基于網絡藥理學的澤瀉-白術藥對治療血脂異常作用機制研究

趙志濱，李李，陳欣燕，林嬿釗

基于網絡藥理學的澤瀉-白術藥對治療血脂異常作用機制研究

趙志濱1，2，李李1，陳欣燕2，林嬿釗2

1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510006； 2.省部共建中醫濕證國家重點實驗室，廣州中醫藥大學第二附屬醫院，廣東 廣州 510120

基于網絡藥理學研究澤瀉-白術藥對治療血脂異常的活性成分、靶點及通路機制。通過中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（TCMSP）和文獻檢索收集澤瀉、白術的活性成分，基于TCMSP、SwissTargetPrediction數據庫預測相關成分的作用靶點；通過OMIM、DisGeNET、DrugBank數據庫獲取血脂異常相關靶點；利用STRING數據庫構建靶點蛋白相互作用網絡，篩選關鍵靶點；采用DAVID6.8數據庫進行GO分析和KEGG通路富集分析，Cytoscape3.8.0構建活性成分-靶點-通路網絡，篩選核心活性成分；利用SwissDock數據庫對核心活性成分與關鍵靶點進行分子對接。篩選出澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、白術內酯Ⅲ等10個核心活性成分，VEGFA、IL6、EGFR等11個關鍵靶點，KEGG分析得到影響基礎代謝率的HIF-1信號通路，抑制脂肪生成的AMPK信號通路，影響食欲、脂肪代謝的Toll樣受體信號通路等103條信號通路（＜0.05）。分子對接結果表明，澤瀉-白術藥對核心活性成分與治療血脂異常的關鍵靶點可緊密結合。澤瀉-白術藥對的澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、白術內酯Ⅲ等活性成分可能通過調控VEGFA、IL6、EGFR等靶點的表達，激活或抑制相關信號通路，發揮抑制食欲、抑制膽固醇轉運及合成、抑制脂肪細胞生長等作用，從而治療血脂異常。

澤瀉；白術；血脂異常；高脂血癥；網絡藥理學；分子對接

血脂異常通常指血清中總膽固醇（TC）和/或三酰甘油（TG）水平升高，是心血管疾病重要的危險因素[1]。流行病學調查顯示，中國人群血脂水平與血脂異常的患病率逐步升高[2]。防治血脂異常對我國心血管疾病的預防和治療具有重要意義。現代醫學治療血脂異常以調脂為主，但大多有肝毒性、肌肉毒性等不良反應。中醫不僅可降低血脂，還可升高血清高密度脂蛋白（HDL）水平，具有療效確切、不良反應小等優勢[3-4]。

澤瀉-白術為澤瀉湯、五苓散等健脾祛濕方劑的核心藥對，臨床多用含有澤瀉-白術藥對的方劑治療血脂異常[5-6]，但其分子機制尚不明確。為此，本研究采用網絡藥理學方法研究澤瀉-白術藥對治療血脂異常的活性成分、作用靶點及通路等，進一步明確其作用機制，為后續研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 澤瀉-白術藥對活性成分及靶點篩選

通過中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（TCMSP，https://tcmspw.com/tcmsp.php）[7]檢索“澤瀉”“白術”，收集活性成分，以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%和類藥性（drug-likeness，DL）≥0.18為標準進行篩選，并結合相關文獻納入活性成分，校正成分名稱。利用PubChem數據庫（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）獲取活性成分的分子結構，通過TCMSP、SwissTargetPrediction數據庫（http://www.swisstargetprediction.ch/）預測活性成分的潛在靶點。

1.2 血脂異常疾病靶點檢索

以“Hyperlipidemias”“Hypercholesterolemia”“Hypertriglyceridemias”“Heterozygous Familial Hypercholesterolemia”“Homozygous Familial Hypercholesterolemia”“Primary Hyperlipidemia”“Non-familial Hypercholesterolemia”為檢索詞，通過OMIM（https://omim.org/）、DisGeNET（https://www. disgenet.org/）、DrugBank（https://www.drugbank.ca/）數據庫獲取血脂異常的相關靶點。

