間苯三酚聯(lián)合縮宮素對(duì)需引產(chǎn)分娩的初產(chǎn)婦產(chǎn)程進(jìn)展和分娩結(jié)局的影響

宋紅艷，周榮生，徐鵬

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，分娩是特殊且十分重要的生理過(guò)程，但在諸多因素的影響下，分娩過(guò)程有時(shí)遲滯。相關(guān)研究表明異常產(chǎn)程的發(fā)生率已高于4.85%，而在有合并癥如肥胖等的孕產(chǎn)婦中，其發(fā)生率會(huì)進(jìn)一步上升。為了降低自然分娩的風(fēng)險(xiǎn)，需要采取引產(chǎn)的方式來(lái)終止妊娠，而促宮頸成熟并加速產(chǎn)程的有效手段是引產(chǎn)關(guān)鍵，也是引產(chǎn)的難題，其對(duì)引產(chǎn)成功率的提高及剖宮產(chǎn)率的下降有重要意義。在胎心監(jiān)護(hù)良好且未發(fā)現(xiàn)胎兒異常情況下，可以通過(guò)靜脈滴注縮宮素誘導(dǎo)子宮收縮，加速產(chǎn)程的進(jìn)展，從而降低產(chǎn)程停滯的風(fēng)險(xiǎn)。但縮宮素在增加子宮收縮的同時(shí)會(huì)增加宮頸水腫的可能，產(chǎn)程延長(zhǎng)會(huì)增加難產(chǎn)以及母嬰合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于單純使用縮宮素難以有效促進(jìn)產(chǎn)程進(jìn)展，因此臨床已探討縮宮素的聯(lián)合用藥方案。間苯三酚是一種非膽堿類的純平滑肌解痙藥，可以直接作用于胃腸道、泌尿道和生殖道平滑肌，且對(duì)心血管功能的影響小。有研究探討了間苯三酚在異常產(chǎn)程過(guò)程中的作用，發(fā)現(xiàn)間苯三酚能夠有效消除宮頸水腫并顯著縮短產(chǎn)程時(shí)間。本研究以60 例需引產(chǎn)分娩的初產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，探討間苯三酚聯(lián)合縮宮素對(duì)于產(chǎn)程進(jìn)展和母嬰安全的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月在合肥市第三人民醫(yī)院需引產(chǎn)分娩的足月單胎初產(chǎn)婦60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組年齡（27.2 ± 3.3）歲，年齡范圍為19～32 歲；孕周（39.9 ± 0.9）周，范圍為37～42 周；宮頸成熟度Bishop 評(píng)分（5.2 ± 0.5）分，范圍為4～6 分。觀察組年齡（26.7 ± 2.8）歲，年齡范圍為20～30歲，孕周（39.8 ± 0.7）周，范圍為37～42 周；宮頸成熟度Bishop 評(píng)分（4.8 ± 1.3）分，范圍為4～6 分。對(duì)照組中，羊水過(guò)少6 例（20%），妊娠期糖尿病8 例（26.7%），延期妊娠6 例（20%），胎膜早破7 例（23.3%），妊娠期短暫性高血壓2 例（6.7%），羊水過(guò)多1 例（3.3%）；觀察組中，羊水過(guò)少4 例（13.3%），妊娠期糖尿病11 例（36.7%），延期妊娠6 例（20%），胎膜早破7 例（23.3%），妊娠期短暫性高血壓2 例（6.7%）。兩組病人年齡、孕周以及宮頸成熟度Bish?op 評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

>0.05），具有可比性。

本研究獲合肥市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)2021LLW002），病人或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均為足月初產(chǎn)婦；具有引產(chǎn)指征；胎兒體質(zhì)量<4 kg；無(wú)生殖道感染。

排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠或經(jīng)產(chǎn)婦；用藥有禁忌證者；伴有陰道分娩禁忌證者；前置胎盤(pán)或胎盤(pán)早剝者；合并心、腦、肝等重要器官功能障礙者；精神障礙或依從性差，不能順利完成研究者；既往有子宮手術(shù)史者；胎兒窘迫、胎位異常等。

1.3 治療方法

當(dāng)病人有明確的引產(chǎn)指征出現(xiàn)時(shí)，對(duì)照組予以縮宮素（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批 號(hào)H31020862，批 次1808108、1906110、2002103）2.5 U 加入500 mL 生理鹽水中靜脈滴注，調(diào)節(jié)初始滴注速度為8 滴/分鐘，每隔大約20 min 增加4 滴/分鐘，直至孕婦10 min 內(nèi)發(fā)生3 次子宮收縮或以上，維持滴速，最大用量應(yīng)小于45 滴/分鐘；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合予以120 mg 間苯三酚（湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H20060385，批次19050203、19120402、20071301）加入100 mL 生理鹽水中靜滴，調(diào)節(jié)滴注速度為30 滴/分鐘，靜滴結(jié)束后評(píng)估產(chǎn)程進(jìn)展。在生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)護(hù)子宮收縮、胎心、胎動(dòng)情況以及兩組病人的各項(xiàng)生命體征，必要時(shí)及時(shí)予以產(chǎn)鉗助產(chǎn)或轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組產(chǎn)程進(jìn)展；（2）產(chǎn)后出血量（包括產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后2～24 h及產(chǎn)后24 h總出血量）；（3）宮頸或陰道裂傷發(fā)生率；（4）產(chǎn)時(shí)羊水Ⅲ度發(fā)生率（淺綠色羊水為Ⅰ度，深綠色或黃綠色羊水為Ⅱ度，棕黃色、稠厚羊水為Ⅲ度，由助產(chǎn)士和產(chǎn)科醫(yī)生同時(shí)評(píng)級(jí)）；（5）陰道分娩率；（6）新生兒Apgar評(píng)分及轉(zhuǎn)診的新生兒數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)程進(jìn)展情況比較

