不孕癥患者經陰道四維子宮輸卵管超聲造影劑逆流相關因素分析

黃文娣，金怡，姜璐璐，梁夢婕，朱建菲

(1.溫嶺市第一人民醫院超聲科，溫嶺 317500；2.臺州市婦女兒童醫院超聲科，臺州 318000)

不孕癥是育齡期女性常見疾病之一，是指無避孕條件下性生活12個月以上而未受孕者。近幾年，隨著環境因素的變化，不孕癥的發病率呈明顯遞增趨勢。造成女性不孕的因素復雜多樣[1]，其中輸卵管因素是最常見的致病原因之一[2]，約占不孕女性的20%，因此對于輸卵管通暢性的準確評估在臨床診療中具有重要作用。早期對輸卵管是否通暢的評估常選用子宮輸卵管造影(hysterosalpingography，HSG)技術，隨著影像學技術的發展，經陰道四維子宮輸卵管超聲造影(Transvaginal four-dimensional hysterosalpingography，TVS 4D-HyCoSy)已逐漸廣泛用于輸卵管通暢、積水情況的評估，TVS 4D-HyCoSy對輸卵管性不孕的檢出率與腹腔鏡下美蘭通液術(金標準)比較，準確程度可高達90%[3]，但存在一定的誤診和漏診，其中最重要且常見的原因就是造影劑逆流(造影劑經異常途徑進入子宮肌層或宮旁靜脈叢的一種現象)。TVS 4D-HyCoSy與HSG均會發生造影劑逆流，常導致聲像圖雜亂，無法分清宮腔、輸卵管的結構及走行，造成假陽性的結果，由于無法正確評估輸卵管通暢程度，易導致二次重復檢查，增加了患者的精神和經濟壓力。本研究通過分析影響TVS 4D-HyCoSy逆流的因素，總結圖像特征，旨在減少TVS 4D-HyCoSy檢查時造影劑逆流現象的發生，并提高圖像識別和分析能力，為臨床處理提供參考。

資料和方法

一、研究對象

收集2019年5月至2020年7月在溫嶺市第一人民醫院超聲科行TVS 4D-HyCoSy檢查的不孕癥患者206例為研究對象。

納入標準：配偶性功能及精子活動度正常；性生活正常且不孕時間>1年，疑有輸卵管不暢或阻塞；月經干凈后3～7 d，期間無性生活。

排除標準：有造影劑過敏史；合并存在婦科急性炎癥及子宮出血性疾病、先天性子宮畸形、子宮或附件區惡性腫瘤者；合并嚴重心、肺疾病且不能經受檢查者。

本研究經我院倫理委員會審批同意。各受試對象均充分知情并簽屬知情同意書，術后8個月隨訪。

二、研究方法

1.儀器及造影劑：使用美國GE voluson E10超聲診斷儀，配置4D專業成像軟件包及編碼造影成像技術，選取RIC5-9-D腔內容積探頭，中心頻率5.0～9.0 MHz，機械指數0.14，容積框角度179°、容積角120°。六氟化硫凍干粉(SonoVue，Bracco，意大利)作為聲學造影劑，取1瓶SonoVue向其內注入5 ml生理鹽水配成混懸液備用，使用時再取2 ml混懸液加入生理鹽水均勻稀釋到20 ml。

2.造影檢查：患者排空膀胱，取截石位平躺。常規二維經陰道超聲對受試者子宮、卵巢、有無盆腔積液及子宮畸形等進行檢查，并記錄子宮內膜厚度。嚴密消毒、鋪孔巾，放置一次性窺陰器，將12號Foley’s導管置入宮腔，向導管內注入2 ml生理鹽水使球囊擴張，固定于宮腔內，再注入5 ml生理鹽水觀察有無宮腔粘連或占位，判斷宮腔壓力。造影前行三維超聲確定初始圖像，使得子宮腔、雙側宮角及雙側卵巢在同一水平，保持腔內探頭不動，選取容積框后選擇Contrast條件，開啟四維模式，同時立即囑助手以恒定速度緩慢向宮腔內注入造影劑，采集動態容積數據，通過A平面二維條件下順著輸卵管走行記錄造影劑流動情況，以及輸卵管傘端是否有溢出，卵巢及盆腔周圍造影劑彌散情況，同時觀察子宮肌層、宮旁靜脈叢及髂血管內是否有出現逆流，采集、存儲圖像，記錄逆流圖像特征、類型以及造影過程中的推藥壓力等。當檢查者注入10 ml造影劑后阻力感增大時，為推藥壓力增高。