1.3 蛋白相互作用網絡構建與分析

利用UniProt數據庫（https://www.uniprot.org/）校正基因靶點名稱，將澤瀉-白術藥對活性成分靶點與血脂異常相關靶點取交集。利用STRING11.0數據庫（https://string-db.org/cgi/input.pl）[8]構建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）網絡，物種選擇“Homo sapiens”，最低相互作用閾值選擇“high confidence（0.7）”，并隱藏網絡中無聯系的節點，導出結果通過Cytoscape3.8.0進行可視化處理。根據連接度篩選關鍵靶點。

1.4 GO分析和KEGG通路富集分析

利用DAVID6.8數據庫（https://david.ncifcrf. gov/）[9]，對澤瀉-白術藥對靶點與血脂異常靶點的交集靶點進行GO和KEGG富集分析，設定閾值為＜0.05。將富集結果按值升序排序，并對GO分析排名前10位的條目及KEGG分析排名前20位的條目進行可視化展示。根據KEGG分析前20位條目包含的靶點及其對應的活性成分，利用Cytoscape3.8.0構建活性成分-靶點-通路網絡，進一步篩選核心活性成分。

1.5 分子對接驗證

從RSCB PDB數據庫（http://www.rcsb.org/）下載關鍵靶點的蛋白質結構，利用SwissDock服務器（http://www.swissdock.ch/）對核心活性成分的分子結構和關鍵靶點進行分子對接，根據結合能評價活性成分與靶點的結合強度與活性。

2 結果

2.1 藥物活性成分、靶點及疾病靶點

通過TCMSP檢索并篩選澤瀉、白術活性成分，另基于文獻[10-13]納入澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ、蒼術酮、雙白術內酯，最終獲得澤瀉活性成分10個、白術活性成分12個，見表1。基于TCMSP、SwissTargetPrediction數據庫預測澤瀉活性成分靶點271個、白術活性成分靶點248個，去除重復值，共得到潛在靶點405個。檢索OMIM、DisGeNET、DrugBank數據庫得到血脂異常相關靶點1 767個。

表1 澤瀉-白術藥對活性成分

藥物序號MOL ID活性成分OB/%DLPubChem CID靶點數 白術BZ1MOL00002012-千里光酰基-8-反式白術三醇62.400.22 0 BZ2MOL00002114-乙酰基各里光酰基-8-反式白術三醇60.310.31 0 BZ3MOL00002214-乙酰基-12-千里光酰基-8-順式折術三醇63.370.301329410861 BZ4MOL000028α-香樹脂醇39.510.767317058 BZ5MOL000033(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-二甲基-17-[(2R,5S)-5-丙烷-2-yloctan-2-yl]- 2,3,4,7,8,9,11,12,14, 15,16,17-十二水-1H-環戊二烯[a]菲酚-3-ol36.230.781597610143 BZ6MOL0000493β-乙酰氧基蒼術酮54.070.22 16 BZ7MOL0000728β-乙氧基蒼術內酯-Ⅲ35.950.211444807541 BZ8MOL000043白術內酯Ⅰ37.370.15532101838 BZ9MOL000044白術內酯Ⅱ47.500.151444807053 BZ10MOL000045白術內酯Ⅲ68.110.1715594838 BZ11MOL000046蒼術酮41.100.13308063518 BZ12MOL000062雙白術內酯17.450.8110813930101 澤瀉ZX1MOL000359谷甾醇36.910.751230364549 ZX2MOL000830澤瀉醇B34.470.8215558620100 ZX3MOL00083223-乙酰澤瀉醇B32.520.821403681150 ZX4MOL00084916β-甲氧基澤瀉醇B乙酸酯32.430.77 1 ZX5MOL000854澤瀉醇C32.700.8246173914100 ZX6MOL00085623-乙酰澤瀉醇C33.060.831403681378 ZX7MOL002464單亞油酸甘油酯37.180.30643663059 ZX8MOL000828澤瀉醇A18.280.8115558616100 ZX9MOL00082923-乙酰澤瀉醇A24.210.8070690607100 ZX10MOL00085124-乙酰澤瀉醇A24.210.8076336194100

