孟魯司特鈉聯合西替利嗪治療咳嗽變異性哮喘對患兒肺功能的影響

曹 非

（杭州市富陽區場口社區衛生服務中心西藥房，浙江 杭州 311411）

咳嗽變異性哮喘是小兒常見病，又稱過敏性哮喘，極易引發小兒慢性咳嗽，長期反復咳嗽是其主要臨床表現，無典型哮喘癥狀、肺部哮鳴音，胸片檢查正常[1]。通常情況下，咳嗽變異性哮喘患兒伴肺功能、免疫功能損傷，激素、支氣管擴張劑等常規治療能夠將一定的效果獲取過來，但是極易反復發作[2]。近年來，臨床日益充分重視了鹽酸西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療方案，但是目前仍然沒有統一其治療效果及安全性[3]。本研究探討了咳嗽變異性哮喘患兒肺功能受到西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月至2020年1月我院咳嗽變異性哮喘患兒100 例，依據治療方法分為西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療組（聯合治療組，n=50）和單獨孟魯司特鈉治療組（單獨治療組，n=50）兩組。聯合治療組患兒中男性24 例（48.0%），女性26 例（52.0%），年齡4～12 歲，平均（7.3±1.5）歲；病程1～12 個月，平均（4.6±1.3）個月。單獨治療組患兒中男性25 例（50.0%），女性25 例（50.0%），年齡4～13 歲，平均（8.8±1.4）歲；病程2～12 個月，平均（4.9±1.5）個月。兩組患兒的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均具有正常的肝腎功能；②均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準[4]；③家長均知情同意。排除標準：①有急性呼吸功能衰竭；②有慢性鼻竇炎、氣道異物等引發的慢性咳嗽；③近2 周內應用過皮質類固醇藥物。

1.3 方法

①單獨治療組：讓患兒每晚睡前用溫水送服孟魯司特鈉咀嚼片（規格：4mg×5s，Merck Sharp & Dohme Ltd.，國藥準字J20130054），3～5 歲、6～13 歲患兒劑量分別為4mg、5mg，每天1 次。②聯合治療組：同時讓患兒口服鹽酸西替利嗪滴劑（規格：10ml：0.1g，香港澳美制藥廠，醫藥產品注冊證號HC20181013），3～6 歲、7～13 歲患兒劑量分別為0.25ml、0.5ml，每天2 次，早晚各1 次。③療程：兩組均1 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.4 觀察指標

①）日間、夜間咳嗽癥狀評分。總分0～3 分，表示無～嚴重[5]；②睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI），總分0～21分，表示好～差[6]；③癥狀消失時間、體征恢復時間；④肺功能。采用肺功能檢測儀（型號：MasterScreen，CareFusion）監測呼氣峰流速百分比（PEF%）、第1s 末用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC），將FEV1/FVC 計算出來；⑤不良反應；⑥復發。

1.5 療效評定標準

顯效：治療后1 周患兒完全或基本無咳嗽癥狀，3 個月沒有復發；有效：治療后1 周患兒具有明顯較輕的咳嗽癥狀，1個月基本無咳嗽癥狀，3 個月沒有復發；無效：治療后患兒的咳嗽癥狀沒有減輕或加重[7]。

1.6 統計學分析

采用SPSS21.0，計量資料用（±s）表示，用t 檢驗；計數資料用率表示，用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評分、PSQI 評分比較

聯合治療組患兒治療后較治療前的日間、夜間咳嗽癥狀評分、PSQI 評分降低幅度均顯著高于單獨治療組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評分、PSQI 評分比較（分，±s）

表1 兩組患兒治療前后的日間、夜間咳嗽癥狀評分、PSQI 評分比較（分，±s）

組別聯合治療組（n=50）單獨治療組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后日間咳嗽癥狀評分2.91±0.33 1.11±0.28 2.92±0.37 1.83±0.30夜間咳嗽癥狀評分2.92±0.41 1.10±0.32 2.90±0.40 1.76±0.34 PSQI評分18.2±1.1 11.1±1.0 18.2±1.0 13.4±1.0

2.2 兩組患兒的臨床療效比較

在治療的總有效率方面，聯合治療組為92.0%（46/50），單獨治療組為76.0%（38/50），前者顯著高于后者（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時間、體征恢復時間比較

