慢性心力衰竭患者經阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的療效評價

梁彩云，張躍剛

登封市中醫院，河南 鄭州 452470

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為心內科常見疾病，老年人群多發，隨著我國老齡化加劇，患病人數已達450 萬［1］。CHF 病程長，預后較差，5 年存活率同惡性腫瘤相似，應給予患者及時有效干預。目前，臨床治療CHF 多采用強心、抗凝等藥物，雖能一定程度改善癥狀，但對于部分患者來說整體療效不理想。因此，探索一種高效治療方案意義重大。阿托伐他汀鈣是治療CHF 常用藥物之一，具有提升內皮細胞功能、抗氧化、降血脂等功效。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型藥物，發揮促進尿鈉排泄、擴張血管等作用，可有效緩解CHF 患者癥狀，改善心臟功能。有關研究指出，CHF 患者可溶性ST2（sST2）、胎盤生長因子（PLGF）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平上升，與心功能分級密切相關［2-3］。然而目前有關阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉調控sST2、PLGF、galectin-3 水平的相關研究臨床報道較少，基于此，本研究探討阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對CHF 患者心功能、sST2、PLGF、galectin-3、甲狀腺激素水平等的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2018 年7 月至2020 年3 月間登封市中醫院（以下簡稱我院）接收的CHF 患者106例，依據納入順序單雙號分組，每組53例。單一用藥組女20例，男33例；年齡（62.14±5.97）歲，年齡范圍50～75 歲；病程（7.89±2.34）年，病程范圍3～13 年；NYHA 心功能分級：15例Ⅱ級，25例Ⅲ級，13例Ⅳ級；基礎疾病：2例肥厚型心肌病，5例擴張性心肌病，29例缺血性心肌病，17例高血壓心臟病。聯合用藥組女25例，男28例；年齡（64.39±5.50）歲，年齡范圍48～76 歲；病程（8.64±2.71）年，病程范圍2～15 年；NYHA 心功能分級：19例Ⅱ級，24例Ⅲ級，10例Ⅳ級；基礎疾病：2例肥厚型心肌病，6例擴張性心肌病，33例缺血性心肌病，12例高血壓心臟病。兩組性別、NYHA 心功能分級、年齡、基礎疾病、病程等一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準。患者對本研究知情，簽署同意書；符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 年）》［4］中CHF 診斷標準；NYHA 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。（2）排除標準。過敏體質；伴有認知障礙、精神疾病、智力障礙；肝腎功能嚴重不全；伴有惡性腫瘤、嚴重感染、免疫系統疾病；治療依從性差。

1.3 研究方法

兩組均予以利尿、強心、抗感染、抗凝、抗血小板聚集等常規治療。（1）單一用藥組予以阿托伐他汀鈣片（Pfizer Inc.，批準文號：H20170216，規 格：20 mg）口 服，20 mg/ 次，1 次/d。（2）聯合用藥組在單一用藥組基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：J20171054，規格：100 mg）口服，100 mg/次，2 次/d，2～4 周依照患者耐受情況將劑量增至200 mg/次，2次/d，維持治療。兩組均治療6 個月。

1.4 療效評估標準

治療6 個月后評估兩組療效。共分為3 級，顯效標準為臨床癥狀、體征基本消失，NYHA 心功能分級改善2 級及以上；有效標準為臨床癥狀、體征顯著緩解，NYHA 心功能分級改善1 級；無效標準為臨床癥狀、體征、NYHA 心功能分級無明顯改善［5］。顯效與有效計入總有效。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前與治療6 個月后心功能［左室舒張期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）］，于治療前與治療6 個月后各使用彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司，型號：acuso-nS2000）檢查1 次。（3）比較兩組血清細胞因子（sST2、PLGF、galectin-3）水平，于治療前與治療6 個月后各采集患者1 次空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒（上海烜雅生物科技有限公司）測定。（4）比較兩組治療前與治療6 個月后甲狀腺激素水平［游離三碘甲狀腺素（FT3）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）］，于治療前與治療6 個月后各采集患者1 次空腹靜脈血，采用甲狀腺功能測定儀（安徽中科中佳科學儀器有限公司，型號：MN-6110B）測定。（5）比較兩組不良反應發生率，包括腹瀉、頭暈、惡心等。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，聯合用藥組92.45%高于單一用藥組77.36%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 心功能