3.造影劑逆流診斷標準[4]：(1)子宮肌層逆流：子宮的肌層內可出現逆流的造影劑高回聲局限性或彌漫性分布，呈“云霧狀”或形態不規則的團塊狀。(2)宮旁靜脈叢逆流：子宮及輸卵管旁能見到逆流的造影劑高回聲出現于宮旁靜脈叢，呈“樹枝狀”或“蚯蚓狀”向下延伸，部分可匯至髂血管，可見髂血管內呈高回聲。

4.觀察分析：患者一般資料，包括年齡、不孕年限、不孕類型等；輸卵管狀況及造影劑逆流發生率；造影劑逆流的單因素及多因素分析。

三、統計學分析

結 果

一、受試者的一般情況

納入研究的206例患者年齡20～44歲，平均年齡(28.2±5.2)歲；不孕年限1～12年，平均(3.8±2.6)年。其中原發性不孕患者94例，繼發性不孕患者112例。

二、TVS 4D-HyCoSy中輸卵管通暢情況以及造影劑逆流的發生率

206例不孕癥患者均成功實施了TVS 4D-HyCoSy檢查，88例(42.72%)存在造影劑逆流。存在造影劑逆流的患者中，59例(67.05%)表現為肌層為主的造影劑逆流(可伴有少量宮旁靜脈叢逆流)，29例(32.95%)表現為宮旁靜脈叢為主的造影劑逆流(可伴有少量肌層逆流)。

發生造影劑逆流的患者中，雙側輸卵管通暢者9例(10.23%)，一側通暢一側堵塞者10例(11.36%)，一側通暢一側通而不暢者6例(6.82%)，一側阻塞一側通而不暢者12例(13.64%)，雙側通而不暢者10例(11.36%)，雙側阻塞者41例(46.59%)。部分患者的TVS 4D-HyCoSy造影結果如圖1示。

A：正常雙側輸卵管通暢，無逆流；B：宮旁靜脈叢逆流，左側輸卵管可見；C：宮底肌層少量逆流；D：宮旁靜脈叢逆流，左側輸卵管不易辨別圖1 部分患者的TVS 4D-HyCoSy造影影像

三、造影劑逆流的相關單因素分析

納入研究的206例患者中存在造影劑逆流者88例(逆流組)，無逆流的118例(無逆流組)。經χ2檢驗顯示，造影劑逆流的發生受到受試者不孕類型、宮腔粘連與否、子宮內膜厚度、輸卵管通暢度，以及檢查時機、推藥壓力、插管深度的影響。其中，繼發性不孕者的逆流比例顯著高于原發性不孕者(P<0.01)；患有宮腔粘連患者較無宮腔粘連者逆流比例顯著升高(P<0.05)；子宮內膜厚度<6 mm者較內膜厚度≥6 mm者逆流比例顯著升高(P<0.01)；經期后3～4 d檢查者較經期后5 d以后檢查者逆流比例顯著升高(P<0.01)；雙側輸卵管通暢者的逆流比例最低，其余非雙側通暢者均易產生不同程度逆流，組間比較有顯著性差異(P<0.05)，單側或雙側輸卵管不通者逆流發生比例是雙側輸卵管通暢者的8.78倍(P<0.01)；推藥壓力高者較推藥壓力低者逆流發生比例顯著升高(P<0.01)；插管位于宮底者較插管位于宮腔者逆流發生比例亦顯著升高(P<0.01)。而造影劑逆流的發生受年齡、不孕年限、盆腔炎癥、宮腔手術史的影響不大(P>0.05)。無逆流組和逆流組患者在各不同因素中的分布詳見表1。

