阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床療效、出血發生情況及安全性分析

楊雪婷 譚磊

急性腦梗死的引發因素較多,患者的血液動力學機制異常,進而導致血管發生異常,最終使患者的腦動脈發生堵塞或狹窄,以上原因也是該疾病的主要引發因素［1］。急性腦梗死的發病速度快,病情進展迅猛,臨床中,患者應該得到及時有效的治療,可以提高治療效果。通過早期溶栓治療,可以使發生閉塞以及狹窄的血管能夠再次通暢運行,進而將患者的腦部組織供血情況進行改善,最終降低患者的神經組織損傷的可能性［2］。臨床中,常用的溶栓藥物種類很多,常規治療之后,患者的死亡率仍然居高不下,而通過臨床實踐表明,發生急性腦梗死的患者的血清胱抑素C 水平會發生異常,從而導致患者發生動脈粥樣硬化,也可能導致患者發生心血管疾病,威脅患者的生命。阿替普酶是第三代具有較強選擇性和親和力的溶栓藥物［3］。阿替普酶溶栓,從藥理學角度來分析,會使纖溶酶原得到激活,進而將其轉換為纖溶酶,再將其與賴氨酸殘基、纖維蛋白結合在一起,其中纖維蛋白和纖維蛋白原,可以溶解血液循環中的凝血因子V 和Ⅷ,在一定程度上,可以將血小板聚集情況得到改善,進而使已經形成血栓的局部纖維蛋白得到改善,具有較好的溶栓作用,快速恢復血管通流情況,改善神經功能［4,5］。本研究觀察阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果及不良反應發生情況,以本院于2018 年1 月～2019 年1 月期間收治的急性腦梗死的患者120 例作為研究對象,按照入院就診時間不同分為觀察組與對照組,以對照研究,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院于2018 年1 月～2019 年1 月期間收治的急性腦梗死患者120 例作為研究對象,按照入院就診時間不同分為觀察組與對照組,每組60 例。觀察組男37 例,女23 例；年齡25～65 歲,平均年齡(52.6±9.68)歲。對照組男25例,女35例；年齡23～68歲,平均年齡(52.8±10.48)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者以及患者家屬于同意書上簽字,得到院內倫理委員會的批準。納入標準：所有患者均符合急性腦梗死診斷標準［6］；所選患者發病時間均≤4 h；影像學檢查未見大量腦梗死及出血［7］。排除標準：①既往有顱內出血、近3 個月頭部外傷、近3 周消化道或泌尿系統出血、近1 周止血部位動脈穿刺難以壓縮等病史；②近3 個月有腦梗死或心肌梗死病史,無陳舊性腔隙性梗死；③嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者；④口服抗凝劑,國際標準化比值(INR>1.5)；肝素治療48 h 內,活化部分凝血活酶時間(APTT)超出正常范圍；⑤血小板計數<100×109/L,血糖<2.7 mmol/L；⑥血壓收縮壓>180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或舒張壓>100 mm Hg。

1.2 方法 對照組予以西醫常規治療,方法如下：先給與基礎常規治療(降脂治療,抗血小板聚集治療),再給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078,規格：100 mg)嚼服,首次用藥劑量為300 mg,第2 次后用藥劑量控制在100～200 mg/d,或者口服硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司,國藥準字H20123115,規格：25 mg),150 mg/次,1 次/d,上述藥物治療周期為2 周。觀察組行阿替普酶溶栓治療,具體方法如下：選擇阿替普酶(德國勃林格殷格翰公司,注冊證號S20110051)靜脈溶栓治療,稀釋為10%阿替普酶后,靜脈注射量為0.9 mg/kg,控制時間約1 min,將100 ml 含0.9%的氯化鈉注射液與90%的阿替普酶溶解,行靜脈滴注,時間控制在1 h 左右。

監測：用藥期間及用藥后24 h 進行常規心電圖監測。將高血壓患者泵入血壓控制系統,血壓控制在150/90 mm Hg 以下為宜。溶栓2 h 后,每間隔15 min測1 次血壓、心率,2 h 后每間隔30 min 測量1 次,20 h 后改為2 h 測量1 次。溶栓24 h 后復查頭顱CT。如無明顯出血,給予阿司匹林100 mg/d 或硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d 抗血小板聚集治療。根據病情變化及需要,在發病后3～21 d,復查頭顱CT 或磁共振成像(MRI)。

