CT 灌注成像在肝癌靶向治療療效評價中的應用

張國良，胡正清，劉德芬

江西省萍鄉贛西腫瘤醫院 （江西萍鄉 337000）

肝癌是一種常見的原發性惡性腫瘤，疾病早期患者缺乏特異性癥狀，多數患者確診時已處于疾病中晚期[1]。隨著醫學對肝癌研究的不斷深入，分子靶向治療已經成為治療肝癌患者的一種重要方法[2]。目前，臨床評價肝癌治療效果主要是基于功能影像學呈現的結果，CT 灌注成像的部分指標對于肝癌靶向治療的療效評價有參考作用。本研究探討CT 灌注成像在肝癌靶向治療療效評價中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月我院收治的68例肝癌患者，其中男38例，女30例；年齡35～76歲，平均（55.54±11.34）歲；甲胎蛋白 986.5～1 756.7 ng/ml，平均（1 535.38±32.56）ng/ml。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：所有患者均符合《實用腫瘤內科治療》[3]中肝癌的診斷標準；均接受肝癌靶向治療。排除標準：有嚴重心血管疾病者；對CT 灌注掃描有禁忌證者。

1.2 方法

所有患者均口服甲磺酸阿帕替尼片[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105，規格 0.425 g（以阿帕替尼計）]進行靶向治療，850 mg/次，餐后半小時（每日服藥的時間應盡可能相同）以溫開水送服，1次/d，28 d 為1個療程，共治療6個療程。

患者治療前、治療1個月后使用SOMATOM Definiton AS+64排128層CT 行灌注掃描。掃描前，醫師首先指導和訓練患者的呼吸，叮囑其在掃描過程中盡可能保持屏息狀態，對于部分無法在掃描過程中屏住呼吸的患者，囑其盡量保持穩定勻速呼吸；所有患者均留置18G 靜脈套管針于肘前靜脈，使用雙筒高壓注射器經此處快速灌注碘克沙醇對比劑（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20103675，規格100 ml∶65.2 g），速率3.0～5.0 ml/s，總注射量60～100 ml，注射7 s 后進行掃描和圖像收集；在進行肝臟全面常規掃描時，選取肝實質、脾臟、門靜脈、主動脈和目標腫瘤層面為目標，選擇腫瘤最大面積的層面作為中心層面進行同層動態掃描；掃描過程采用電影模式，球管每秒旋轉一圈，每圈同時掃描7層，每一層間距為0 mm，厚度為5.0 mm，范圍為35 mm，掃描的條件設定為矩陣512×512、電壓120 kV、電流100 mA。

1.3 觀察指標

比較治療前和治療1個月后患者的門靜脈灌注量（portal vein perfusion，PVP）、肝動脈灌注指數（hepatic artery perfusion index，HPI）、 肝 動 脈 灌 注 量（hepatic artery perfusion，HAP）；所有患者隨訪6個月，采用實體瘤療效判定標準（response evaluation criteria in solid，RECIST）判斷療效，該標準將患者分為完全緩解（病灶全部消失）、 部分緩解（病灶最長直徑之和與基線狀態對比，減少≥30%）、病情進展（病灶最長直徑之和與治療開始后所記錄的最小病灶最長直徑之和對比，增加20%，或出現新病灶）、病情穩定（介于部分緩解與病情進展之間），其中完全緩解與部分緩解為有效，病情進展與病情穩定為無效，本研究基于此將患者分為有效組和無效組，比較兩組的上述指標。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者治療前和治療1個月后的PVP、HPI、HAP 比較

治療1個月后，患者的PVP、HPI、HAP 均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 68例患者治療前和治療1個月后的PVP、HPI、HAP比較（x-±s）

2.2 有效組和無效組的PVP、HPI、HAP 比較

隨訪結果顯示，68例患者中，治療有效42例，治療無效26例。治療前，兩組PVP、HPI、HAP 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；無效組治療前和治療1個月后的PVP、HPI、HAP 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；有效組治療1個月后的PVP、HPI、HAP 均低于同組治療前和無效組治療1個月后，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 有效組和無效組的PVP、HPI、HAP 比較（x-±s）

3 討論

據美國癌癥協會發布的2020年世界癌癥統計結果顯示，肝癌的新發病例在2007—2016年間以每年2%～3%的速度持續增加[4]。分子靶向治療技術在多種癌癥的治療研究中均取得了矚目的成果，其干預肝癌發展的機制是參與癌癥細胞的發展、增殖過程，通過影響其信號傳遞途徑、基因表達、生物學行為和腫瘤內血管的生成來抑制腫瘤的生長和轉移，目前已經通過臨床實踐并被廣泛使用的肝癌靶向治療藥物主要包括抗血管生成類、多激酶抑制劑、RAS 抑制劑等。

國際上用于肝癌療效的影像學評價標準主要有RECIST標準、mRECIST 標準、EASL 標準和Choi 標準，影像學評價是目前癌癥藥物靶向治療療效的主要評價方法，臨床上常根據療效診斷標準，并結合患者的影像學掃描結果，對靶向治療效果進行評價和分析，用以指導后續用藥和治療。目前的影像學檢查方式包括超聲檢查、F-FDG PET、CT 成像、MRI 等。超聲檢查能夠清晰反映患者的微血管病變程度，在病情發展后期有較好的檢測和評價作用，但是其結果準確度易受醫師技術水平的影響，且測量結果的重復性差；F-FDG PET 能夠有效評價肝癌的生物學活性，但是單次檢查的價格十分昂貴，無法在臨床大規模使用；MRI 與常規的CT 成像在應用過程中也存在如無法準確表現治療后患者腫瘤組織中血管情況等缺點，不能準確評價療效。本研究結果顯示，治療1個月后，患者的PVP、HPI、HAP 均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），表明CT 灌注成像能夠有效反映肝癌患者靶向治療前后肝臟內血流動力學的變化情況。CT 灌注成像能夠在患者注射對比劑后，獲得體內腫瘤的時間-密度變化曲線和灌注數據，幫助醫師觀察組織器官和血流動力學的變化情況，并據此判斷患者體內腫瘤的殘余和復發情況。本研究隨訪6個月后根據RECIST 標準將68例患者分為有效組（42例）和無效組（26例），有效組治療1個月后的PVP、HPI、HAP 均低于同組治療前和無效組治療1個月后，差異均有統計學意義（P<0.05）。這一結果表明，阿帕替尼靶向治療可有效改善患者的組織血流動力學。阿帕替尼是第一種用于靶向治療肝癌患者的多激酶抑制劑類藥物，此藥經口服被患者吸收后，既能阻礙腫瘤內血管生成，又能抑制腫瘤細胞的增殖速度，延緩肝癌的發展速度，且不良反應較少，安全性較高[5]。無效組治療前和治療1個月后的PVP、HPI、HAP 比較，差異無統計學意義（P>0.05），這可能與該組患者對阿帕替尼產生耐藥性有關，藥物無法對肝癌腫瘤內細胞繁殖和血管生成過程產生抑制作用，導致治療失效。

綜上所述，CT 灌注成像能夠有效反映肝癌患者靶向治療前后肝臟內血流動力學的變化情況，為臨床療效評價提供依據。