表1 造影劑逆流的單因素分析[n(%)]

四、造影劑逆流的多因素回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，繼發性不孕(B=0.99，P=0.002)、內膜厚度<6 mm(B=-1.37，P=0.000)、月經后3～4 d進行造影檢查(B=-0.83，P=0.015)、非雙側輸卵管通暢(B=1.69，P=0.000)、插管位于宮底(B=0.91，P=0.008)、推藥壓力(B=0.72，P=0.024)為TVS 4D-HyCoSy造影劑逆流發生的獨立危險因素。其中非雙側輸卵管通暢的OR值最大，為5.42(表2)。

表2 造影劑逆流的多因素Logistic回歸分析

討 論

隨著生活節奏及環境的改變，不孕癥的發病率逐年增加。在不孕癥的所有致病因素中輸卵管的通暢程度占重要部分，約20%～30%的不孕癥患者伴有輸卵管堵塞及不暢[5]。因此盡早對輸卵管病變進行精準判斷，是臨床診療不孕癥的關鍵[6-7]。以往對于輸卵管通暢程度的常見輔助檢查技術為HSG，但HSG檢查具有電離輻射，且對碘過敏的患者不能應用該檢查。隨著新型超聲及超聲造影技術的發展，TVS 4D-HyCoSy逐漸得到廣泛引用，其除了具有傳統超聲無輻射、便捷、可重復性強等優點，同時以三維超聲為基礎添加了時間維度等參數，不但能多角度、全面、立體、實時的對輸卵管全程形態進行追蹤，還可以通過圖像重構、回放等對輸卵管造影劑彌散程度進行準確評估[8]。然而，在檢查過程中仍發現TVS 4D-HyCoSy造影劑出現在宮腔及輸卵管以外的部位，從而影響圖像質量及輸卵管通暢程度的判斷，造成假陽性。因此，對于影響TVS 4D-HyCoSy逆流相關因素的分析，有利于減少逆流的發生，從而對不孕癥病因的診斷及后續治療方案的選擇提供準確依據。

造影劑逆流聲像圖表現為造影劑注入子宮腔后通過其他路徑進入子宮肌層、子宮旁血管、淋巴等，宮旁可出現云霧狀、樹枝狀等影像。本研究發現當宮旁靜脈叢出現逆流時，同時可伴有不同程度的肌層逆流；而發生肌層逆流時，研究中同樣能看到子宮旁靜脈叢或組織間隙也存在逆流的造影劑回聲。雖然TVS 4D-HyCoSy可以逐幀回放容積圖像顯示造影全過程，并追蹤輸卵管走行，但逆流的發生也容易干擾操作者的分析判斷，給診斷帶來困難，因此需要仔細鑒別正常輸卵管和造影劑逆流的聲像圖特征，做出相應診斷。當發生肌層逆流時，聲像圖顯示正常子宮腔周圍出現不規整云霧狀強回聲由內膜側流向漿膜側，宮腔外側出現表面不光整的團塊狀強回聲，較易與輸卵管全程影像的顯示區分。當子宮肌層逆流局限于宮角附近時，容易與輸卵管間質部影像混淆，但仍能通過輸卵管中遠段顯影劑的顯現進行觀察。宮旁靜脈叢出現造影劑逆流時，不易與子宮周圍靜脈以及顯影的輸卵管相分辨，但宮旁靜脈叢逆流征象通常早于輸卵管全程顯影，且造影劑不會包繞在卵巢和子宮旁，而是表現為造影劑呈條網狀向下走行，不流入患者盆腔，部分患者可在患側髂血管內出現中高回聲的造影劑顯像[9]。