1.3 觀察指標及判定標準 采用NIHSS［8］對兩組患者治療前及治療后6、24 h 的神經功能進行比較和評價,總分為45 分,分數越低表示神經功能越正常。觀察比較兩組患者溶栓后顱內出血、牙齦出血、消化道出血、皮下瘀斑等出血發生情況。記錄比較包括心律失常和血管損傷出血等不良反應發生率。治療24 h 后比較兩組臨床療效,療效判定標準：治愈：臨床癥狀完全治愈,生活能完全自理,語言能力趨于正常；顯效：臨床癥狀基本治愈,肌力功能可恢復≥2 級,部分生活能自理,語言能力恢復較佳；有效：臨床癥狀較治療前有改善,肌力功能可恢復<2 級,生活無法自理；無效：上述臨床癥狀、語言能力及生活自理情況均無明顯改善或病情加重。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者出血發生情況比較 觀察組患者出血總發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者出血發生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6、24 h 后,觀察組患者NIHSS 評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者NIHSS 評分比較(,分)

表3 兩組患者NIHSS 評分比較(,分)

注：與同期對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者治療安全性比較 觀察組患者不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療安全性比較［n(%)］

3 討論

腦血管疾病的病情均比較危急,會對患者的生命安全以及身體健康造成極大的威脅,降低患者的生活質量。人體的中樞系統中的神經節苷脂較多,神經節苷脂在神經元和細胞間起到傳遞信息的作用。而急性腦梗死發病后,患者的局部組織會出現缺血、缺氧等情況,使患者的腦組織發生軟化壞死等情況,進而引發神經功能損傷。有關統計表明［9］：急性腦梗死的發病率較高,占所有腦血管疾病的3/4,且死亡率較高,達到了15%左右。臨床研究發現,自由基對腦組織產生損傷,極有可能發生急性腦梗死。急性腦梗死主要是由于腦動脈粥樣硬化,造成管腔閉塞,中斷腦血供,導致腦組織壞死,臨床稱之為半暗帶。急性腦梗死是不可逆的,影響因素較多,高血壓、糖尿病等疾病患者的發病風險較高。發病后,病變組織因缺血時間長會導致自由基產生連鎖反應,出現局部缺血半暗帶,增加腦部水腫癥狀。這種損傷可以通過及時治療改善血液循環,一定程度上恢復壞死腦組織。目前,急性腦梗死患者仍沒有標準的臨床治療方法。阿替普酶現作為溶栓治療的常規藥物,已廣泛應用于臨床。有學者提出應用阿替普酶靜脈溶栓治療可以在一定程度上獲得較高的治療效果［5］,預后情況較佳,加速患者病情的康復。因此,早期溶栓治療可以有效的降低急性腦梗死患者死亡率。早期應用阿替普酶溶栓治療藥效更快,能在最佳治療時間內達到治療效果,提高臨床治療效果。其毒副作用小,藥物經肝臟代謝,安全性較高。

本研究結果顯示,觀察組患者臨床總有效率高于對照組,出血總發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。提示阿替普酶具有較好的溶栓作用,可以減少不良出血情況的出現。因為阿替普酶溶栓具有可以激活纖維蛋白原的作用,屬于第三代溶栓劑。阿替普酶作為親和力較好的人類重組纖維蛋白溶解藥,激活纖維蛋白酶轉換為纖維蛋白,加速溶栓效果,改善腦局部血液循環障礙,進而阻止缺血半暗帶腦組織壞死的進程,以此改善神經功能。本次研究結果表明,治療6、24 h 后,觀察組患者NIHSS 評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。但在治療過程中,必須密切觀察患者出血癥狀,保證出現繼發性出血癥狀時,可以采取相應處理措施,保證溶栓治療的安全性。

綜上所述,急性腦梗死患者通過阿替普酶溶栓治療,可以有效提高治療安全性以及治療總有效率,降低不良反應的發生率以及NIHSS 評分,療效確切,值得推廣。