肺表面活性物質聯合布地奈德治療重癥呼吸窘迫綜合征早產兒的效果

孟昭慧

濟南市萊蕪人民醫院藥劑科，山東濟南 271100

新生兒呼吸窘迫綜合征（newborn respiratory distress syndrome，NRDS）較為常見，其多發于早產兒群體，出生4～12 h 內新生兒可發生呼吸困難等癥狀并逐漸加重，促使機體嚴重缺氧，若不及時治療，可危及生命[1-2]。目前，臨床治療本病多于通氣支持基礎上加用肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）治療，可有效補充內源性PS 不足，加快肺泡表面細胞發育成熟，以提高肺泡細胞穩定性，糾正患兒氣體交換障礙，改善通氣功能，從而緩解機體缺氧癥狀[3-4]。但PS 經氣管滴入不易于肺泡均勻分布，且滴入過程中會造成不同程度肺損傷，導致患兒恢復較慢。布地奈德屬于糖皮質激素，其具有較高脂溶性和水溶性，且對肺泡Ⅱ型細胞受體親和力高，進入患兒肺組織后可加快肺泡Ⅱ型細胞合成，促進PS 分泌，以增強肺功能。此外，布地奈德具有強效抗炎作用，可阻止肺泡間滲出液生成，減輕肺水腫，降低肺損傷。相關研究顯示[5]，激素聯合PS 可降低NRDS 患兒病死率和并發癥風險。鑒于此，本研究選取濟南市萊蕪人民醫院收治的98 例重癥NRDS 早產兒作為研究對象，旨在分析PS 聯合布地奈德治療重癥NRDS 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年7月濟南市萊蕪人民醫院收治的98 例重癥NRDS 早產兒作為研究對象，按隨機數字表法將其分為兩組，每組各49 例。對照組中，男25 例，女24 例；胎齡27～34 周，平均（30.15±1.24）周；出生體重1205～1484 g，平均（1328.56±104.39）g；身長36～42 cm，平均（39.52±1.53）cm；NRDS 分級：Ⅲ級34 例，Ⅳ級15 例。觀察組中，男27例，女22 例；胎齡27～35 周，平均（30.18±1.26）周；出生體重1212～1488 g，平均（1328.63±105.12）g；身長37～42 cm，平均身長（39.57±1.56）cm；NRDS 分級：Ⅲ級33 例，Ⅳ級16 例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經濟南市萊蕪人民醫院醫學倫理委員會審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：患兒均符合《兒科學》[6]中NRDS 相關診斷；患兒的NRDS 分級為Ⅲ～Ⅳ級；患兒的出生體重低于1500 g；患兒的胎齡<37 周；患兒均于分娩8 h 內進行治療。

排除標準：呼吸道存在先天畸形的患兒；伴有吸入性肺炎的患兒；神經系統嚴重異常的患兒；對本研究用藥過敏的患兒。

1.3 方法

兩組患兒均接受保暖、通氣支持、抗感染、清除氣道分泌物等對癥治療。

對照組患兒加用PS（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128，生產批號：20190528）治療，于分娩8 h 內給藥，先對PS 進行預熱，待溫度達37℃后，將150 mg/kg 的PS 抽取至注射器內，插入氣管導管內，抬高患兒上身30°，仰臥位將藥液緩慢滴入支氣管內，完畢后加壓給氧5 min，便于藥物肺內均勻分布，若病情無明顯改善，8～12 h 后可再次予以PS。

觀察組患兒于對照組基礎上予以布地奈德（As traZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，生產批號：20190615）治療，將0.25 mg/kg 與預熱的PS 混勻后采用上述方法滴入支氣管內，PS 劑量同對照組，若無明顯改善，可于8～12 h 后再次予以PS，但不加用布地奈德。

兩組均用藥至吸入氧濃度低于40%或拔管。

1.4 觀察指標及評價標準

①動脈血氣狀況。治療前和治療24 h 后，以GEM3500 型血氣分析儀（南京漢譽醫療科技有限公司）檢測兩組患兒的動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in artery，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）和氧合指數（oxygenation index，OI）變化，其中OI=PaO2/吸入氧濃度。②呼吸機相關參數。治療前和治療24 h 后，比較兩組患兒的吸氣峰壓（peak inspiratory pressure，PIP）、吸入氧濃度（frac tion of inspire O2，FiO2）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）變化。③通氣相關指標。比較兩組患兒的有創通氣時間、撤機時間和住院時間。④不良反應。包括發熱、心率減慢。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后動脈血氣狀況的比較

兩組患兒治療前的動脈血氣指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒治療后的PaO2、OI 均高于治療前，PaCO2均低于治療前，且觀察組患兒治療后的PaO2、OI 高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療前后動脈血氣狀況的比較（mmHg，±s）

表1 兩組患兒治療前后動脈血氣狀況的比較（mmHg，±s）

與本組治療前比較，aP<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別PaO2治療前治療后PaCO2治療前治療后OI治療前治療后觀察組（n=49）對照組（n=49）t 值P 值44.15±5.03 44.18±5.05 0.030 0.977 81.79±6.79a 76.68±6.34a 3.851 0.000 60.35±5.71 60.42±5.74 0.061 0.952 40.52±4.58a 45.31±4.62a 5.154 0.000 203.96±12.52 205.48±12.75 0.595 0.553 283.69±19.13a 264.41±17.76a 5.170 0.000

