止痛化癥膠囊聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎的效果

董兆琴 張 娟 張桂蓮

1.濟(jì)南市第四人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東濟(jì)南 250031；2.濟(jì)南市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濟(jì)南 250031

慢性盆腔炎是臨床常見的一種婦科疾病，主要包括女性內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織的炎癥疾病，該病好發(fā)于20～40 歲的婦女群體，主要癥狀為帶下異常、下腹部疼痛、腰骶脹痛、不孕等，導(dǎo)致患者身心健康受損[1-2]。本病臨床治療難度較大且易反復(fù)發(fā)作，既往多采用抗生素治療以阻止疾病進(jìn)展。頭孢他啶具有廣泛的對抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，對慢性盆腔炎的致病菌敏感性也較高[3-4]。然而慢性盆腔炎多為混合感染，且常常存在結(jié)締組織增生的情況，單用抗生素往往難以獲得理想的治療效果。止痛化癥膠囊的功效為活血化瘀、止痛行氣，既往用于生殖系統(tǒng)疾病的治療可獲得良好的效果[5-6]。鑒于此，本研究對濟(jì)南市第四人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接收的部分慢性盆腔炎患者予以止痛化癥膠囊聯(lián)合注射用頭孢他啶治療，并觀察其治療效果，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年10 月我院就診的慢性盆腔炎患者100 例，年齡24～58 歲，平均（38.49±3.86）歲；病程6 個月～6 年，平均（3.30±0.52）年；人工流產(chǎn)史20 例，生育史80 例；內(nèi)生殖器炎癥35 例，盆腔結(jié)締組織炎癥40 例，盆腔腹膜炎癥25 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性盆腔炎的西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7 版）[7]中的相關(guān)描述，下腹部疼痛，可伴有低熱起伏、易疲勞，既往有陰道炎、急性盆腔炎、節(jié)育及婦科手術(shù)感染史，婦科檢查子宮觸壓痛，子宮附件彩超檢查提示盆腔積液等。②慢性盆腔炎的中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的相關(guān)描述，辨證分型為氣滯血瘀，主癥包括下腹部脹痛或刺痛，痛處固定，腰骶脹痛，經(jīng)行腹痛加重；次癥包括月經(jīng)量多或經(jīng)期延長，經(jīng)色暗紅，夾血塊，胸脅或乳房脹痛，帶下量多色白或黃，舌質(zhì)暗紅，脈弦澀無力。③患者及其家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有生殖系統(tǒng)腫瘤、盆腔結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥等生殖系統(tǒng)疾病；②合并有其他嚴(yán)重肝腎功能不全；③對本研究治療藥物過敏；④合并陰道炎、子宮肌瘤等生殖系統(tǒng)疾病；⑤入組前1 個月進(jìn)行其他治療；⑥未遵醫(yī)囑退出研究。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各50 例。其中對照組年齡24～56 歲，平均（38.91±4.37）歲；病程6 個月～5 年，平均（3.24±0.64）年；人工流產(chǎn)史11 例，生育史39 例；內(nèi)生殖器炎癥18 例，盆腔結(jié)締組織炎癥21 例，盆腔腹膜炎癥11 例。觀察組年齡25～58 歲，平均（38.06±3.81）歲；病程8 個月～6 年，平均（3.36±0.73）年；人工流產(chǎn)史9 例，生育史41 例；內(nèi)生殖器炎癥17 例，盆腔結(jié)締組織炎癥19 例，盆腔腹膜炎癥14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組患者靜脈滴注注射用頭孢他啶（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023439，生產(chǎn)批號：20181203，規(guī)格：按C22H22N6O7S2計2.0 g），將2 g 頭孢他啶加入250 ml 生理鹽水中，靜脈滴注，2 次/d。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合止痛化癥膠囊（通化茂祥制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20181114，規(guī)格：每粒裝0.3 g），口服，4 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對患者癥狀進(jìn)行評分，子宮活動受限、壓痛，輸卵管呈條索狀、壓痛，子宮一側(cè)或雙側(cè)片狀增厚、壓痛，各記5 分；下腹疼痛及腰骶脹痛記3 分；帶下增多、低熱疲乏、經(jīng)期腹痛，各記1 分；病程每增加1 年加0.5 分[8]。痊愈：治療后癥狀、體征消失，婦科檢查及理化檢查正常，癥狀積分減少≥95%，停藥后1 個月內(nèi)未復(fù)發(fā)。顯效：治療后癥狀、體征明顯減輕，婦科檢查及理化檢查明顯改善，證候積分減少70%～＜95%。有效：治療后癥狀、體征有所減輕，婦科檢查及理化檢查有所改善，證候積分減少30%～＜70%。無效：治療后癥狀、體征，婦科檢查及理化檢查結(jié)果無減輕或加重，證候積分減少<30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前、治療14 d 后（以下簡稱“治療后”）采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[9]對兩組下腹部疼痛進(jìn)行評價，以0～10 分劃分疼痛程度，0 分表示無痛，10 分表示無法忍受的疼痛，分?jǐn)?shù)越高，疼痛感越強(qiáng)烈。②采用腹部彩超測量患者治療前、治療后盆腔炎性包塊直徑。③治療前、治療后抽取患者5 ml 清晨空腹肘靜脈血，3900 r/min 離心12 min，離心半徑10.5 cm，取上清液待測。電化學(xué)發(fā)光方法檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清人轉(zhuǎn)化生長因子受體β1（human transform ing growth factor receptor-β1，TGF-β1）、超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。嚴(yán)格參考試劑盒（丹麥Dako 公司，試劑盒批號：20181226、20190113、20191115、20191214）說明書步驟進(jìn)行。④記錄兩組治療期間惡心、局部靜脈炎、皮疹、嘔吐、肝腎功能異常等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比較

