首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能、糖脂代謝與精神癥狀及認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

張佳囡，呂丹萍，田利萍，詹天一

精神分裂癥患者存在認(rèn)知、情感、意志及行為等方面障礙。甲狀腺素參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、促進(jìn)組織代謝、提高神經(jīng)興奮度、協(xié)同作用于神經(jīng)功能的發(fā)揮。近40%的精神分裂癥患者存在甲狀腺功能異常。另外，糖脂代謝紊亂引起的激素水平改變，器官功能受損，也對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知方面產(chǎn)生影響[1]。本研究探討甲狀腺功能、糖脂代謝各指標(biāo)與精神分裂癥患者精神癥狀與認(rèn)知功能的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2019 年12 月于浙江省紹興市第七人民醫(yī)院住院治療的首發(fā)精神分裂癥患者113 例作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且為首發(fā)；（2）入組前未接受過(guò)任何形式的抗精神分裂癥治療；（3）年齡≥18 歲；（4）患者法定監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要臟器嚴(yán)重疾病者，（2）有腦部器質(zhì)性病變史者，（3）懷孕、哺乳期女性，（4）有酒精依賴(lài)既往史者，（5）存在認(rèn)知障礙性疾病者，（6）患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。另選同期本院健康體檢患者96例為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 血清甲狀腺激素檢測(cè) 取清晨空腹靜脈血3 ml，4 000 r/min 離心5 min，分離上清，運(yùn)用化學(xué)免疫發(fā)光法，用電化學(xué)發(fā)光分析儀（MESO QuickPlex SQ120，美國(guó)Meso Scale Discovery）檢測(cè)血清總?cè)饧谞钕偎卦彼幔═T3）、血清總甲狀腺激素（TT4）、血清游離三碘甲狀腺素原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）及血清促甲狀腺激素（TSH）。

1.2.2 糖、脂代謝指標(biāo)檢測(cè) 取清晨空腹靜脈血，采用生化分析儀[Thermo ScientificTMIndikoTM，賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司]進(jìn)行分析。糖代謝指標(biāo)包括空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5；脂類(lèi)代謝指標(biāo)包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）。

1.2.3 量表評(píng)估 精神癥狀評(píng)估采用精神癥狀量表（PANSS），該量表含33 個(gè)條目，包括陽(yáng)性癥狀（P）、陰性癥狀（N）、一般精神病理（G）及攻擊危險(xiǎn)性（S）[3]。采用1 ～7 分級(jí)設(shè)置，分?jǐn)?shù)越高精神癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。認(rèn)知功能評(píng)估采用神經(jīng)分裂癥認(rèn)知功能簡(jiǎn)明成套測(cè)評(píng)量表（BACS），包括語(yǔ)言記憶任務(wù)、數(shù)字序列任務(wù)、代幣運(yùn)動(dòng)任務(wù)、語(yǔ)言流暢性和字母流暢性任務(wù)、符號(hào)編碼任務(wù)以及“倫敦塔”任務(wù)，依次對(duì)應(yīng)評(píng)估患者語(yǔ)言記憶、工作記憶、運(yùn)動(dòng)速度、語(yǔ)言流暢性、注意力與處理速度、執(zhí)行功能/推理和解決問(wèn)題能力[4]。

1.2.4 質(zhì)量控制（1）所有試驗(yàn)遵循衛(wèi)生部《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》操作要求進(jìn)行，（2）每批標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控品測(cè)定，（3）數(shù)據(jù)由兩名錄入員分別錄入，并雙向校對(duì)糾錯(cuò)，（4）負(fù)責(zé)評(píng)定的精神科醫(yī)師均進(jìn)行一致性培訓(xùn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 或t’檢驗(yàn)；非正態(tài)計(jì)量資料運(yùn)用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能、糖脂代謝指標(biāo)比較 兩組性別比、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。病例組TT4、FT3、FT4 水平均高于對(duì)照組（均P ＜0.05）；FINS、HOMA-IR 均高于對(duì)照組（均P ＜0.05）；HDL 低于對(duì)照組、LDL 高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組甲狀腺功能、糖脂代謝指標(biāo)比較

2.2 首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能、糖脂代謝與精神癥狀、認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 TT4、FT3、FT4 水平與P 呈正相關(guān)，TT4、FT4 水平與S 呈正相關(guān)。FT4、HOMA-IR 與語(yǔ)言記憶呈負(fù)相關(guān)；FT4、HOMA-IR 與工作記憶（數(shù)字序列任務(wù)）呈負(fù)相關(guān)，HDL 與之呈現(xiàn)正相關(guān)；FT3、FT4 與運(yùn)動(dòng)速度（代幣運(yùn)動(dòng)）呈負(fù)相關(guān)；TT4、FT3、FT4、HOMA-IR和LDL與注意力與處理速度（編碼任務(wù)）呈負(fù)相關(guān)（均P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 精神分裂癥患者甲狀腺素水平與精神癥狀、認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

3 討論

諸多研究提出，精神分裂癥與內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)[4-5]。本研究顯示，病例組TT4 高于對(duì)照組，這說(shuō)明TT4 參與精神分裂癥急性期交感神經(jīng)興奮。FT3、FT4 與TSH 直接作用于靶細(xì)胞受體，體現(xiàn)下丘腦-垂體-甲狀腺功能。本研究病例組FT3、FT4 高于對(duì)照組，這說(shuō)明首發(fā)精神分裂癥患者存在一定的甲狀腺功能紊亂。兩組TSH 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明TSH 可能并未參與急性期精神分裂癥的發(fā)生與發(fā)展。首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝指標(biāo)中，F(xiàn)INS、HOMAIR、HDL和LDL水平均與對(duì)照組存在差異，其發(fā)生糖脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)將比同基線(xiàn)健康人群升高。相關(guān)分析顯示，TT4、FT3 和FT4 與首發(fā)精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀存在正相關(guān)，TT4 和FT4 也與首發(fā)精神分裂癥患者攻擊行為存在一定的正相關(guān)，這說(shuō)明甲狀腺功能紊亂的首發(fā)精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀與攻擊性更高。

首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺功能、糖脂代謝與認(rèn)知功能中的記憶、運(yùn)動(dòng)功能、注意力與警覺(jué)性關(guān)系最為密切。本研究顯示，F(xiàn)T4、HOMA-IR 與語(yǔ)言記憶呈負(fù)相關(guān)；FT4、FINS、HOMA-IR 與工作記憶呈負(fù)相關(guān)，HDL 與工作記憶呈正相關(guān)；FT3、FT4 與運(yùn)動(dòng)功能呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明甲狀腺功能紊亂對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者精細(xì)動(dòng)作及手部活動(dòng)度存在影響。TT4、FT3、FT4、HOMA-IR 和LDL 與注意力與處理速度呈負(fù)相關(guān)。所有納入本研究的指標(biāo)均與首發(fā)精神分裂癥患者語(yǔ)言流暢性與執(zhí)行功能無(wú)相關(guān)關(guān)系，這說(shuō)明首發(fā)精神分裂癥患者語(yǔ)言流暢性、執(zhí)行功能并未受到甲狀腺功能與糖脂代謝影響。

總之，甲狀腺功能、糖脂代謝指標(biāo)與首發(fā)精神分裂癥患者精神癥狀、認(rèn)知功能有一定的相關(guān)性，可結(jié)合相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果，對(duì)患者進(jìn)行更準(zhǔn)確的診斷、用藥和康復(fù)治療。