奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及影響因素分析

賈曉妮，高藝，陳建波，田玉梅，藺華利，成昱霖，支媗，張曉紅

奧氮平是一種非典型的抗精神病藥物，能與多 巴胺受體、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體和膽堿能受體結合，并具有拮抗作用，對精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀均有很好的治療作用。奧氮平口服吸收良好，5～8 h 達到最高血藥濃度，主要經肝臟代謝。目前國內外有關于奧氮平的藥代動力學、臨床療效及其影響因素（發病年齡、病前性格特點、病程時間、起病形式等）、不良反應、與其他藥物的相互作用的研究報道，但未見性別、年齡、聯合用藥等因素對奧氮平臨床療效及聯合用藥對其不良反應的影響的相關報道。

本研究通過對使用奧氮平治療的精神分裂癥病人的基本信息（性別、年齡、給藥方案等）、臨床療效、不良反應進行調查統計，旨在分析奧氮平臨床療效的影響因素，為臨床上合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2019 年4 月西安市精神衛生中心確診為精神分裂癥并且使用奧氮平進行治療的住院病人230 例，男84 例，女146例；男性病人年齡（36.02±16.10）歲，年齡范圍為12～80歲；女性病人（38.06±14.41）歲，年齡范圍為13～77歲。奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，批號H20010799）給藥日劑量（15.70±4.68）mg，范圍為5～20 mg。

入組標準：（1）符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類-10》（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）病人或其近親屬知情同意。

排除標準：（1）有藥物濫用史或藥物過敏史者或其他物質依賴者；（2）處在受孕期或哺乳期的婦女；（3）合并嚴重心、肝、腎等疾病者。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 臨床療效及不良反應的判定方法

統計病人治療前和治療后1、2、3、4、6周的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分，對病人進行療效評估。將評估結果分為四種：無效、好轉、顯著進步和基本痊愈，PANSS 減分比率≥75% 為基本痊愈；減分比率50% ～75% 為顯著進步；減分比率25% ～50% 為好轉；減分比率<25% 為無效。總有效率=（基本痊愈例數+ 顯著進步例數+ 好轉例數）/總例數×100%。

統計病人治療6 周后的副作用量表（TESS）評分，若量表評分>0 則判定存在不良反應。統計病人在治療期間的不良反應發生情況，包括體重增加、血糖異常、血脂異常、高泌乳素、嗜睡、肌肉僵直、靜坐不能、震顫等。

2 結果

2.1 奧氮平的治療效果情況

治療前及治療后1、2、3、4、6 周的PANSS 評分分別為（88.76±24.50）、（79.76±24.77）、（69.49±24.98）、（61.34±26.07）、（55.20±26.39）、（48.49±25.04）分，結果顯示不同時間點之間PANSS 評分差異有統計學意義（

F

=217.762，

P

=0.000），PANSS 評分隨著時點的變化而顯著降低。

230例病人使用奧氮平片持續治療6周后，治療總有效率從第1 周的9.56% 提高到第6 周的80.43%（好轉37.83%、顯著30.00%、痊愈12.61%）。奧氮平片治療效果情況見表1。

表1 奧氮平治療效果統計表/例（%）

2.2 單一用藥與聯合用藥對奧氮平療效的影響

230 例病人中單一用藥126 例，聯合用藥104 例。治療6周后單一用藥與聯合用藥的總有效率通過

χ

檢驗進行比較分析，結果顯示，

χ

=0.304、

P

=0.581，兩組間治療效果差異無統計學意義。單一用藥和聯合用藥組治療效果情況見表2，聯合用藥情況見表3。

表2 單一用藥與聯合用藥治療效果情況/例（%）

表3 聯合用藥情況

2.3 性別對奧氮平療效的影響

230 例病人中，男性病人84 例，女性病人146 例。將兩組病人治療總有效率通過

χ

檢驗進行比較分析，結果顯示，

χ

=0.784，

P

=0.376，不同性別間的治療效果的差異無統計學意義，不同性別的治療效果情況見表4。

表4 不同性別的治療情況/例（%）

2.4 年齡對奧氮平療效的影響

230例病人中，≤18歲和≥60 歲的病人人數較少，分別是16 和23 例，19～44 歲144 例，45～59 歲47 例。治療后的不同年齡段總有效率通過

χ

檢驗進行比較分析，結果顯示，

χ

=19.792，

P

<0.05，治療效果差異有統計學意義。不同年齡段的療效情況見表5。

表5 不同年齡段的治療情況/例（%）

2.5 不良反應情況

據統計不良反應共25 例，不良反應發生率為10.87%。其中體重增加的病人5例（其中高血脂2 例），錐體外系反應的病人11 例（活動減退3 例、靜坐不能4 例、肌強直2 例、震顫2例），便秘2 例，心動過速2 例，嗜睡2 例，高血糖1例，低血壓1例，高泌乳素1例。單一用藥的不良反應為7 例，不良反應發生率為5.56%，聯合用藥不良反應為18 例，不良反應發生率為17.31%。通過