2.2 交集靶點蛋白相互作用網絡

將澤瀉-白術藥對潛在靶點與血脂異常相關靶點取交集，獲得交集靶點102個。將交集靶點導入STRING11.0數據庫，并利用Cytoscape3.8.0進行可視化處理，結果見圖1。該網絡包含88個節點和264條邊，平均連接度為6。節點連接度越大表明其在PPI網絡中越重要，按連接度降序排序，二次取平均值，連接度≥13的靶點見表2。這些靶點可能是澤瀉-白術藥對治療血脂異常的關鍵靶點。

2.3 GO分析和KEGG通路富集分析結果

對澤瀉-白術藥對潛在靶點與血脂異常相關靶點的交集靶點進行GO及KEGG富集分析，以＜0.05為條件篩選。GO分析得到227條生物過程（BP）、35條細胞組分（CC）、64條分子功能（MF）條目，各選取前10條進行可視化展示，見圖2。可以看出，澤瀉-白術藥對治療血脂異常的生物過程主要富集在ERK1和ERK2級聯的正調控（positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade）、MAPK活性的激活（activation of MAPK activity）、磷脂酰肌醇3-激酶信號的調節（regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling）、MAPK級聯的正調控（positive regulation of MAPK cascade）、類固醇激素介導的信號通路（steroid hormone mediated signaling pathway）等。

注：圓形大小和顏色深淺代表連接度（degree），連線粗細代表結合度（combined score）

表2 澤瀉-白術藥對治療血脂異常PPI網絡核心靶點拓撲參數

基因名靶點名連接度介度緊密度 VEGFA血管內皮生長因子A（vascular endothelial growth factor A）230.108 404 3520.476 470 588 IL6白細胞介素-6（interleukin-6）220.110 960 5120.485 029 940 PIK3CA磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α亞型 （phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform）210.082 576 1820.437 837 838 MAPK1絲裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1）200.077 801 8520.457 627 119 EGFR表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor）200.208 817 7410.490 909 091 TNF腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor）190.077 354 0780.465 517 241 APP淀粉樣β蛋白A4蛋白（amyloid-beta A4 protein）170.169 028 3950.433 155 080 CXCL8白細胞介素-8（interleukin-8）150.028 436 0010.415 384 615 MAPK3絲裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinase 3）150.059 477 6450.442 622 951 IL1B白細胞介素-1β（interleukin-1 beta）130.047 961 5570.413 265 306 MTOR雷帕霉素靶蛋白（serine/threonine-protein kinase mTOR）130.064 728 1410.428 571 429

KEGG通路富集分析共得到103條通路，對前20條通路進行可視化展示，結果見圖3。可以看出，澤瀉-白術藥對治療血脂異常的通路主要包括HIF-1信號通路（HIF-1 signaling pathway）、胰島素抵抗（Insulin resistance）、AMPK信號通路（AMPK signaling pathway）、VEGF信號通路（VEGF signaling pathway）、Toll樣受體信號通路（Toll-like receptor signaling pathway）等。

圖3 澤瀉-白術藥對與血脂異常交集靶點KEGG分析

2.4 活性成分-靶點-通路網絡

將前20條KEGG通路包含的靶點及其對應活性成分利用Cytoscape3.8.0構建活性成分-靶點-通路網絡，結果見圖4。該網絡有78個節點、418條邊，其中澤瀉、白術活性成分各9個。將關聯的活性成分按連接度排序，前10位活性成分見表3。

表3 澤瀉-白術藥對核心活性成分拓撲參數（前10位）

序號核心活性成分連接度介度緊密度 ZX923-乙酰澤瀉醇A170.033 714 6600.475 308 642 ZX8澤瀉醇A160.039 329 9940.469 512 195 ZX1024-乙酰澤瀉醇A150.033 578 3900.463 855 422 ZX2澤瀉醇B140.025 371 2110.458 333 333 ZX5澤瀉醇C130.023 029 9780.452 941 176 ZX623-乙酰澤瀉醇C100.017 827 2130.437 500 000 BZ4α-香樹脂醇100.023 726 1730.437 500 000 ZX7單亞油酸甘油酯 90.007 748 3660.432 584 270 ZX1谷甾醇 80.006 836 1760.377 450 980 BZ10白術內酯Ⅲ 80.019 289 7120.423 076 923

