維生素A、D、E 與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

王艷，肖湘怡，王雁云，王英杰，劉紀(jì)松

維生素A、D、E 是孕期重要的脂溶性維生素，在維持正常妊娠和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育方面均有重要作用[1]。近年來(lái)，不斷有研究指出維生素缺乏與妊娠期糖尿病（GDM）有密切聯(lián)系，胰島素分泌障礙可能導(dǎo)致維生素A 的運(yùn)輸受損，維生素D、E缺乏與胰島素抵抗關(guān)系密切[2-5]。本研究以寧波市鎮(zhèn)海區(qū)婦幼保健院就診的GDM孕婦和健康孕婦為研究對(duì)象，檢測(cè)其血清維生素A、D、E 水平，建立符合本地區(qū)實(shí)際情況的妊娠中晚期孕婦維生素A、D、E正常值范圍，并探討血清維生素A、D、E與血糖指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年9 月至2020 年8 月在本院高危妊娠門診就診的138 例GDM 患者（GDM 組）及同期就診的103 例健康孕婦（對(duì)照組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)提出的《妊娠期糖尿病（No.190）》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）孕周16 ～33+2周；（3）年齡20 ～42歲；（4）在醫(yī)院建立完整產(chǎn)前檢查檔案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多胎妊娠；（2）人工輔助受孕者；（3）孕前已確診糖尿病者；（4）合并嚴(yán)重內(nèi)外科疾病者；（5）近期使用可能干擾維生素A、D、E 代謝藥物者。GDM 組孕婦進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)和全面查體后，根據(jù)臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)GDM嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，其中A1 組64例：患者經(jīng)飲食控制，空腹血糖（FBG）＜5.3 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPG）＜6.7mmol/L；A2 組74 例：患者經(jīng)飲食控制，F(xiàn)BG≥5.3 mmol/L 和/或2 hPG≥6.7 mmol/L。研究對(duì)象均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）于杭州佰辰醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司測(cè)量血清維生素A、D、E水平，采用一次性真空黃帽管采集患者外周血2 ml，輕搖，于4 ℃冰箱避光靜置30 min，4 ℃離心機(jī)于4 000 r/min 離心5 min，吸取上清液轉(zhuǎn)移至干凈的EP 管中立即凍存于－20 ℃冰箱中待處理。檢測(cè)時(shí)精密吸取100 l 血清樣品，加入70 l 內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋30s，加入500 l 正己烷渦旋萃取1min，4℃離心機(jī)于11000r/min 離心15 min，吸取400 l 上清液于室溫氮?dú)獯蹈桑尤?50 l 70%甲醇水溶液復(fù)溶，渦旋30 s，11 000 r/min 離心5 min，取上清液進(jìn)樣分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組孕周和BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），GDM 組年齡大于對(duì)照組，F(xiàn)BG 和2 hPG水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血清維生素A、D、E 檢測(cè)結(jié)果

兩組血清維生素A 和維生素E 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.048、0.456，均P ＞0.05），GDM 組血清維生素D 水平低于對(duì)照組（t=4.394，P ＜0.05）。GDM組內(nèi)，A1 組和A2 組血清維生素D 和維生素E水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.72、0.81，均P ＞0.05），A1 組維生素A 水平高于A2 組（t=2.77，P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清維生素A、D、E 檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 GDM 組血清維生素A、D、E 與血糖指標(biāo)的相關(guān)性 GDM 組血清維生素A、D、E 與FBG、2 hPG 均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 GDM 組孕婦血清維生素A、D、E 與血糖指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

維生素是機(jī)體多種物質(zhì)代謝的輔酶和抗氧化劑，在孕期維持正常妊娠和胎兒健康發(fā)育具有重要作用[7]。維生素A 具有調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及調(diào)節(jié)機(jī)體多種組織細(xì)胞生長(zhǎng)分化等多種作用[8]。本研究中GDM 組和對(duì)照組血清維生素A水平接近（均P ＞0.05），但A1 組維生素A水平高于A2 組（P＜0.05），這說(shuō)明GDM病情加重可能與孕婦維生素A缺乏有關(guān)，但兩者的相互作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

維生素D缺乏引發(fā)糖尿病的機(jī)制與胰島素分泌和胰島素抵抗有關(guān)，維生素D可以促進(jìn)機(jī)體胰島素的釋放和減少胰島素抵抗，有助于改善糖代謝功能，控制GDM 病情加重。本研究GDM 組血清維生素D水平低于對(duì)照組，這表明維生素D缺乏可誘導(dǎo)GDM的發(fā)生，與文獻(xiàn)[9-10]結(jié)果一致。A1 組和A2 組血清維生素D 水平相近，與既往研究結(jié)果有一定差異，考慮與研究樣本量較小及維生素D正常范圍標(biāo)準(zhǔn)差較大等因素有關(guān)。

維生素E 具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可以通過(guò)改善機(jī)體的氧化平衡狀態(tài)，減輕胰島素抵抗，預(yù)防或延緩GDM 的發(fā)生。另一方面，維生素E 缺乏可導(dǎo)致過(guò)量的自由基聚集，引發(fā)胎盤老化和血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[11]。本研究結(jié)果顯示GDM 組和對(duì)照組、A1 組和A2 組血清維生素E 水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），這表明維生素E與GDM 的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系不大。本研究結(jié)果顯示GDM 孕婦血清維生素A、D、E 與FBG、2 hPG 均無(wú)相關(guān)性（均P ＞0.05），與既往研究結(jié)果略有不同，維生素A、D、E 參與GDM 發(fā)生發(fā)展的具體作用機(jī)制需進(jìn)一步探討。

綜上所述，GDM 孕婦的維生素A、D、E水平不容樂(lè)觀，普遍存在維生素D缺乏，且隨著病情加重，孕婦維生素A 缺乏將表現(xiàn)得更為明顯。建議醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)對(duì)GDM 孕婦的飲食管理，維持維生素水平正常，為良好的生育結(jié)局提供保障。