χ

檢驗對單一用藥和聯合用藥的不良反應發生率進行比較分析，結果顯示，

χ

=8.12，

P

<0.01，單一用藥和聯合用藥不良反應發生率差異有統計學意義。

3 討論

隨著中國社會高速的發展，人們的生活壓力也越來越大，精神分裂癥發病概率也在逐年上升。并且人們對精神分裂癥的治療效果有了更高的要求，不僅僅局限在控制病情，還要更好地改善病人治療期間的依從性、減輕痛苦及治療后社會功能的恢復等。

奧氮平是目前在臨床上常用的新型抗精神病藥物，孫建華報道使用奧氮平治療8 周后的總有效率為71.43%。曹金玲報道奧氮平治療6 周后總有效率94%。本研究通過重復測量資料的方差分析對治療前、治療后1、2、3、4、6 周的PANSS 評分進行統計分析，結果顯示PANSS 評分隨著時點的變化而顯著降低；病人在使用奧氮平治療六周后總有效率達80.43%。本研究結果表明，奧氮平治療精神分裂癥起效快、療效好。

比較分析治療6周后單一和聯合用藥的總有效率和不良反應發生率，單一和聯合用藥兩組間總有效率差異無統計學意義，療效相當；單一和聯合用藥兩組間不良反應發生率差異有統計學意義，聯合用藥不良反應發生率明顯高于單一用藥。結果表明聯合用藥不會提高奧氮平的治療效果，反而會明顯增加不良反應的發生率。提示臨床醫生用藥需謹慎，應遵循精神科藥物治療基本原則的中“單一用藥原則”，單一用藥無效或不能完全控制病情發作時方可慎重考慮聯合用藥，并且應嚴密監測病人的不良反應情況，若有嚴重不良反應發生應立即減藥或停藥。

我院有特設的兒少科與老年科，本研究將病人分成四個不同的年齡段進行研究，治療6 周后，≤18歲病人總有效率達到100%；144 例19～44 歲病人次之，總有效率為85.42%；45～59 歲47 例病人總有效率為72.34%。23 例≥60 歲病人總有效率最低，僅有52.17%。不同年齡段病人治療6周后的總有效率的差異有統計學意義。分析可能原因如下：（1）青少年病人多為首次發作，對藥物敏感，藥物耐受性低，機體代謝相對較快，藥物起效快；（2）隨著年齡的增長，老年病人肝、腎功能退化，對藥物的代謝、排泄能力都會隨之降低，藥物清除半衰期延長，同時由于體內膽堿能受體減少，導致老年病人藥物敏感性降低，治療效果比年輕人差；（3）本研究青少年和老年病人樣本量相對較少，對研究結果有所影響。

宋娥美等對302例奧氮平的不良反應進行分析，結果顯示神經系統損害所占比例為22%，僅次于肝膽系統損害（24%）。呂海燕等對192 例奧氮平引起的不良反應進行報告分析，結果顯示神經系統損害所占比例為（19.27%），僅次于消化系統損害（30.73%）。莊紅艷等對奧氮平所致中樞神經系統30例不良反應進行分析，結果顯示中樞神經系統損害中錐體外系不良反應所占比例（73.3%）最高。本研究中病人不良反應發生率為10.87%，其中錐體外系反應發生率（4.78%）最高，占不良反應總例數的44%，與上述文獻報道的錐體外系不良反應比例相對較高相符。本研究顯示體質量增加、嗜睡、便秘等現象較少，都在可控范圍內，治療期間沒有因為出現嚴重不良反應而停止用藥現象的，顯示奧氮平安全性良好，適合臨床上廣泛使用。

本研究顯示，不同性別間的總有效率差異無統計學意義。該因素的影響情況有待擴大樣本量進一步考察。本研究中奧氮平的給藥日劑量為5～20 mg，劑量范圍波動較大，初步分析原因可能為由于生理方面的因素，兒童、青少年與老年人用藥量會相對較低。在后續研究中，該因素的影響情況有待考察。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥起效快、療效確切，不良反應較少，臨床療效受病人年齡的影響，并且聯合用藥不會增加臨床療效，反而明顯提高了不良反應發生率，因此臨床上應遵循精神科“單一用藥原則”，個體化給藥，以達到合理用藥的目的。后續研究中，我們會進一步擴大樣本量，對臨床療效的影響因素作以更深入的研究和探討。