2.5 分子對接結果

將核心活性成分與關鍵靶點進行分子對接驗證。結合能越小代表蛋白質與分子結合越緊密，結合能＜0表示分子與蛋白存在結合能力，結合能≤-7 kcal/mol表示分子與蛋白的結合活性較緊密。分子對接顯示，結合能＜0的有116種（100%），結合能≤-7 kcal/mol的有102種（87.9%），表明澤瀉-白術藥對核心活性成分與關鍵靶點結合較為緊密。其中澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A等三萜類成分及單亞油酸甘油酯、α-香樹脂醇、谷甾醇與關鍵靶點的結合活性較為顯著（結合能≤-9 kcal/mol），見圖5。

圖5 澤瀉-白術藥對核心活性成分與靶點分子對接結果

3 討論

血脂異常最常見的臨床證候為痰濁阻滯[14]，屬于濕證范疇。澤瀉-白術藥對可健脾祛濕，是臨床治療血脂異常的常用藥對。澤瀉味甘性寒，《神農本草經》載其“養五臟，益氣力……不饑，延年輕身”；白術性味苦溫，《名醫別錄》載其“消痰水，逐皮間風水結腫……暖胃，消谷嗜食”。實驗研究表明，澤瀉-白術藥對具有明確的降血脂作用[15]。

本研究通過網絡藥理學方法篩選出澤瀉-白術藥對治療血脂異常的核心活性成分為澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B、α-香樹脂醇、白術內酯Ⅲ等。澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇C等三萜類成分有良好的降血脂作用[16]，且在澤瀉中含量豐富，是定性鑒別澤瀉的標志性成分[10]。谷甾醇在澤瀉醇提取物中含量較高（85 mg/100 g）[17]。白術內酯Ⅲ等倍半萜類化合物在白術中含量較高，且藥效、藥性等與白術相符，為其質量標志物[12]。

研究顯示，澤瀉醇A可降低小鼠小腸TC吸收率，并抑制小腸酯化TC的能力，從而發揮降脂作用[18]。23-乙酰澤瀉醇A具有劑量依賴性的激活法尼醇X受體（FXR）作用，可促進磷脂向HDL轉運，進而降低體內TC水平[19]。施鳳飛等[20]研究表明，24-乙酰澤瀉醇A可通過調節巨噬細胞脂代謝因子ATP結合盒轉運體A1（ABCA1）、B族清道夫受體，促進TC從細胞內轉運至肝臟分解。Prabhakar等[21]研究顯示，高果糖飲食小鼠的血漿葡萄糖、TC和TG水平明顯升高，HDL水平下降，并出現肝氧化應激損傷，而α-香樹脂醇可抑制以上變化，并保護過氧化物酶體增殖劑激活受體α亞型（PPAR-α）蛋白水平。PPAR-α具有降低TG、升高HDL、抗炎等作用[22]，這可能是α-香樹脂醇降脂的作用機制。單亞油酸甘油酯不僅可抑制載脂蛋白CⅢ（apo CⅢ）表達以抑制機體對膽固醇的轉運、吸收，還可抑制脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）的表達[23]，從而減少游離脂肪酸的生成。谷甾醇可在腸腔內通過競爭性結合降低腸道對TC的攝入，并降低血漿低密度脂蛋白（LDL）濃度，從而發揮降血脂作用[24]。白術內酯Ⅲ可上調過氧化物酶體增殖劑激活受體共激活因子-1α（PGC-1α）及線粒體相關受體的表達，增強小鼠骨骼肌細胞的AMPK磷酸化，提高骨骼肌代謝，達到降脂、降糖的作用[25]。

