信息化系統推進藥品生產智慧監管的實踐與思考

張書卉，曹嘉成，王金偉，焦靈利

江蘇省食品藥品監督管理局認證審評中心，江蘇 南京 210002

藥品監管領域的信息化建設在全國范圍內正如火如荼地進行，已建成的藥品監管信息系統，在提高藥品監管的質量和效率方面發揮了極大的作用。生產是藥品生命周期中的重要一環，藥品生產監管對保證人民用藥安全至關重要。隨著新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》及《藥品生產監督管理辦法》等法律法規的相繼修訂出臺和實施，藥品生產監管模式發生了根本性變化。對藥品生產企業依申請進行GMP認證檢查的被動式監管已被主動式GMP 監督檢查取而代之［1］?！爸鲃映鰮簟钡谋O管模式對監管部門提出了更高要求，監管部門需自主掌握更多企業產品相關信息，進而識別風險，做到監督檢查“有的放矢”［2］。藥品生產監管信息化系統不光是重要的藥品監管信息載體，更是監管部門進行風險評估科學決策的基礎，是提高監管效能實現智慧監管的關鍵［3-4］。

1 藥品生產監管信息系統建設現狀

1.1 藥品檢查技術審查管理系統

江蘇省最早建成并投入使用的藥品生產監管信息系統為藥品檢查技術審查管理系統。該系統目前主要應用于藥品GMP 符合性和藥品生產許可的技術審查。具備的基本功能如下：一是技術審查。技術審查各環節包括企業申報資料的接收、資料初審、檢查前的技術審查、安排檢查、綜合評定、審查過程中的發文發函及合議等流程的流轉均在系統中完成，全程無紙化，產生的所有電子數據均被保存并可追溯。二是檢查員管理。檢查員個人基本信息、培訓、出勤、考核、檢查員的聘用及級別的調整等納入系統統一管理。三是數據的統計和分析?？筛鶕煌暮Y選條件對系統中的數據進行分類統計，如不同類型檢查的完成情況，檢查過程發現的缺陷情況等，便于及時進行檢查和技術審查的回顧分析。

1.2 藥品生產監管信息系統

2018 年1 月，江蘇省藥品生產監管信息系統Ⅱ期正式更新上線。該系統為企業和各級監管部門分配了賬號，按照“誰審批誰填報，誰檢查誰填報”的原則要求各部門按規定上傳監管信息。同時，該系統設計了行政審批、備案管理、現場檢查、風險監測/預警、應急處置、行政措施、行政處罰等功能模塊，可整合全省藥品生產企業許可證、GMP 證書、品種、備案、委托生產、行政措施、不良反應、藥品召回、監督檢查等監管信息，一定意義上該系統是江蘇省藥品生產監管的“大數據平臺”。為加強疫苗監管，2019 年7 月江蘇省在全國率先上線了疫苗生產監管信息系統。在原藥品生產監管信息系統中單獨開辟了疫苗監管的功能模塊，疫苗生產企業將生產過程中關鍵信息，如生產情況、原輔料投入等在24 h 內輸入系統上報，疫苗監管模塊的開發實現了疫苗生產過程的電子監管。

1.3 藥品GMP 檢查風險評價系統

為積極應對改革后新藥品生產監管模式，江蘇省基于藥品生產監管大數據平臺，探索性地研究了基于風險管理的檢查發起機制［5］，并嘗試開發建設藥品GMP 檢查風險評價系統。首先對藥品生產風險信號源、藥品生產風險信號分析、藥品生產風險評估模型建立等內容進行了探索，通過藥品生產企業風險要素研判，基于歷史藥品生產監管經驗，結合現階段以及將來能夠收集到的監管大數據（包括藥品抽檢、稽查、不良反應監測等信息），提取能夠識別出藥品生產企業風險的要素，并在風險要素的基礎上進一步細化，明確構成風險要素的二級指標——風險因子，利用風險管理工具及統計學手段，建立藥品生產風險評估模型。與軟件設計公司在藥品生產風險評估模型的基礎上，進一步研究藥品風險信息對接設計，同時結合檢查管理實際需要，搭建江蘇藥品GMP 檢查管理系統構架。

1.4 數據交換和共享

目前，江蘇省建成的藥品生產監管信息系統可在一定程度和范圍內實現數據交換和信息共享。

藥品檢查技術審查管理系統可對檢查員開放檢查任務涉及的被檢查企業本次檢查的檢查方案；可向江蘇省食品藥品監督管理局（以下簡稱省局）藥品生產監管信息系統上傳檢查方案、檢查報告、整改報告、綜合評定意見；可定期向國家局審核查驗中心信息系統上傳檢查方案、檢查報告。