聯合治療組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、胸片恢復時間均顯著短于單獨治療組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時間、體征恢復時間比較（±s）

表3 兩組患兒的癥狀緩解、消失時間、體征恢復時間比較（±s）

組別聯合治療組單獨治療組t P n 50 50退熱時間3.2±1.0 4.5±1.4 2.776<0.05咳嗽緩解時間4.1±1.3 6.9±1.3 3.182<0.05咳嗽消失時間7.4±1.7 9.9±1.7 4.303<0.05呼吸困難消失時間8.2±1.7 10.3±1.6 4.541<0.05胸片恢復時間8.7±1.7 11.4±1.7 6.965<0.05

2.4 兩組患兒治療前后的肺功能比較

聯合治療組患兒治療后較治療前的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高幅度均顯著高于單獨治療組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的肺功能比較（ ）

2.5 兩組患兒的不良反應發生情況、復發情況比較

在不良反應發生率方面，聯合治療組為2.0%（1/50），單獨治療組為2.0%（1/50），兩組比較差異不顯著（P>0.05）；在復發率方面，聯合治療組為4.0%（1/50），單獨治療組為14.0%（7/50），前者顯著低于后者（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患兒的不良反應發生情況、復發情況比較[例(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘是小兒常見病，如果沒有沒有充分認識，那么就極易誤診為反復呼吸道感染、急慢性支氣管炎，進而對患兒不合理應用抗生素，從而將不必要的痛苦帶給患兒。現階段，臨床還沒有完全弄清楚咳嗽變異性哮喘的發病機制，普遍認為氣道高反應性、免疫、遺傳、環境等因素對其造成直接影響，可能由于損傷了支氣管上皮，微小刺激迷走神經末梢感受器而引發局部氣管收縮，對末梢咳嗽感受器官進行刺激，直接引發咳嗽反射，并伴肺功能減弱[8]。鹽酸西替利嗪屬于一種新型組胺H1 受體拮抗劑，具有選擇性，不需要從血腦屏障通過，服藥0.5～1h 就能夠達到最高組織濃度，并對過敏反應進行24h 持續抑制。孟魯司特鈉屬于一種特異性白三烯受體拮抗劑，極為強效，能夠將白三烯的合成或反應活性有效阻斷，同時有效抑制抗原激發的氣道高反應性、血小板活化因子引發的支氣管痙攣，長期應用能夠有效預防白三烯引發的血管通透性增高、氣道水腫[9]。

相關醫學研究表明[10]，在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中，和單獨孟魯司特鈉治療相比，鹽酸西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療更能對患兒的臨床癥狀進行改善，加快患兒臨床癥狀緩解速度，從而促進治療效果的提升，同時還不會引發嚴重不良反應，此外還具有較低的復發率。本研究結果表明，聯合治療組患兒治療后較治療前的日間、夜間咳嗽癥狀評分、PSQI評分降低幅度均顯著高于單獨治療組。在治療的總有效率方面，聯合治療組顯著高于單獨治療組。聯合治療組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、呼吸困難消失時間、胸片恢復時間均顯著短于單獨治療組。聯合治療組患兒治療后較治療前的PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高幅度均顯著高于單獨治療組。在復發率方面，聯合治療組顯著低于單獨治療組，和上述研究結果一致。發生這一現象的原因為鹽酸西替利嗪能夠有效抑制嗜酸細胞、巨噬細胞、肥大細胞脫顆粒，從而降低氣道高反應性，最終有效緩解并消除患兒咳嗽癥狀。孟魯司特鈉一方面能夠將抗炎作用發揮出來，減少炎癥介質釋放，另一方面還能夠對支氣管進行舒張，從而有效改善和緩解患兒臨床癥狀、肺功能。鹽酸西替利嗪聯合孟魯司特鈉能夠將良好的協同作用發揮出來。同時，其還具有方便的用藥，每天1 次。此外，其還具有較少的副作用。

綜上，西替利嗪聯合孟魯司特鈉治療較單獨孟魯司特鈉治療更能有效改善咳嗽變異性哮喘患兒肺功能，值得推廣。