達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征排卵障礙和對內分泌性激素及代謝的影響

郭少燕，劉晉英

（廣東省廣州市天河區婦幼保健院 婦科，廣東 廣州 510000）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一類主要以卵泡生長受阻、生殖激素分泌失衡和自身代謝障礙等多方面表現的內分泌及婦科常見的疾病癥候群[1]。臨床癥狀包括慢性無排卵、無法懷孕、閉經、月經不調、卵巢增大等，同時還伴有生殖內分泌紊亂及代謝功能異常。該疾病同時還會導致女性出現體重上升、體毛加重、月經周期紊亂等問題，，長期沒有對該疾病進行有效干預，還會增加女性患者出現高血壓或者糖尿病等疾病的概率，同時也是誘發子宮內膜癌的關鍵因素，因此必須要選擇合適的治療藥物。在育齡期婦女中，多囊卵巢綜合征發病率達到5%～10%，它是常見的不孕原因[2]。目前，達英-35是治療PCOS的一線用藥，但改善臨床癥狀存在局限性。研究發現，二甲雙胍在胰島素抵抗方面可以取得一定的效果和作用，可以將其應用在PCOS的治療過程中。本文應用達英-35+二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征明顯提高了排卵率、改善內分泌性激素水平和降低了各項代謝指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年1月在廣東省廣州市天河區婦幼保健院婦科門診確診為多囊卵巢綜合征患者80例作為研究對象。患者的癥狀、體征均與多囊卵巢綜合征診斷標準相符合。將患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組平均年齡（28.41±5.21）歲，平均病程（3.49±0.60）年，平均不孕年限（2.53±0.23）年。對照組平均年齡（28.16±5.13）歲，平均病程（3.52±0.61）年，平均不孕年限（2.50±0.21）年。兩組患者的一般基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.2 治療組：炔雌醇環丙孕酮，（商品名：達英-35，批準文號：國藥準字J20140114，規格：醋酸環丙孕酮2 mg∶炔雌醇0.035 mg），1片/d，連續服用21 d，停藥7 d后繼續服用，連續治療6個月。二甲雙胍（商品名：格華止，批準文號：國藥準字H20023371，規格：0.85 g）治療，0.85 g/次，3次/d，連續治療6個月。

1.2.2 對照組：達英-35，治療時間選擇撤退性出血時，或者是選擇在月經周期的第5 d進行治療，1片/d，連續服用21 d，停藥7 d后繼續服用，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）彩色多普勒超聲規律監測卵泡生長情況：從月經周期第10 d開始，規律動態觀測卵泡的個數、形態，卵泡發育狀況是以卵泡直徑為標準，如果卵泡的直徑在10 mm之下，則每間隔三天對其卵泡實施一次監測，如果患者的卵泡直徑在11～15 mm，則每隔一日對卵泡進行一次監測，如果患者的卵泡直徑在15 mm以上，則需要每天進行一次監測，監測時間截止到卵泡成熟以及排卵后2 d。根據患者的實際情況以及卵泡直徑對監測的次數和頻率進行合理調整。

（2）抽血檢測性激素水平及代謝指標：選擇在月經周期第3～5 d進行抽血化驗，抽血時需要患者保持空腹狀態，檢測FSH、LH、E2、T、FPG、TC、TG、FINS，計算胰島素抵抗指數[HOMA-IR=FIN（mU/L）。

1.4 療效判定標準

1.4.1 排卵障礙治療有效：月經周期明顯得到改善但未恢復規律，排卵功能得到顯著改善，經陰道彩色多普勒超聲觀測雙側卵巢有1個及以上的優勢卵泡發育、縮小或消失，邊緣不規則為有排卵，卵巢體積和表觀形態恢復程度≥50%。

1.4.2 性激素水平和代謝指標治療有效：臨床癥狀有所好轉，血糖、血脂和性激素水平均明顯好轉，但未恢復至正常水平。總有效率=有效率/總例數×100%。

1.5 統計學分析。本次研究采用SPSS 22.0分析。計量資料、計數資料以（±s）、%表示，t、χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較。經對比治療組總有效率優于對照組，兩組治療有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者排卵率比較。治療后治療組的排卵率為高于對照組，兩組治療有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后排卵率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后生殖激素水平比較。治療前，兩組指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，FSH差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組LH、T，E2增高，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者診治前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者診治前后性激素水平比較（±s）

注：治療后LH、E2、T與對照組比較*P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后代謝指標比較。治療前各項比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各項比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組治療前后代謝指標比較（±s）

表4 兩組治療前后代謝指標比較（±s）

注：治療后TC、TG、FPG、HOMA-IR與對照組比較*P＜0.05。

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3 討論

多囊卵巢綜合征是當前女性一種較為常見的疾病類型，會影響到卵泡的正常發育以及正常排卵，由于排卵異常問題會導致女性出現不孕的問題，嚴重影響育齡期婦女的身心健康。卵泡發育異常及不排卵與內分泌激素紊亂和代謝異常密切相關[3]。研究發現，人體的下丘腦會分泌一定量的促性腺激素，然而多囊患者的激素釋放功能則會受到疾病的影響出現混亂的問題，并且垂體所分泌的激素也會出現比例失調的現象，使其體內的激素水平出現異常變化。LH分泌失衡及高雄激素血癥阻滯卵泡周期性發育和成熟，致使卵泡發育受阻，甚至閉鎖，進而不能成長為優勢卵泡和周期性排卵，是排卵障礙的主要原因[4]。胰島素水平過高會使得LH-卵泡膜細胞軸的激素分泌功能有所提高，從而使得患者身體內卵泡顆粒細胞無法發揮正常的功能和作用，導致卵泡的發育出現了異常的問題[5]。因此，糾正高雄激素血癥，重點調整身體內胰島素抵抗問題，幫助患者卵巢和排卵功能逐漸恢復正常是治療該疾病的臨床準則。

達英-35在治療PCOS中能對垂體激素分泌起到較好的抑制作用，減少促性腺激素的分泌量，避免在患者的卵巢內部出現分泌異常雄激素或者合成該類激素的現象，從而控制患者體內的雄激素總量，避免患者出現高雄激素血癥，明顯改善了排卵狀態[6]。達英-35還能降低血漿膽固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平，改善外周血葡萄糖代謝和各項代謝指標。

二甲雙胍在糖尿病的預防和治療過程中應用極其廣泛，可以說是核心藥物之一，在應用該藥物后可以促進胰島素的敏感程度有所上升，對胰島素抵抗現象有著較好的抵抗作用，二甲雙胍具有降糖、調節胰島功能和減輕體重的作用。二甲雙胍通過調節血管內皮因子，從而促進血管和卵泡的發育。在患者服用二甲雙胍之后，可以控制血糖值水平，對身體內糖代謝功能起到良好的改善效果，還能夠有效降低今后患者出現其他并發癥的概率。

綜上所述，達英-35+二甲雙胍兩種藥物的聯合使用在治療能夠起到互補的效果，抑制促黃體生成素合成和分泌，抑制雄激素高水平狀態，使卵巢內環境更加適合卵泡發育，從而增大排卵成功率和臨床治療有效率。治療組TC、TG、FPG、HOMA-IR在治療后明顯改善，血清 LH、T下降，E2增加，代表可以改善內分泌和代謝功能。聯合用藥彌補了單一用藥的不足值得探討和提倡。