重組人血小板生成素與白介素-11 治療白血病化療后血小板減少的效果比較分析

許 薈，葉春美，李 娟，季 國，謝 靜，任 梅，石培民（通訊作者）

（泰興市人民醫院血液科 江蘇 泰興 225400）

臨床治療發現，白血病患者在化療治療后，很容易出現骨髓抑制的問題，導致其血小板含量降低，長此以往下來，患者機體的出血風險加大，甚至會直接導致患者出現死亡。為此，在白血病的疾病治療中，仍舊需要為患者應用上重組人血小板生長素（rhTPO）以及白介素-11（rhIL-11）用于治療白血病患者在化療后出現的血小板減少癥[1-2]。選取我院2018 年5 月—2020 年5 月收治的80 例白血病化療后罹患血小板減少癥的患者，旨在探究rhTPO 及rhIL-11 治療白血病化療后血小板減少的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年5 月—2020 年5 月收治的80 例白血病化療后罹患血小板減少癥的患者，按照抽簽法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男29 例，女11 例，年齡18 ～65 歲，平均年齡（35.69±9.55）歲；觀察組男22 例，女18 例，年齡18 ～65 歲，平均年齡（36.25±9.48）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

經檢查發現，患者在第1 個化療周期結束后，其血小板的計數（PLT）最小值＜30×109·L-1；且PLT 恢復后的最大數值也不超過300×109·L-1。（1）納入標準：①本次研究預計生存期33 個月；②根據美國腫瘤協作組的體能分級評估，所有患者＜2 級；③患者在前1 個化療周期內，被檢測出血小板計數最低值≤30×109·L-1；④患者在臨床治療中需要接受至少2 個周期以上的相同化療治療方案，劑量的調整幅度在10%之間；⑤在前1 次化療后，患者的血小板計數已有了明顯的恢復，但恢復后的最高值仍未超過300×109·L-1；⑥患者的肝腎等功能未出現明顯的異常，相關指標數據處于正常上限的1.5 倍區間內；⑦無其他重大器官疾??；⑧無精神疾病史；⑨無血栓病史。（2）排除標準：①中途退出研究者；②伴有肝腎功能衰竭者；③伴有惡性腫瘤者；④臨床血常規檢查結果存在異常者。

1.2 方法

化療治療結束后，對照組利用rhIL-11 進行抗血小板減少治療，經檢查，發現患者PLT 數值＜30×109·L-1時，就可以在患者的皮下注射rhIL-11 的注射液，一般劑量為1.5 mg/次，1 次/d。觀察組則采用rhTPO 進行治療，注射的劑量為15 000 U/次，1 次/d。在整個治療過程中，應當密切關注患者PLT 的數值變化，一旦發現PLT 恢復至100×109·L-1，或者增加量已經超過了50×109·L-1，則應當停止為患者應用藥物。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者化療后的PLT 最小值以及藥物治療后恢復的最大值；觀察記錄兩組患者PLT 數值低于50×109·L-1所持續的時間，以及藥物治療后，PLT 恢復至75×109·L-1、100×109·L-1等所需的時間；觀察記錄兩組藥物治療后出現的不良反應概率，常見的不良反應為頭痛、頭暈、發熱、皮疹、心律失常以及水腫等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組血小板恢復情況對比

經治療，觀察組患者的血小板所恢復的最大值顯著高于對照組，恢復時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板恢復情況對比（± s）

表1 兩組患者血小板恢復情況對比（± s）

PLT ＜50×109·L-1時間/d觀察組 40 24.15±6.13 221.64±73.15 5.12±1.23對照組 40 23.15±6.11 163.71±58.45 7.69±1.74 t 0.731 3.913 7.628 P 0.467 0.000 0.000組別 例數 PLT 最小值/×109·L-1 PLT 恢復最大值/×109·L-1

表1（續）

2.2 兩組間不良反應發生率對比

經治療，觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比（例）

3.討論

在針對白血病患者的臨床治療中，除了可為患者進行骨髓移植治療外，化療也是白血病臨床治療中十分常見的延續性治療方法。從治療角度分析，化療的作用在于遏制住白血病細胞繼續出現異常的克隆現象，同時重建患者骨髓正常的造血功能，但是臨床治療發現，很多白血病患者在接受了化療治療后，都出現了骨髓抑制的問題，導致機體中沒有足夠的血小板，進而加大了患者出血的風險，更容易出現死亡，鑒于此，在實際治療過程中，臨床上都會限制患者化療藥物的應用劑量，希望借此減輕出現血小板減少癥的風險系數[3-4]。

在現階段的臨床治療中，針對白血病患者化療治療后所出現的血小板減少癥，仍無成效顯著的治療方案及手段，一般情況下都是為患者直接進行血小板懸液輸入，從應用的情況來看，輸入血小板懸液后確實能夠在一定程度上降低患者出血并發癥的發生率，但是如果長期、多次地為患者輸入血小板，就很有可能導致患者的機體內產生相應的抗體，后續將無法繼續為患者進行血小板輸入了[5-6]。隨著醫學研究及臨床治療的不斷深入，醫學界發現為白血病患者應用rhIL-11、rhTPO 以及重組人巨核細胞生長發育因子，將有效治療化療所致的血小板減少癥。3 種血小板生長因子各不相同，它們之間的治療效果也不一樣，甚至其作用機制都有區別。rhIL-11 是一種非特異性的促血小板生長因子，從治療情況分析，它其實并不能促進巨核細胞集落形成單位（CFU-MK）的生成，但是它卻可以對巨核細胞、骨髓造血干細胞的增殖起到明顯的刺激作用，并導致患者體內的巨核細胞更快的成熟與分化，以此來提高機體內部血小板的總數，然而，雖然能夠幫助機體產生更多的血小板，它還是無法改善血小板的功能；rhTPO 是一種內源性細胞因子，具有促進巨核細胞生長以及分化的顯著作用，醫學研究及臨床治療發現，rhTPO 在對前體細胞增殖、多倍體細胞發育成熟等各個細胞生成的階段中都有十分明顯的促進作用，借由促進細胞的生成來提高患者體內血小板的數量；而重組人巨核細胞生長發育因子，則屬于一種系統調控因子，它所調控的是特異性巨核細胞與血小板之前的關系，與rhTPO 相似的是，重組人巨核細胞生長發育因子也對人體的造血細胞的成熟及發育有一定的促進作用[7-8]。

在本次研究中，不管是rhTPO 還是rhIL-11 治療，均可對白血病化療所引起的血小板減少癥進行干預，最終的臨床成效具有理想，可有效提升患者外周血的PLT含量，同時也可以保持、恢復血小板的相應生理功能。雖然二者都具有相應的治療效果，但是從研究結果結果來看，觀察組PLT 恢復的最大數值要顯著高于對照組，而PLT ＜50×109·L-1的持續時間以及治療后重新恢復到75×109·L-1、100×109·L-1所需的時間都要短于對照組，且觀察組治療后出現不良反應的概率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），這提示rhTPO 的治療效果不僅更優于rhil-11，同時對患者機體的影響也更小。

綜上所述，針對白血病患者化療后出現的血小板減少癥，與rhIL-11 治療相比，顯然重組人血小板生成素的治療更能遏制住血小板減少癥的發展，同時還具有更高的臨床應用安全性，值得在臨床治療中應用。