研究報道，TVS 4D-HyCoSy造影劑逆流比例為13.01%～41.30%[10]，本研究中造影劑逆流比例為42.72%，略高于以往文獻報道。本研究結果顯示TVS 4D-HyCoSy中造影劑逆流的發生與諸多因素有關，其中繼發性不孕、內膜厚度<6 mm、月經后3～4 d進行造影檢查、輸卵管通暢性、插管位置、推藥壓力為獨立影響因素，與國內龍思宇等[11]的研究結果相似。由于在卵泡早期(月經干凈后第3～5天，內膜厚度<6 mm)內膜創面未完全修復以及子宮內膜通透性增加有關，造影劑易進入肌層及輸卵管周圍血管，發生逆流，因此部分學者建議TVS 4D-HyCoSy檢查應盡量在月經結束后10 d內進行[12]，在卵泡中期(月經結束后的5～10 d，內膜厚度≥6 mm)行TVS 4D-HyCoSy檢查能減少造影劑逆流的發生，尤其對月經時間長、內膜修復慢的患者，此時內膜受損恢復完全且內膜的滲透性較低，可以減少造影劑逆流的發生[13]。本研究中有3例卵泡早期檢查發生造影劑逆流者，后續再次檢查時延遲至卵泡中期未發現造影劑逆流，在某種程度上支持了上述觀點。同時，本研究還發現插管位于宮底者較插管位于宮腔者造影劑逆流發生率高(P<0.01)，可能原因為存在宮腔粘連帶、子宮畸形時或操作手法不當致使導管位置較深，會刺激子宮底部，同時宮角及輸卵管部位攣縮，進一步導致宮腔內壓力增加，加重造影劑逆流的發生。本次研究TVS 4D-HyCoSy造影劑逆流比例要高于以往文獻報道的X線下碘油造影發生逆流的比例[14]，這可能與TVS 4D-HyCoSy所用造影劑的粘度、分子直徑、性質有關。本研究所用SonoVue為低粘度的水溶性分子，微泡平均直徑為2.5 μm，與人體紅細胞直徑相似，比碘油的分子內徑小，因此可能較易滲入血管及間質致造影劑逆流[15]。

本研究結果顯示非雙側輸卵管通暢者放生造影劑逆流的OR值最大，提示輸卵管通暢狀況是造影劑逆流發生的最重要因素。當輸卵管存在一側或雙側阻塞或不通時，患側輸卵管出現僵硬、局部管徑纖細、形態扭曲等形態異常，容易導致造影劑逆流的發生；同時，由于超聲顯影劑不能順利從宮腔流入輸卵管傘端并快速彌散至卵巢周圍而致使宮腔壓力過高，推注阻力增大，加重造影劑逆流的發生。但本研究中造影劑注射過程中壓力的評估，為術者主觀感受的評估，帶有一定的主觀性，因此后續相關研究中應考慮應用具有實時測壓的造影劑注射裝置，以進一步探討推注阻力與造影劑逆流的相關性。此外，有文獻報道Foley導管比Leech Wilkinson套管更易造成內膜損傷及宮腔內壓力的增高[16]，后續研究中我們可以嘗試使用不同導管來消除造成造影劑逆流的易感因素。本研究中造影劑逆流比例較高，除了上述影響因素外，推測還可能與造影劑用量過大、推注藥物過快、盆底靜脈曲張等有關。

綜上，本研究結果顯示，受試者不孕類型、子宮內膜厚度、檢查時機、輸卵管通暢度、推藥壓力、插管深度等為造影劑逆流的獨立危險因素。針對這一現象，建議TVS 4D-HyCoSy檢查可選擇在子宮內膜厚度≥6 mm、月經后5～10 d時進行，同時降低推藥壓力、保持球囊位置適中、盡可能避免內膜損傷，對預防造影劑逆流的發生有益。選擇合適的檢查時機和方法能有效降低造影劑逆流發生率，提高TVS 4D-HyCoSy診斷的準確性，有利于臨床檢查中準確評估不孕癥患者輸卵管及子宮狀況，為臨床處理提供參考。