2.2 兩組患兒治療前后呼吸機相關參數的比較

兩組患兒治療前的呼吸機相關參數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒治療后的PIP、FiO2、RR 均低于治療前，且觀察組患兒治療后的PIP、FiO2、RR 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后呼吸機相關參數的比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后呼吸機相關參數的比較（±s）

與本組治療前比較，aP<0.05

組別PIP（cmH2O）治療前治療后FiO2（%）治療前治療后RR（次/min）治療前治療后觀察組（n=49）對照組（n=49）t 值P 值23.16±3.12 23.21±3.16 0.079 0.937 17.89±1.86a 19.65±2.02a 4.487 0.000 51.42±5.39 51.45±5.42 0.028 0.978 29.68±4.05a 33.71±4.27a 4.793 0.000 45.63±4.85 45.71±4.91 0.081 0.936 35.42±4.31a 40.28±4.65a 5.366 0.000

2.3 兩組患兒通氣相關指標的比較

觀察組患兒的有創通氣、撤機和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患兒通氣相關指標的比較（d，±s）

表3 兩組患兒通氣相關指標的比較（d，±s）

組別有創通氣時間撤機時間住院時間觀察組（n=49）對照組（n=49）t 值P 值3.25±0.42 4.51±0.86 4.25 0.00 27.69±3.65 31.14±3.85 3.92 0.00 40.13±5.62 46.85±5.79 2.08 0.02

2.4 兩組患兒不良反應發生情況的比較

兩組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。兩組患兒均未發生嚴重不良反應，經過對癥處理后未影響治療。

表4 兩組患兒不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

NRDS 多由PS 不足所致，患兒肺泡因PS 缺乏會逐漸萎縮，引起進行肺不張，從而導致氣體交換障礙，誘發呼吸困難等癥狀，造成機體缺氧、酸中毒[7-8]。而PS 于孕18～20 周開始分泌，35～36 周時肺部方可發育至成熟狀態，故本病多發于早產兒群體，且越早出生發病風險越高。目前，臨床治療本病多于早期予以輔助通氣治療，以快速糾正機體缺氧狀態，阻止病情繼續惡化，緩解呼吸困難等癥狀，但常規通氣治療效果有限，無法從根本上解決PS 分泌不足問題[9]。

PS 是由肺泡Ⅱ型細胞分泌的脂蛋白，經支氣管滴入后，可快速到達肺組織，增加肺部PS 含量，并于肺泡液層表面呈單分子層形式排列，以降低肺表面張力，增強肺泡容量穩定性，促使肺泡復張，從而建立良好氣體交換平臺，提高肺通氣能力[10-11]。PS 還可提高肺順應性，減低呼吸阻力，減少肺泡間黏液生成，以降低肺部出血和肺水腫風險[12-13]。但NRDS 病情危急，單藥療效有限，不利于患兒病情快速好轉，且PS 對肺部炎性損傷改善效果欠佳。本研究結果顯示，兩組患兒治療前的動脈血氣狀況比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒治療后的PaO2、OI 均升高，PaCO2均降低，且觀察組患兒治療后的PaO2、OI 高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒治療前的呼吸機相關參數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒治療后的PIP、FiO2、RR 均降低，且觀察組患兒治療后的PIP、FiO2、RR 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒的有創通氣、撤機和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示PS 聯合布地奈德治療重癥NRDS 效果顯著，可改善動脈血氣狀況，促進肺組織成熟，縮短有創通氣時間，且不良反應少。周栩平等[14]研究顯示，布地奈德聯合PS 治療重癥NRDS 效果顯著，可改善患兒血氧指標，縮短有創通氣時間、撤機時間，加快患兒病情好轉，與本研究結果相類似。布地奈德屬于非鹵化激素，將其混合PS 一起滴入支氣管，可盡早到達肺內，提高肥大細胞膜穩定性，降低免疫反應和透明質酸酶活性，減少炎癥介質釋放，從而減輕肺部炎性損傷，促進肺組織修復，以加快肺通氣功能恢復。布地奈德還可提高肺泡纖毛擺動功能，減少肺泡萎陷，增強肺順應性，且該藥與肺泡Ⅱ型細胞親和力高，可加快內源性PS 合成，加速肺發育成熟，增強肺功能[15]。與PS 聯用后可協同增效，利于盡早控制肺部炎癥反應，減輕肺損傷，減少PS 消耗，并能拮抗肺實質過度異常修復，避免支氣管肺發育不良，進而幫助患兒恢復肺正常功能，提高自主呼吸能力，縮短呼吸機支持時間。但本研究仍存在一定局限性，研究所收集樣本量有限，可能存在一定誤差，且觀察指標較少，未能進一步分析兩藥聯合對減少重癥NRDS 患兒支氣管肺發育不良等并發癥的影響，后續仍需擴大樣本量，增加觀察指標，進一步明確布地奈德聯合PS 的治療制劑，以論證本研究觀點。

綜上所述，PS 聯合布地奈德可提高重癥NRDS患兒PaO2，糾正機體缺氧狀態，促進PIP、FiO2、RR 降低，以縮短撤機時間，減輕肺損傷，且安全性高。