持續質量改進在降低中藥制劑質量不合格率中的應用研究

【摘要】目的：分析研究持續質量改進在降低中藥制劑質量不合格率中的應用效果。方法：本次將2020年1-6月未實施持續質量改進的1000份中藥制劑、2020年7-12月實施持續質量改進的1000份中藥制劑納入研究，對持續質量改進前后中藥制劑質量不合格率及患者滿意度進行對比評估。結果：（1）持續質量改進后，中藥制劑質量不合格率為9.40%，與持續質量改進前的0.70%比較明顯更低，兩組數據差異有顯著統計學意義（P<0.05）。（2）持續質量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續質量改進前的64.00%比較明顯更高，兩組數據差異有顯著統計學意義（P<0.05）。結論：持續質量改進方案的實施，可以降低中藥制劑質量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應用。

【關鍵詞】持續質量改進;中藥制劑;質量;不合格率;應用效果

【中圖分類號】R288 【文獻標識碼】A

中藥制劑，為任何藥物供臨床應用前期均需制成適合在醫療或預防應用的一種形式，也稱為“劑型”，常見的有：其一，片劑;其二，注射劑;其三，氣霧劑;其四，丸劑;其五，散劑;其六，膏劑等。從患者臨床用藥質量療效及安全性提升角度考慮，保證中藥制劑的質量非常關鍵[1]。然而，傳統工作模式下，中藥制劑質量易受到多方面因素的影響，從而出現質量不合格率的情況，常見的有微生物限度不合格、制劑含量不合格、制劑裝量不合格等。值得注意的是，近年來國內有學者表示：持續質量改進方案的實施，有助于中藥制劑質量不合格率的降低，并使藥師工作質量水平提高，進一步促進患者臨床用藥療效及滿意度的提高[2-3]。鑒于此，本次重點分析研究持續質量改進在降低中藥制劑質量不合格率中的應用效果，現將研究內容及成果作如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次將2020年1-6月未實施持續質量改進的1000份中藥制劑、2020年7-12月實施持續質量改進的1000份中藥制劑納入研究;其中，未實施持續質量改進的1000份中藥制劑，固體312份、液體制劑278份、半固體制劑243份、氣體制劑167份;來自1000例患者，男性510例、女性490例;年齡跨度為6-83歲，平均年齡為（44.5±0.5）歲。實施持續質量改進的1000份中藥制劑，固體310份、液體制劑280份、半固體制劑245份、氣體制劑165份;來自1000例患者，男性512例、女性488例;年齡跨度為7-82歲，平均年齡為（45.0±0.5）歲。在一般資料方面，兩組比較無明顯差異（P>0.05），有可比的價值。

1.2 方法

未實施持續質量改進的1000份中藥制劑，按照常規中藥制劑質量管理工作流程嚴格執行，處理好質量管理工作過程出現的問題，確保質量管理工作的效果及安全性。實施持續質量改進的1000份中藥制劑，具體持續質量改進措施如下：

（1）構建持續質量改進小組。圍繞中藥制劑質量管理工作及時構建持續質量改進小組，加強小組藥師培訓，制定有針對性的學習計劃，每個月進行1次幻燈片授課，主要的培訓內容涉及：①中藥材質量驗收;②中藥膠囊配制工藝;③無菌操作;④制劑檢驗;⑤微生物學知識。

（2）規范人員標準操作行為。通過崗位培訓工作的開展，對操作標準加以規范，確保相關人員進入凈化區的洗手、手消毒、潔凈服穿戴、操作前后清場等操作的標準程度達標，通過監督檢查工作的強化，進一步制定合理科學的獎懲制度，規范、約束操作人員的操作行為，進而確保中藥制劑的質量得到有效提升。

（3）強化凈化車間管理。對相關生產計劃進行合理科學安排，使交叉污染的發生得到有效預防控制。對車間環境進行定期清潔凈化，純化水制水管道;并對高效過濾網、空調新風口網以及回風口網等進行定期更換;做好凈化系統性能強化檢測操作，每個季度進行凈化環境的懸浮粒子及沉降菌的檢測。此外，對于凈化系統性能檢測，則年均進行1次，由本市第三方食品藥品監督檢驗中心負責。

（4）優化新增中藥飲片前處理工藝流程。針對直接入藥飲片的清洗、干燥前處理操作長效機制積極實施，使重要膠囊劑的微生物限度檢查要求得到充分達標。

（5）做好微生物限度檢查方法驗證工作。以2015年版《中華人民共和國藥典》[4-5]中相關規定為依據，由相關藥檢工作人員針對含全浸膏制劑、非無菌含藥材原粉制劑，通過平皿法處理;針對含有抑菌成分，則使用比較高的稀釋劑，通過薄膜過濾法，針對所有6個膠囊劑實施微生物限度檢測方法進行驗證。

（6）加強主要飲片含量檢測。實施主要中藥飲片每批次有效成分檢測成效機制，基于制劑生產源頭嚴格控制質量。以2015年版《中華人民共和國藥典》中相關規定為依據，并通過構建高效液相色譜法（HPLC），對制劑當中原藥材的含量進行監測。

（7）制劑最佳提取工藝改進。通過正交試驗法，對復方烏參膠囊的最佳提取工藝進行選擇，使生物堿等脂溶性成分的提取率有效提升。以復方烏參膠囊當中的青風藤為例，當中的青風堿從原來的0.2毫克，提升到0.6毫克。