治療前，兩組hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組hs-CRP、MDA 水平低與治療前，且觀察組低于對照組（P <0.05）；TGF-β1、SOD 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P <0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比較（）

表2 兩組治療前后hs-CRP、TGF-β1、MDA、SOD 水平比較（）

注：t1、P1 值表示兩組治療前比較；t2、P2 值表示兩組治療后比較。hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；TGF-β1：人轉(zhuǎn)化因子受體β1；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.3 兩組治療前后VAS 評分、盆腔炎性包塊直徑比較

治療前，兩組VAS 評分、盆腔炎性包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P <0.05）；兩組盆腔炎性包塊直徑小于治療前，且觀察組小于對照組（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VAS 評分、盆腔炎性包塊直徑比較（）

表3 兩組治療前后VAS 評分、盆腔炎性包塊直徑比較（）

注：t1、P1值表示兩組治療前比較；t2、P2值表示兩組治療后比較。VAS：視覺模擬評分法

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

隨著社會的發(fā)展，生存環(huán)境不斷改變，女性盆腔炎性疾病的發(fā)病率越來越高。盆腔炎性疾病多發(fā)生于有月經(jīng)、性活躍期的婦女，若未能得到及時、徹底治療，可導(dǎo)致輸卵管妊娠、不孕、慢性盆腔痛等，長期下來形成慢性盆腔炎，而炎癥的反復(fù)刺激，可嚴(yán)重影響婦女的生殖健康。慢性盆腔炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，由多種因素引起，包括性活動、年齡、子宮腔內(nèi)手術(shù)操作后感染、下生殖道感染、鄰近器官炎癥直接蔓延、性衛(wèi)生不良以及盆腔炎性疾病反復(fù)發(fā)作等[10-12]。抗生素是治療慢性盆腔炎的基本手段，頭孢他啶是臨床上常用于治療呼吸道和生殖系統(tǒng)感染性疾病的治療藥物，主要抗菌機(jī)制表現(xiàn)為通過與β-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白相結(jié)合，改變細(xì)胞膜的通透性，發(fā)揮抗菌效果；其次，頭孢他啶可通過干擾轉(zhuǎn)肽酶來抑制細(xì)胞壁的合成，促進(jìn)細(xì)菌凋亡[13-15]。然而慢性盆腔炎作為一個反復(fù)發(fā)作性疾病，存在一個較長期的治療周期。而抗生素的長期應(yīng)用又極易產(chǎn)生耐藥性，逐漸受到限制。

中藥因其重在維持機(jī)體的平衡，且安全性較好而逐漸受到臨床的重視。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性盆腔炎歸屬于帶下、少腹痛等范疇，婦女經(jīng)期、流產(chǎn)或分娩后，或急性炎癥后邪氣未盡，寒熱邪氣與氣血相搏，瘀血內(nèi)阻導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)行受限，從而表現(xiàn)為氣滯血瘀之證，瘀血可與濕熱病邪相互影響最終形成癥瘕，可見精神不振、疲乏無力等癥[16-17]。抗生素雖可較好地緩解慢性盆腔炎病癥，但由于此類患者往往正氣已虛，抗生素使用過多會導(dǎo)致脾陽受損，陽虛則寒，又會加重瘀血之證。止痛化癥膠囊主要由當(dāng)歸、三棱、魚腥草、蜈蚣、黃芪、全蝎、丹參、延胡索等多味中藥精制而成，全方共奏益氣扶正、化瘀散結(jié)、清熱化濕的功效[18]。本研究結(jié)果顯示，相較于單用頭孢他啶治療，止痛化癥膠囊聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎，可促進(jìn)癥狀改善，縮小盆腔炎性包塊直徑，提高臨床總有效率。聯(lián)合止痛化癥膠囊治療后可彌補(bǔ)抗生素導(dǎo)致的瘀血之證，進(jìn)一步改善治療效果。

炎癥反應(yīng)是慢性盆腔炎的發(fā)病基礎(chǔ)，而氧化應(yīng)激則可刺激炎癥的持續(xù)進(jìn)展[19]。其中hs-CRP 是機(jī)體受到炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，可刺激炎癥細(xì)胞釋放更多氧自由基及炎癥因子[20]，TGF-β1 則在組織修復(fù)、胚胎發(fā)育以及炎癥發(fā)展等方面均有重要的調(diào)節(jié)作用，能夠下調(diào)過度的免疫反應(yīng)，還可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞、B 細(xì)胞的凋亡及多種炎癥介質(zhì)的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[21]。氧自由基是促進(jìn)炎性病變發(fā)展的主要因素之一，其中MDA 是生物膜不飽和脂肪酸和氧自由基發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，可導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、壞死，通過激活環(huán)氧化酶，導(dǎo)致細(xì)胞代謝紊亂形成炎癥，同時還可通過影響白三烯代謝形成炎癥[22]。SOD 是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一類金屬抗氧化酶，可有效清除超氧離子，慢性盆腔炎患者在病理狀態(tài)時，自由基生成過多，導(dǎo)致SOD 被大量消耗，氧自由基防御系統(tǒng)遭到破壞[23]。本研究中兩組患者血清hs-CRP、MDA、TGF-β1、SOD水平均得到有效改善，其中止痛化癥膠囊聯(lián)合注射用頭孢他啶治療的患者改善效果更為顯著。可能與止痛化癥膠囊具有抗炎、改善微循環(huán)作用，從而間接減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[24-26]。但有關(guān)其具體的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的分子實驗證實。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），可見安全性較高。

綜上所述，止痛化癥膠囊聯(lián)合注射用頭孢他啶治療慢性盆腔炎，可有效減輕氧化應(yīng)激，降低炎癥因子水平，改善臨床癥狀，安全可靠。