脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞分泌蛋白對小型豬腹腔鏡肝IRI合并肝部分切除肝細(xì)胞自噬損傷的影響

馬亞軍，劉笑凝，焦智慧，樸晨曦，徐嘉元，張千振，王洪斌 (東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院 黑龍江省普通高等學(xué)校動(dòng)物普通疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱 150030)

肝缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)是一種病理生理應(yīng)激狀態(tài)，指肝臟的血液供應(yīng)被中斷，一定時(shí)間后重新恢復(fù)血供所引起的損傷。肝IRI對肝臟和全身性的影響在肝移植臨床應(yīng)用中具有重要意義[1]。肝IRI發(fā)生后，肝臟細(xì)胞內(nèi)多種細(xì)胞因子分泌發(fā)生紊亂，活性氧(reactive oxygen species,ROS)、活性氮(reactive nitrogen species,RNS)大量產(chǎn)生，從而加重肝臟損傷。自噬是一種高度保守的生物過程，其通過清除降解受損細(xì)胞器和蛋白質(zhì)并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為能量來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和活力[2]。肝臟在病理和生理學(xué)方面很大程度上依賴于自噬。自噬通常被認(rèn)為是一種細(xì)胞內(nèi)的自我保護(hù)機(jī)制，然而過度自噬卻會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3-4]。在極端情況下，過度的自噬會(huì)導(dǎo)致自噬空泡的積累，從而使細(xì)胞死亡。肝臟缺血后，細(xì)胞內(nèi)ATP過度消耗、生成不足，AMPK活化，mTOR被抑制，自噬發(fā)生。此時(shí)自噬能夠幫助機(jī)體迅速適應(yīng)乏氧及營養(yǎng)不足的環(huán)境。再灌注時(shí)，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，ROS介導(dǎo)自噬過程中的多種信號傳導(dǎo)導(dǎo)致自噬進(jìn)一步增強(qiáng)，進(jìn)而誘導(dǎo)自噬性細(xì)胞死亡。PI3K/AKT通路在控制細(xì)胞生長、增殖、存活和代謝中起著重要作用，mTOR是細(xì)胞內(nèi)自噬的主要抑制因子，其哺乳動(dòng)物靶點(diǎn)受PI3K/AKT通路的正調(diào)控[5]。

隨著干細(xì)胞治療技術(shù)的深入研究，再生醫(yī)學(xué)治療尋求將非愈合性損傷引導(dǎo)至組織結(jié)構(gòu)和功能的完全恢復(fù)。干細(xì)胞再生療法最初的假設(shè)是基于干細(xì)胞分化功能，但有研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的治療潛力可能不只是單獨(dú)來自于細(xì)胞分化和替代功能，還可能取決干細(xì)胞的旁分泌作用[6-7]。……