益氣健脾化瘀湯輔助治療晚期胰腺癌的臨床效果

陳志湧

福建省寧德市中醫院腫瘤科，福建寧德 352100

胰腺癌是一種診斷及治療均極為困難的消化道惡性腫瘤疾病，數據顯示，晚期胰腺癌患者近5年存活率僅為1%左右[1]。手術聯合化療是治療胰腺癌的主要方案，但90%的患者發現時已經處于晚期，喪失手術機會，因此以化療為主的綜合治療的重要性日益突出[2]。晚期胰腺癌化療首選包括吉西他濱為主的方案，但因化療不良反應等因素影響，許多患者無法順利完成治療。中藥治療是腫瘤輔助治療的重要手段，經臨床多年實踐總結出了益氣養陰、活血祛瘀等治療法則。益氣健脾化瘀方是以益氣健脾、解毒化瘀、活血散結為主立方的方藥[3]。益氣健脾化瘀湯為自擬湯劑，前期研究表明，益氣健脾化瘀湯對多種腫瘤細胞具有明顯抑制作用[4]。但其對晚期胰腺癌細胞的具體作用報道較少。本研究就其治療晚期胰腺癌的臨床效果進行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2020年7月福建省寧德市中醫院腫瘤科收治的120 例晚期胰腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（60 例）與觀察組（60 例）。對照組中，男33 例，女27 例；年齡37～71 歲，平均（54.5±2.5）歲；腫瘤部位：胰頭23 例，胰體15 例，胰尾22 例；腫瘤分期：Ⅲ期10 例，Ⅳ期50 例；轉移情況：單一臟器39 例，多個臟器21 例。觀察組中，男34 例，女26 例；年齡38～72 歲，平均（54.7±2.4）歲；腫瘤部位：胰頭24 例，胰體13 例，胰尾23例；腫瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期48 例；轉移情況：單一臟器36例，多個臟器24 例。兩組的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分期、轉移情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經病理組織學確診為晚期胰腺癌；②生存期預計＞3 個月。排除標準：①合并嚴重消化性潰瘍、出血；②合并急慢性呼吸系統疾病；③既往已接受全身放化療者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用化療治療。選取吉西他濱（美國Eli Lilly and Company，生產批號：201809237611）1000 mg/m2靜脈滴注，注射時間為第1 天及第8 天，1 次/d；替吉奧（山東新時代藥業有限公司，生產批號：201708114674），體表面積＜1.25 m2，80 mg/d；體表面積1.25～1.5 m2，100 mg/d；體表面積＞1.5 m2，120 mg/d。于1～14 d 口服，停7 d，1 次/d。21 d 為1 個周期，共1 個周期。

觀察組在對照組的基礎上聯合益氣健脾化瘀湯進行治療，益氣健脾化瘀湯的組成為白花蛇舌草50 g，炙黃芪、腫節風、芒果葉各30 g，神曲25 g，白術、茯苓、麥芽、三棱、莪術、蛇六谷各15 g，木香12 g，人參、炙甘草、砂仁各10 g，田七、天龍各6 g，每天1 劑，水煎至300 mL，分早晚2 次服，連續21 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床效果。完全緩解（complete remission ，CR）：惡心、嘔吐等癥狀基本消失，腫瘤病灶完全消除；部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤體積縮小≥50%；疾病穩定（stable disease，SD）：腫塊縮小＜50%或增大≤25%；疾病進展（progressive disease，PD）：腫塊增大＞25% 或出現新病灶[5]。客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%；疾病控制率（disease control rate，DCR）=（PR+CR+SD）例數/總例數×100%[6]。②血清腫瘤標志物水平。血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA19-9）水平，采用全自動生化免疫分析儀（瑞士Roche 公司，Roche E170）檢測。③治療期間Ⅲ/Ⅳ級不良反應發生情況。參照世界衛生組織抗癌藥物毒性反應分度標準[7]，記錄骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害、皮疹情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床效果的比較

兩組治療后ORR、DCR 的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后臨床效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組CEA、CA19-9 水平的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組CEA、CA19-9 的水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組CEA、CA19-9的水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別例數CEA（ng/mL）治療前治療后CA19-9（U/mL）治療前治療后觀察組對照組t 值P 值60 60 19.49±2.06 19.54±2.12 0.13＞0.05 7.60±2.33a 8.87±2.45a 2.91＜0.05 264.76±28.59 264.90±28.43 0.03＞0.05 145.54±28.58a 178.67±28.19a 6.39＜0.05

2.3 兩組患者治療后Ⅲ/Ⅳ級不良反應發生率的比較

觀察組治療后Ⅲ/Ⅳ級粒細胞減少、惡心嘔吐、皮疹的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療后Ⅲ/Ⅳ級不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

胰腺癌治療難度較高，關于其發病原因尚未完全明確，臨床認為其與患者吸煙、飲酒、環境污染及生活壓力密切相關[8]。選取吉西他濱化療是首選治療措施，化療主要目的為有效抑制胰腺癌轉移率。但化療期間多數患者伴隨明顯骨髓抑制、消化道刺激等不良反應，患者化療耐受度下降，影響治療進程，為患者心理及生理造成巨大負擔，并且晚期患者對化療敏感性較低，導致化療對癌細胞殺傷作用有限[9]。

中醫學中并無胰腺癌一詞，根據患者體征及癥狀將其歸為“伏梁”“積聚”“黃疸”等范疇[10]。中醫認為其發病關鍵因素為脾虛，脾胃為氣血生化之源，脾虛致氣血虧乏，外邪、內傷等共同因素影響，使陰陽失衡、臟腑失調，最終導致腫瘤形成，因此健脾加之化瘀清毒是治療胰腺癌的基本原則[11]。結合中醫典籍的記載及當代中醫藥研究成果，中藥治療胰腺癌的臨床效果是值得肯定的，中藥在改善患者化療后的不良反應以及解決患者耐藥性等方面優勢更加明顯。董姝潔等[12]于研究中指出，中醫藥治療胰腺癌要根據胰腺癌所處的不同階段，治則相合，一方復法，多法并用，協同增效，降低其復發轉移風險，延長患者生存期。為后續運用中醫藥輔助治療胰腺癌提供了思路。本研究結果顯示，治療前，兩組的CEA、CA19-9 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的CEA、CA19-9 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。原因可能在于益氣健脾化瘀方中炙黃芪、人參、白術、茯苓、炙甘草可益氣健脾、培補后天，使脾胃升降適宜、陰陽調和；神曲、麥芽消食助運，砂仁醒脾化濕，二者共同作用可調理脾胃、增進食欲，養精血，滋骨髓[13]；白花蛇舌草清熱利濕解毒，田七配三棱散瘀消癥，天龍消腫散結[14]。方中諸藥合用可使脾運得健，溫陽益氣扶正，補虛不留邪，活血不傷正，減輕化療藥物對機體各系統造成的刺激[15]。本研究中，兩組治療后ORR、DCR 的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）； 觀察組治療后的Ⅲ/Ⅳ級粒細胞減少、惡心嘔吐、皮疹的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示在化療基礎上應用益氣健脾湯治療雖然對臨床療效無明顯影響，但可提高患者化療耐受度，減少嚴重不良反應發生。

綜上所述，益氣健脾化瘀湯治療晚期胰腺癌有助于降低血清腫瘤標志物水平，減少嚴重不良反應。