兩組第一產(chǎn)程以及總產(chǎn)程時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

< 0.05），而第二產(chǎn)程和第三產(chǎn)程時(shí)間在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 需引產(chǎn)分娩的足月單胎初產(chǎn)婦60例產(chǎn)程進(jìn)展情況比較/min

2.2 兩組產(chǎn)后出血量比較

兩組產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后2～24 h 以及產(chǎn)后24 h 總出血量比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 需引產(chǎn)分娩的足月單胎初產(chǎn)婦60例產(chǎn)后出血量比較/［mL，M（P25，P75）］

2.3 兩組宮頸或陰道裂傷發(fā)生率、產(chǎn)時(shí)羊水Ⅲ度發(fā)生率及陰道分娩率的比較

兩組產(chǎn)婦宮頸或陰道裂傷發(fā)生率及產(chǎn)時(shí)羊水Ⅲ度發(fā)生率比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。對(duì)照組剖宮產(chǎn)7 例（6 例因頭盆不稱、1 例因引產(chǎn)失敗），觀察組剖宮產(chǎn)4 例（3例因頭盆不稱、1 例因引產(chǎn)失敗），兩組產(chǎn)婦陰道分娩率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 需引產(chǎn)分娩的足月單胎初產(chǎn)婦60例分娩情況與分娩方式比較/例（%）

2.4 兩組新生兒Apgar 評(píng)分及轉(zhuǎn)診的新生兒數(shù)量比較

觀察組轉(zhuǎn)診新生兒科7例（4例因高膽紅素血癥、1 例因ABO 溶血癥、2 例因新生兒肺炎），對(duì)照組轉(zhuǎn)診新生兒科9 例（6 例因高膽紅素血癥、3 例因新生兒肺炎），兩組新生兒Apgar 評(píng)分及轉(zhuǎn)診的新生兒例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組新生兒Apgar評(píng)分及轉(zhuǎn)診情況比較

3 討論

間苯三酚可促進(jìn)宮口逐漸成熟并松弛的同時(shí)，對(duì)子宮平滑肌的收縮力影響并不大，另外，間苯三酚的半衰期短，僅15 min，所以藥物代謝迅速，且不會(huì)對(duì)母嬰產(chǎn)生不良影響，所以臨床安全性較高。

在本研究中，兩組產(chǎn)后出血量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05），且雖然觀察組產(chǎn)婦宮頸或陰道裂傷發(fā)生率及產(chǎn)時(shí)羊水Ⅲ度發(fā)生率均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。另外，研究中兩組新生兒Apgar 評(píng)分及轉(zhuǎn)診的新生兒數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05）。這表明間苯三酚并未增加母嬰并發(fā)癥，沒(méi)有對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響，進(jìn)一步說(shuō)明間苯三酚的臨床用藥安全性高。本研究觀察組應(yīng)用間苯三酚聯(lián)合縮宮素誘導(dǎo)后，其第一產(chǎn)程和總產(chǎn)程時(shí)間與對(duì)照組相比顯著縮短（

P

< 0.05），分別縮短約250 min、270 min，從而減少了總體分娩時(shí)間，一定程度上減輕了產(chǎn)婦在分娩過(guò)程中的疼痛及焦慮情緒，對(duì)產(chǎn)后恢復(fù)情況也產(chǎn)生了積極影響。但兩組間第二產(chǎn)程和第三產(chǎn)程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

> 0.05），表明間苯三酚的作用主要為促進(jìn)第一產(chǎn)程的進(jìn)展，其通過(guò)促進(jìn)宮頸內(nèi)口的軟化及成熟，加快宮口擴(kuò)張程度。本研究觀察組聯(lián)合用藥對(duì)不同產(chǎn)程的影響與相關(guān)研究一致，進(jìn)一步證明間苯三酚藥理作用主要是軟化宮頸，促進(jìn)宮頸成熟，進(jìn)而縮短產(chǎn)程。雖然研究中觀察組陰道分娩率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

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> 0.05），這與相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的第一產(chǎn)程聯(lián)用間苯三酚和縮宮素可顯著降低剖宮產(chǎn)率的結(jié)論相悖，很大程度上是因?yàn)楸狙芯績(jī)山M病例中剖宮產(chǎn)指征大多為頭盆不稱，間苯三酚是無(wú)法改變產(chǎn)婦自身產(chǎn)道的條件以及新生兒雙頂徑的大小，所以無(wú)法避免生產(chǎn)過(guò)程中由于頭盆不稱而出現(xiàn)陰道分娩轉(zhuǎn)為剖宮產(chǎn)的可能性；自2018年新產(chǎn)程發(fā)布后，我們對(duì)于產(chǎn)婦均進(jìn)行充分試產(chǎn)，中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)的概率大大降低，很好地避免了不必要的剖宮產(chǎn)。另外，研究中納入的病例數(shù)較少，若擴(kuò)大樣本量，兩組的陰道分娩率可能發(fā)生改變，有待進(jìn)一步研究證明。

綜上所述，縮宮素和間苯三酚在引產(chǎn)過(guò)程中的聯(lián)合應(yīng)用，可以有效促進(jìn)宮頸的成熟程度，加快宮口擴(kuò)張的速度，從而加速產(chǎn)程進(jìn)展，縮短總產(chǎn)程時(shí)間，提高孕婦的分娩依從性，對(duì)母體及新生兒均無(wú)顯著的不良影響，因而可作為引產(chǎn)過(guò)程中促宮頸成熟的首選方法，值得臨床推廣應(yīng)用。