PPI網絡分析顯示，澤瀉-白術藥對治療血脂異常的關鍵靶點為VEGFA、IL6、EGFR、TNF、IL1B、MAPK1、MAPK3等。白術內酯Ⅰ可下調細胞血管內皮生長因子（VEGF）表達[26]，VEGFA作為其亞型之一，表達下調可以抑制脂肪組織的血管生成[27]，從而減少脂肪組織生成。EGFR參與調節脂質代謝，對脂肪再生和膽固醇合成起重要作用[28]，并可加劇血管組織氧化應激反應、巨噬細胞浸潤等，導致動脈粥樣硬化[29]。IL6、TNF、IL1B、CXCL8等靶點與炎癥反應相關。炎癥反應可刺激脂肪細胞的氧化應激反應，影響其增殖分化、細胞因子分泌及對胰島素敏感性等生物學過程，進而導致血脂異常和脂肪進一步蓄積[30]。實驗研究表明，澤瀉提取物及白術內酯均能顯著下調白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子表達，具有良好抗炎活性[31-32]。MAPK1、MAPK3是MAPK信號通路的重要組成部分，MAPK信號通路與調控血脂相關[33]。研究發現，以澤瀉、白術為君藥的茵陳五苓散可激活MAPK，通過MAPK相關級聯反應抑制LDL受體的表達，進而降低血脂水平[34]。分子對接結果顯示，澤瀉醇A、24-乙酰澤瀉醇A等三萜類成分及單亞油酸甘油酯、α-香樹脂醇、谷甾醇與關鍵靶點的結合活性較佳。因此，澤瀉-白術藥對通過調節以上關鍵靶點發揮降脂、抑制脂肪細胞生長、防治動脈粥樣硬化的作用可能性較大。

GO分析結果顯示，澤瀉-白術藥對治療血脂異常的生物過程主要富集在ERK1和ERK2級聯的正調控、MAPK級聯的正調控、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號的調節、類固醇激素介導的信號通路等。ERK1/2級聯的正調控能夠增加ABCA1表達[35]，進而增強機體對TC的排泄能力。白術提取物可以上調細胞對ERK1/2的表達[36]，24-乙酰澤瀉醇A可激活ERK通路，下調其下游過氧化物酶體增殖劑激活受體γ亞型（PPAR-γ）、脂滴包被蛋白（perilipin A）的表達，誘導脂肪酶分解脂肪[37]。PI3K信號通路參與下丘腦瘦素信號的調節[38]，可調節食欲與脂質代謝過程。類固醇激素包括性激素和皮質激素，其介導的信號通路在生命活動中起到廣泛且重要的作用。其中雄激素能顯著上調血清瘦素和血清脂聯素水平，進而減少皮下和內臟脂肪量。雌激素對女性體內的能量代謝起到重要作用，缺乏雌激素的圍絕經期女性易出現血脂異常及肥胖。有報道，23-乙酰澤瀉醇B可通過上調雌激素受體α的表達，降低血清TC、TG水平[39]；白術揮發油可上調雌二醇表達，有類激素作用[40]。由此可以推測，澤瀉-白術藥對通過多個信號通路參與以上生物學過程，從而發揮調控血脂的作用。

KEGG分析結果顯示，澤瀉-白術藥對治療血脂異常的主要通路有HIF-1信號通路、AMPK信號通路、VEGF信號通路、Toll樣受體（TLR）信號通路等。Gaspar等[41]研究發現，高脂飲食會激活HIF-1信號通路，促進下丘腦缺氧誘導因子-1的表達以增加基礎代謝率，控制體質量，并改善高脂帶來的炎癥反應、糖耐量受損等負面影響。AMP活化蛋白激酶（AMPK）是調節人體組織能量代謝的重要因子。研究發現，脂肪組織中的AMPK具有調節脂肪細胞褐變和維持能量穩態的重要作用，能夠緩解高脂飲食引起的糖耐量受損、體質量增加，并抑制白色脂肪細胞生長[42]。實驗研究顯示，24-乙酰澤瀉醇A可上調3T3-L1脂肪細胞內PPARα、PGC-1α的表達，激活AMPK通路，抑制Perilipin的磷酸化，進而降低游離脂肪酸水平和脂肪細胞的脂質積累[37]。澤瀉醇A可激活AMPK/ACC信號通路，改善血脂異常，并促進肝臟的脂肪代謝[43]。白術內酯可激活AMPK通路，對血脂異常的治療產生積極作用[25，44]。TLR信號通路參與多種生物學過程，包括食欲、炎癥反應等。研究顯示，TLR4基因敲除小鼠對高脂、高糖飲食偏好降低[45]，表明TLR4可通過增加對高脂高糖飲食的食欲促進脂肪和糖的攝入。脂肪組織增生常伴隨著促炎巨噬細胞的作用，TLR4是其中重要的炎癥因子，可以抑制脂肪褐變、分解[46]，從而加劇脂肪積累。實驗研究表明，白術內酯Ⅰ能有效拮抗TLR4，抑制TLR4/NF-κB信號通路[47]。以澤瀉-白術藥對為主組方的加味澤瀉湯能下調TLR4等TLR4/NF-κB信號通路相關蛋白的表達，改善肝臟的炎癥反應[48]。血脂異常與胰島素抵抗有密切關系，若機體出現胰島素抵抗，將抑制脂肪組織的代謝，導致脂肪蓄積，加劇血脂異常。本研究發現澤瀉-白術藥對可通過胰島素抵抗通路治療血脂異常，提示澤瀉-白術藥對具有治療糖尿病的潛在價值。