治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，聯合用藥組LVEF 水平明顯較單一用藥組高，LVEDD、LVESD 水平明顯較單一用藥組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組心功能比較（）

表2 兩組心功能比較（）

2.3 血清細胞因子水平

治療前，兩組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，聯合用藥組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明顯較單一用藥組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清細胞因子水平（）

表3 兩組血清細胞因子水平（）

2.4 甲狀腺激素水平

治療前，兩組FT3、TT3 水平比較無明顯差異（P>0.05）；治療6 個月后，聯合用藥組FT3、TT3 水平明顯較單一用藥組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 甲狀腺激素水平（）

表4 甲狀腺激素水平（）

2.5 不良反應發生率

聯合用藥組發生1例腹瀉、3例頭暈、1例惡心，單一用藥組發生1例頭暈、2例惡心，聯合用藥組不良反應發生率9.43%（5/53）與單一用藥組5.66%（3/53）比較差異無統計學意義（χ2=0.135，P=0.713）。

3 討論

CHF 患者心臟功能下降，不僅影響其生活質量，還會增加家庭及社會負擔，需及時采取有效干預方案。王丹等［6］學者指出，給予心力衰竭患者阿托伐他汀鈣、沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合治療，能更好改善NYHA 心功能分級。本研究發現，治療6 個月后，聯合用藥組治療總有效率、LVEF 水平較單一用藥組高，LVEDD、LVESD 水平明顯較單一用藥組低（P<0.05），提示阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者療效顯著，能改善心功能。分析原因為阿托伐他汀鈣發揮抑制心肌肥厚、心肌細胞纖維化、心室重構與保護心功能等作用［7-8］，沙庫巴曲纈沙坦鈉能舒張血管，減少水鈉潴留，減輕心臟負荷，抑制炎癥反應，最終達到抑制心室重構與保護心功能目的［9-10］，二者聯用能進一步改善患者心功能。另外，在上述研究基礎上本研究還發現，治療6 個月后，聯合用藥組血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明顯較單一用藥組低（P<0.05）。sST2 屬白細胞介素1 受體超家族成員之一，可通過白細胞介素33/跨模型信號轉導通路，在炎癥免疫調節過程中起著重要作用，其水平高表達可促進心肌纖維化，誘導心室重構［11］；PLGF 可引起炎癥反應，促進絨毛血管形成，加重巨噬細胞浸潤，限于心肌缺血損傷，其表達升高可加重心肌損傷，促進CHF 發生、發展［12］；galectin-3 與多種細胞外基質結合，可加重心臟組織巨噬細胞浸潤，促進成纖維細胞活化，引起心肌纖維化［13］。提示阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者，能調控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平。阿托伐他汀可抑制應激反應、炎癥反應，調節血脂，保護血管內皮，改善心肌代謝，通過以上作用能減輕心肌損傷，而沙庫巴曲纈沙坦鈉可提高心肌細胞對三磷酸腺苷的利用度，激活蛋白激酶C，發揮保護缺血心肌的作用。

甲狀腺激素水平可反映出CHF 患者病情輕重，能作為評估預后的指標。相關文獻報道，CHF 患者與健康人群相比甲狀腺激素FT3、TT3 水平明顯較低，低水平FT3、TT3 會導致糖脂代謝異常，加劇炎癥反應，破壞血管內皮，引發動脈粥樣硬化，進而促進CHF 進展［14-15］。本研究結果表明，治療6 個月后，聯合用藥組FT3、TT3 水平明顯較單一用藥組高（P<0.05），提示阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者，可調節甲狀腺激素水平。發生原因可能為阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 可減輕應激反應，穩定甲狀腺血供。本研究顯示，兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），說明阿托伐他汀鈣、沙庫巴曲纈沙坦鈉應用于CHF 患者治療中安全性高。

綜上可知，阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 患者療效顯著，能改善心功能，調控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平，并能調節甲狀腺激素水平，安全性高。但本研究存在觀察時間短的不足，阿托伐他汀鈣聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF 的遠期療效有待進一步證實。