他克莫司對特發(fā)性膜性腎病的治療觀察

景士珍 屈姍 列才華 黃海

中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院， 新疆 烏魯木齊 830000

特發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征中一種常見的病理類型，其發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)，主要病理表現(xiàn)為腎小球基底膜上皮細(xì)胞下的免疫復(fù)合物沉積，出現(xiàn)基底膜彌漫性增厚。該疾病的主要臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥，水腫和蛋白尿，也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎病綜合征的重要原因之一[1]。目前，該疾病無公認(rèn)的治療方案，臨床治療主要以糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療為主。本次研究目的在于探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司對IMN的治療效果，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2018年10月-2019年106月收治的IMN患者64例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組32例。對照組患者中，男性18例，女性14例，最小年齡22歲，最大年齡71歲，平均年齡(46.46±13.68)歲。觀察組患者中，男性17例，女性15例，最小年齡20歲，最大年齡74歲，平均年齡(46.41±13.72)歲。對比兩組患者性別、年齡的一般資料，無顯著差異，P>0.05。

1.2方法 對照組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，具體方法為：晨起服用醋酸潑尼松片(生產(chǎn)廠家：吉林省東盟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22022103)，每天一次口服，初始劑量為1(·d)，服用8周后開始逐步減少劑量，每2周減少原本劑量的10%，直至減少到15，維持治療劑量；靜脈滴注環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)廠家江蘇盛迪醫(yī)療有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023036)，250ml生理鹽水中加0.8g環(huán)磷酰胺，每周2次。

觀察組采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，醋酸潑尼松片晨起服用，初始劑量為0.5(·d)，每天一次口服，從8周后開始減少劑量，每2周減少10%的先前劑量，直至減少到10～15，維持治療劑量；他克莫司(生產(chǎn)廠家杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084514)的服用方式為，空腹口服，初始劑量為0.05～0.1(·d)，每天2次，服用1周對血藥濃度檢測，維持4～8/L。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3評價(jià)指標(biāo)與評價(jià)方法 評價(jià)比較兩組的治療總有效率及治療前后相關(guān)腎功能指標(biāo)(24h尿蛋白定量24h Upro、血清白蛋白Alb、血肌酐Scr)水平。治療總有效率評價(jià)方法治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率，其中經(jīng)治療患者各臨床癥狀消失，尿蛋白陰性，24h Upro小于0.3g，Alb水平高于35g/L，腎功能正常評為完全緩解；經(jīng)治療臨床癥狀有所減輕，尿蛋白定性+～++，24h Upro在0.3g～3.5g之間，或者24h Upro較治療前降低50%以上，Alb水平正常或升高，腎功能穩(wěn)定評為部分緩解；經(jīng)治療臨床癥狀無緩解，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)評為無效[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析。有關(guān)計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表述且數(shù)據(jù)差異行t檢驗(yàn)；有關(guān)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比形式表述且數(shù)據(jù)差異用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療總有效率的分析 將兩組患者的臨床治療有效率進(jìn)行比較，觀察組總有效率為93.75%，對照組的治療總有效率為71.88%，兩組比較差異顯著，P<0.05。見表1。

表1 兩組治療總有效率的分析

2.2治療前后患者相關(guān)腎功能指標(biāo)水平變化分析 根據(jù)表2中的數(shù)據(jù)知治療前兩組患者24h Upro、Alb、Scr水平無顯著差異，P>0.05；經(jīng)過治療，觀察者各項(xiàng)腎功能水平均明顯優(yōu)于對照組，P<0.05。

表2 治療前后患者相關(guān)腎功能指標(biāo)水平變化分析(n=32)

3 討 論

IMN具有病情反復(fù)，病程長等特點(diǎn)，終可發(fā)展至腎功能衰竭，在臨床中長采用免疫抑制療法。他克莫司是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，具有高選擇性，能夠與他克莫司結(jié)合蛋白和親環(huán)素受體分別結(jié)合，也能抑制神經(jīng)鈣蛋白活性，不僅能夠抑制T細(xì)胞增殖，還能夠減少B細(xì)胞的活化及抗體生產(chǎn)，進(jìn)而產(chǎn)生免疫抑制作用[3,4]。

研究中觀察組患者治療總有效率93.75%明顯高于對照組，且治療后其各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平也明顯優(yōu)于對照組患者，提示糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司較糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺具有更顯著的療效。

綜上所述，特發(fā)性膜性腎病患者應(yīng)用他克莫司治療能夠取得較優(yōu)的治療效果，改善患者腎功能。