綜上所述，澤瀉-白術藥對通過多靶點、多通路起到調節血脂異常的作用。本研究可為臨床使用澤瀉-白術藥對治療血脂異常提供一定依據，但仍有以下不足：①由于數據庫的局限性，本研究未能納入澤瀉-白術藥對所有的活性成分；②未能考慮活性成分在人體的藥代動力學及代謝前后的化學變化；③中藥具有雙向性，如澤瀉醇、白術內酯可通過抑制ERK1/2通路起到抗炎作用，這與相關成分激活ERK1/2通路調控血脂不同，澤瀉-白術藥對在ERK1/2級聯中的具體作用有待進一步研究。

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Study on Mechanism of Medicinal Pair of Alismatis Rhizoma-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma in Treatment of Dyslipidemia Based on Network Pharmacology

ZHAO Zhibin1,2, LI Li1, CHEN Xinyan2, LIN Yanzhao2

To analyze the active components, targets and pathway mechanism of medicinal pair of Alismatis Rhizoma-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma in the treatment of dyslipidemia based on network pharmacology.TCMSP and literature were used to retrieve the active components of Alismatis Rhizoma and Atractylodis Macrocephalae Rhizoma; TCMSP and SwissTargetPrediction databases were used to predict the targets. OMIM, DisGeNET, and DrugBank databases were used to obtain dyslipidemia-related targets. STRING database was used to construct target PPI network and screen key targets. DAVID 6.8 database was used for GO analysis and KEGG analysis, and Cytoscape 3.8.0 was used to construct an active component-target-pathway network to screen core active components. The SwissDock database was used for molecular docking of core active components and key targets.Totally 10 core active components, such as alisol A, alisol A 23-acetate, atractylenolide Ⅲ were screened out. 11 key targets, such as VEGFA, IL6 and EGFR were screened out. KEGG analysis obtained 103 signal pathways including the HIF-1 signaling pathway that affects the basal metabolic rate, the AMPK signaling pathway that inhibits adipogenesis, and the Toll-like receptor signaling pathway that affects appetite and fat metabolism (<0.05). The molecular docking results showed that the core active components of the medicinal pair of Alisma Rhizoma-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma could be closely combined with the key target for the treatment of dyslipidemia.The active components in the medicinal pair of Alismatis Rhizoma-Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, such as alisol A, alisol A 23-acetate, atractylenolide Ⅲ may through regulating the expression of the protein targets to treat dyslipidemia, like VEGFA, IL6, EGFR, TNF, IL1B, and MAPK1, to activate or inhibit the relevant signaling pathways, so as to play the role of inhibiting appetite, inhibiting cholesterol transport and synthesis, inhibiting the growth of adipocytes and other functions to treat dyslipidemia.

Alismatis Rhizoma; Atractylodis Macrocephalae Rhizoma; dyslipidemia; hyperlipidemia; network pharmacology; molecular docking

R259.892；R285

A

1005-5304(2021)10-0037-08

10.19879/j.cnki.1005-5304.202101456

省部共建中醫濕證國家重點實驗室專項（SZ2020ZZ11）

陳欣燕，E-mail：chenxinyancxy@163.com

（收稿日期：2021-01-25）

（修回日期：2021-02-08；編輯：陳靜）