（8）含量檢測指標的制定。以郁福來膠囊為例，在其含量檢測過程中，需對主要成分葉連翹提取物當中的黃酮類物質進行檢測，確保其性質的穩定性，然后將其中的抗抑郁活性物質金絲桃苷當作主要的質控指標。

（9）質量提升專項研究工作的開展。針對中藥膠囊，可申請相應的專項課題，比如“精神專科中藥膠囊劑質量標準的研究與提高”，在質量提高專項研究工作開展過程中，對先進的檢測方法及時更新，進一步使制劑的質量標準得到有效提高。

（10）人員及質量管理方案持續改進。一方面，做好藥檢人員的技能培訓工作，確保藥檢人員技能操作水平提升，進而使檢驗結果數據的準確性得到有效保證。另一方面，對質量管理方案持續改進，對中藥制劑操作崗位職責、標準規程、制劑配置批記錄等質量管理文件持續修訂及改進，確保中藥制劑質量得到全面提升。

1.3 評價標準

（1）對持續質量改進前后中藥制劑質量不合格率進行比較。

（2）根據我院自制滿意度調查問卷，將患者對中藥制劑質量及相關服務的滿意程度分為：滿意、基本滿意、不滿意三個等級;總滿意度=（滿意例數+基本滿意例數）/總例數×100.00%[6]。

1.4 統計學分析

本次使用統計學軟件SPSS21.0處理數據，涉及的計數數據采取百分率（%）表示，然后用X 2檢驗;此外，P<0.05表示兩組數據有明顯差異，具備統計學意義。

2 結果

2.1 持續質量改進前后中藥制劑質量不合格率比較

持續質量改進后，中藥制劑質量不合格率為9.40%，與持續質量改進前的0.70%比較明顯更低，兩組數據差異有顯著統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 持續質量改進前后患者滿意度比較

持續質量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續質量改進前的64.00%比較明顯更高，兩組數據差異有顯著統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

中藥制劑質量要想得到有效提高，則需做好質控工作。但從實際工作角度來看，中藥制劑質量問題較多，比如：在藥檢人員微生物觀念薄弱、凈化車間管理缺乏規范性、中藥飲片沒有做好前處理工作、微生物限度檢查方法滯后等因素的影響下，便易引發微生物限度檢查不合格問題[7-8]。又比如：在中藥飲片質量參差不齊、制劑提取工藝缺乏合理性、制定檢測指標穩定性不足、含量檢測方法滯后等因素影響下，便易出現制劑含量檢查不合格問題。此外，還包括裝量不合格問題、形狀不合格問題、鑒別不合格問題等[9]。

為了解決上述中藥制劑質量不合格問題，本次重點提到持續質量改進方案的實施，即：在構建持續質量改進小組的基礎上，規范藥檢人員標準操作行為，強化凈化車間管理，優化新增中藥飲片前處理工藝流程，做好微生物限度檢查方法驗證工作等。此外，還需加強主要飲片含量檢測、做好制劑最佳提取工藝改進及含量檢測指標的制定工作，進一步重視質量提升專項研究工作的開展，明確并嚴格落實人員及質量管理方案持續改進工作等，結果顯示：持續質量改進后，中藥制劑質量不合格率為9.40%，與持續質量改進前的0.70%比較明顯更低;并且，持續質量改進后，患者滿意度為98.90%，與持續質量改進前的64.00%比較明顯更高;由此可見，持續質量改進方案的實施價值效果突出;這與相關學者的研究成果較為相似[10]。

綜上所述，在中藥制劑質量控制工作開展過程中，通過持續質量改進方案的實施，可以降低中藥制劑質量不合格率，并提高患者的滿意程度;因此，值得推廣及應用。

參考文獻：

[1]陽長明，陳霞，趙巍，韓煒，張永文，李計萍，周思源.基于源頭控制的中藥制劑質量研究[J].中草藥，2021，52（02）：321-326.

[2]楊冰，封亮，賈曉斌.基于“組分結構”特征的中藥制劑質量評價策略[J].中草藥，2019，50（17）：4003-4007.

[3]朱俊.中藥制劑質量管理的重要性及相關管理措施分析[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（22）：198+200.

[4]楊盼鑫，黃文濤.戴明循環在中藥制劑質量管理方面的應用及成效評價[J].安徽醫藥，2019，23（01）：192-195.

[5]劉淵，陳正君，梁云，李波，劉鴻雁，劉麗娜，賈忠.中藥制劑質量控制方法研究進展[J].甘肅中醫藥大學學報，2018，35（05）：101-104.

[6]歐陽楠，琚健.從中藥制劑生產用中藥材及中藥飲片質量問題談監管模式[J].中國藥學雜志，2018，53（03）：239-244.

[7]王雅琪，焦姣姣，伍振峰，鄭琴，楊明.基于“整體觀”的中藥制劑質量過程控制體系探討[J].中國中藥雜志，2018，43（01）：197-203.

[8]葉婷，梁文儀，梁林金，李師，吳玲芳，亓旗，崔雅萍，陳文靜，張蘭珍.HPLC指紋圖譜在中藥制劑質量研究中的應用[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2017，19（11）：1794-1800.

[9]曾麗華，伍振峰，王芳，王學成，王雅琪，岳鵬飛，萬娜，林環玉，楊明.中藥制劑質量均一性的現狀問題及保證策略研究[J].中國中藥雜志，2017，42（19）：3826-3830.

[10]段婧婧.中藥制劑的質量標準制定與質量控制初探[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（69）：13473+13476.

作者簡介：

李蘇穎，（1982-）河南鄭州，碩士，講師，研究方向：中藥質量控制及制劑工藝。