患者不良反應的發生情況。

3.3統計學分析 數據處理采用SPSS20.0軟件處理，率的計算用卡方檢驗，兩組不同效果比用秩和檢驗(Mann-Whitney U)。P<0,05為差異有統計學意義。

4 結 果

4.1兩組患者治療前后肝儲備功能比較見表1。

表1 兩組患者治療前后肝儲備功能(ICG)比較

4.2藥物的不良反應 治療組和對照組均未出現明顯不良反應，說明化瘀軟肝膏具有良好的安全性。

5 討 論

現代醫學認為，乙型肝炎肝硬化可通過抗乙肝病毒獲得一定的肝纖維化逆轉。西醫治療主要以抗病毒、保肝治療為主，雖有一定療效，但長期服用會出現不同程度的耐藥性以及副作用。

乙肝肝硬化屬于中醫鼓脹、積聚、癥瘕、黃疸的范疇，早在《黃帝內經》中就有相關記載，如《素問·至真要大論》曰“諸濕腫滿，皆屬于脾”。中醫藥在治療肝硬化方面取得了令人滿意的效果。無論單藥治療還是復方治療，均取得較好的療效[1]。但中藥湯劑及丸劑治療具有服用不方便，副作用多，而臍部貼敷治療能克服中藥湯劑及丸劑的副作用及服用不方便的缺點。早在《黃帝內經》就載有“敷臍散”，用于肝硬化腹水治療取得較好療效，現代中醫對臍療治療肝硬化的臨床研究取得較好的療效。敷臍能夠通過藥物起到雙向調節作用，不僅限于腧穴和藥物兩者功能的簡單相加，還可使治療效應擴大，即使小劑量的藥物也能達到較強的療效[2]。但單純中藥治療，離我們的期望還有較大的差距。因此我們根據多年治療肝硬化的經驗，認為本病病機，多為感受濕熱、疫毒侵襲人體，致肝失疏泄，氣滯血瘀，肝郁乘脾，致脾失健運，水濕內停。又由于肝腎同源，肝病日久及腎，虛實夾雜，尤以血瘀為主。治療以活血化瘀，軟堅散結為原則。用自擬化瘀軟肝膏合用恩替卡韋片治療乙肝肝硬化，比單純恩替卡韋片治療效果好，同時比服用湯劑及丸劑具有應用方便，副作用少，吸收快，療效更好等優勢。自擬化瘀軟肝膏主要藥物組成包括阿魏、桃仁、鱉甲、牡蠣、海藻、三棱、地鱉蟲、莪術。阿魏味苦，性辛溫，能化癥散痞，消積，殺蟲。鱉甲，味咸，性寒，具有滋陰濳陽，軟堅散結的功效，共為主藥，臨床上阿魏及鱉甲具有較好的抗肝纖維化作用[3]；三棱味苦，性平，具有破血逐瘀的功效，莪術味苦、辛，性溫，入肝經，具有行氣破血，消積止痛的功效，地鱉蟲味咸，性寒，歸肝經，入血分，性善走竄，具有破血逐瘀，消腫止痛的功效，三藥共為臣藥，共奏破血消瘀之效；海藻味苦，性寒，具有軟堅散結的功效，牡蠣味咸，性微寒，具有平肝熄風，養陰的功效；桃仁味苦、甘，性平，入心、肝、大腸經，具有活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘的功效，,共為佐藥。全方共奏活血化瘀，軟堅散結之功。

本研究結果顯示，活血化瘀中藥臍部貼敷合用恩替卡韋治療乙肝肝硬化，能顯著改善肝臟儲備功能。提示該研究能降低肝纖維化程度，延緩疾病進展，從而提高患者生活質量，本藥物副作用少，臨床應用比較安全，如果能推廣應用，將會產生較大的社會效益及經濟效益。