常規化療方案聯合西妥昔單抗治療消化道腫瘤的效果分析

滕春媛，李 梅，范清玲

（1 青島市海慈醫療集團消化內科 山東 青島 266033）

（2 棗莊市市立醫院消化科 山東 棗莊 277102）

消化道惡性腫瘤是臨床常見、多發的惡性腫瘤疾病類型，隨著社會經濟的持續發展、人們的生活習慣和飲食結構的不斷變化，消化道腫瘤的發病率也呈現出逐年上升的趨勢。由于消化道腫瘤病變早期的臨床癥狀表現不明顯，經常容易和普通消化道炎癥混淆，因此大部分患者確診惡性腫瘤疾病時已經惡化發展到了中后期，治療難度顯著增大、治愈的可能性降低。臨床大多選擇手術治療、化療、放療等方案延緩病情的發展，取得了較為理想的效果[1]。隨著各種新型藥物的不斷研發和推廣，該病的治療方案也越來越豐富，選擇科學、安全、有效的用藥方案對于抑制腫瘤細胞擴散、緩解患者的臨床癥狀、提高生命末期生存質量具有重要的價值。靶向治療已經成為了21 世紀治療惡性腫瘤的重要手段[2]。西妥昔單抗（Cetuximab, ERBITUX）是臨床常用的靶向藥物，主要是以表皮生長因子受體（ePithelial growth factor recePtor, EGFR）作為靶點的一種重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，在我國已經獲批逐漸應用于晚期轉移性結直腸癌的治療中，西妥昔單抗目前已經被美國NCCN 指南納入治療晚期結直腸癌的一線藥物，該藥物通過和化療常規藥物的聯合應用[3]，能夠通過結合表皮生長因子受體特異性，達到抑制酪氨酸激酶的作用，阻斷腫瘤細胞傳導，促進腫瘤細胞的凋亡。該藥物也是治療各種類型消化道腫瘤的突破性藥物。本研究分析了常規化療方案聯合西妥昔單抗應用于消化道腫瘤治療中的效果和不良反應情況。報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月本院消化科和腫瘤科接診的消化道腫瘤患者60 例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30 例。對照組患者男性15 例、女性15 例，年齡45 ～76 歲，平均年齡（55.42±1.24）歲；試驗組患者男性16 例、女性14 例，年齡41 ～75 歲，平均年齡（55.43±1.25）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。納入標準：所有患者接受病理學檢查后確診為消化道惡性腫瘤、包括結直腸癌和進展期胃癌；卡氏功能狀態評分（KPS）＞70 分[4]；預計生存時間≥6 個月；患者及其家屬均知曉本次研究相關內容并表示配合。排除標準：合并嚴重感染性疾病患者；腫瘤嚴重全身淋巴擴散患者；肝腎功能異?；颊?。

1.2 方法

對照組消化道腫瘤患者施行常規化療方案進行治療，利用氟尿嘧啶（生產廠家：長春長慶藥業集團有限公司，國藥準字H22020430）、伊立替康（生產廠家：上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20123181）、亞葉酸鈣（生產廠家：安徽省先鋒制藥有限公司，國藥準字H20093490）進行化療，具體劑量根據患者的體質、病情調整，化療每2 周重復1 次，連續治療2 個月。試驗組消化道腫瘤患者在此基礎上增加西妥昔單抗（愛必妥）（生產廠家：德國默克里昂制藥公司，注冊證號S20050095）進行治療，推薦起始劑量為400 mg/m2，持續用藥維持在250 mg/m2，用于對照組化療之前，治療時間保持一致。

1.3 觀察指標

（1）相關指標： 堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和血管內皮生長因子（VEGF）[5]。

（2）腫瘤控制情況：根據所有腫瘤患者的具體恢復情況、癥狀改善和精神狀況等進行判斷，分為完全緩解、部分緩解、惡化3 個具體的指標，腫瘤控制有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%[6]。（3）不良反應情況：包括患者用藥期間的痤瘡樣皮疹、腹瀉、口腔黏膜反應、骨髓抑制、粒細胞下降、間質性肺炎、貧血、肝損傷等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.00 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者的相關指標對比

試驗組消化道腫瘤患者治療后bFGF 及VEGF 指標改善優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的相關指標對比（± s）

表1 兩組患者的相關指標對比（± s）

組別 例數bFGF/（Pg?mL-1）VEGF/（Pg?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 30 90.25±3.23 76.81±2.62 182.76±3.11 147.35±2.35對照組 30 90.24±3.24 82.35±2.61 182.74±3.15 159.25±2.44 t 0.012 8.205 0.025 19.240 P 0.990 0.000 0.980 0.000

2.2 兩組患者的腫瘤控制情況對比

試驗組消化道腫瘤患者治療后腫瘤控制有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的腫瘤控制情況對比（例）

2.3 兩組患者的不良反應情況對比

試驗組患者在治療期間出現不良反應的發生率為40.00%，對照組發生率43.33%，差異無統計學意義（P＞0.05），但基本為輕度反應，經過臨床對癥處理后癥狀均得到改善，見表3。

表3 兩組患者的不良反應情況對比

3.討論

西妥昔單抗的商品名為愛必妥，該藥物于2004 年2 月在美國FDA 獲批上市，后逐漸引進到國內[7]。該藥物的主要作用機制為高選擇性的與表皮生長因子受體的特異性進行結合，從而抑制受體與內源性配體的結合[8]、阻斷酪氨酸激酶磷酸化的傳導途徑、阻斷下游細胞內的信號通路、抑制腫瘤細胞的增殖、促進其凋亡。表皮生長因子受體是酪氨酸激酶生長因子受體家族的重要成員，是導致各種類型腫瘤疾病發病的重要危險因素。此外，西妥昔單抗還能夠促進表皮生長因子受體退化、下調，發揮協同抗腫瘤的目的。雖然目前西妥昔單抗主要應用于結直腸癌的臨床治療，但是國內外有大量調查研究結果表明，該藥物應用于消化道腫瘤的效果也十分突出，是值得肯定的安全、有效的靶向藥物。本文結果顯示，試驗組消化道腫瘤患者聯合西妥昔單抗治療后，和對照組相比，相關指標顯著改善、腫瘤控制有效率顯著更高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者均存在不同程度的不良反應，但癥狀較輕，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，西妥昔單抗聯合常規化療方案應用于治療消化道腫瘤的療效十分確切，且尤其一線治療的效果更為明顯，值得臨床加強研究并應用。