省局藥品生產監管信息系統實現了向省政府政務一張網、省信用辦雙公示系統、國家總局許可證管理系統、藥品生產與監管直報系統的數據上傳；實現了與省局其他相關業務系統部分數據對接，如從其他系統獲取生產企業的注冊品種信息，向認證審評中心藥品檢查技術審查管理系統推送企業申報及受理的相關信息等。

2 存在的不足

現有的藥品生產監管信息系統在藥品監管的實踐中切實為江蘇省藥品生產監管的信息化打下了堅實的基礎。但隨著監管體制改革不斷深入推進，藥品監管的法規制度不斷發展和完善，同時，國家和社會對智慧監管的要求越來越高，其對新形勢下藥品生產監管的支持作用已表現出不足。

2.1 跨層級數據共享不充分

新版《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》實施后，國家藥品監督管理部門主管全國藥品監督管理工作及全國藥品注冊工作，省級藥品監督管理部門負責本行政區域內的藥品監督管理工作［1,6］。國家局審核查驗中心負責對省級藥品監督管理部門進行監督和指導，并定期組織疫苗巡查等［7］。目前，就藥品監督檢查數據而言，各省基本實現了向國家級檢查機構信息系統的電子上傳，但國家層面的產品上市前注冊核查數據、上市后疫苗巡查等檢查數據尚未實現向下電子數據共享。同時，在最近一次的機構改革后，藥品生產企業的日常監管和部分有因檢查由省局委托檢查分局負責，這部分監管數據也未能進行電子化處理并歸集。上述國家層面和檢查分局負責的檢查一般通過觀察員或行文的方式來反饋檢查中發現問題，溝通效率較低，且不利于數據的集成和分析應用。

2.2 跨部門數據融合不深入

在藥品的全生命周期中監管環環相扣。藥品生產監管檢查計劃的制定應當綜合考慮生產環節的上下游領域的監管數據，如相對于藥品上市后的生產環節，藥品在批準上市前的注冊核查數據，以及藥品生產結束進入市場流通后的不良反應監測和評價、抽檢、召回信息、行政措施等。這些上下游領域的監管數據互為依據，相互印證，是監管部門制定檢查計劃和現場檢查時的重要參考［8-9］。目前，江蘇省藥品生產監管信息系統雖然設計了相關功能模塊，但具體的數據還需完善。如系統收集了企業的品種信息，但相關品種的注冊批準工藝等尚未收集，在生產環節的現場檢查時只能依據企業提供的注冊申報資料進行處方和工藝一致性的核查。藥品上市后的不良反應監測、行政措施、召回信息等也均未收集。這些跨部門監管數據的缺失不利于生產環節監管計劃的科學制定和監管效能的提高。

2.3 監管數據填報質量不高

部分監管人員在進行數據錄入時存在不規范的情況，導致系統內一部分監管數據質量不高，可利用性差。如未按照規定的標準格式錄入，存在數據格式錯誤或不兼容等情況。另外，數據錄入沒有作為制度要求，一些人員對智慧監管重要性認識不足，知識更新不及時，對信息化系統的使用存在一定排斥情緒，不想用、不愿用，導致一些信息該填報不填報，監管數據缺失。

2.4 數據分析和應用程度不深

在現有數據的基礎上，對數據進行分析和應用的程度還不深。一是指導現場檢查的作用不強。如檢查員在進行藥品GMP 現場檢查前，對企業的概況和歷次檢查情況不掌握，對檢查品種、劑型的特性和工藝要求不了解，一般根據認證審評中心事先確定的檢查方案進行檢查，但具體情況檢查前并不能完全掌握。若檢查員能事前了解被檢查企業歷史監管數據，現場檢查前做好充足的準備，檢查的質量和效率將能得到較大的提高。二是決策支持功能的開發相對遲滯。目前，僅藥品檢查技術審查管理系統具備了對現場檢查中發現的問題進行統計和初步篩選分析的功能，其他更深入的數據分析和應用尚處于研究階段，如藥品GMP 檢查風險評價系統僅初步探索性地完成了方案的設計，風險評估模型尚需在很長時間內通過不斷地實踐得以確證或調整［10］。

2.5 原因

一是由于機構設置和部門分割式管理，各部門信息系統自行開發、自行使用，前期開發使用的信息系統小而多，開發的技術標準也不盡相同，增加了數據交換的難度。

二是對數據共享缺少統籌的謀劃，且網絡安全保障未到位的情況下，部分機構或部門不愿進行數據共享。省級藥品監管數據中心雖然初步建立，但監管數據采集得還不完全，目前依然通過各個部門的系統進行數據交換，頻繁的數據交換既增加了工作量，也增加了信息泄露的風險。

三是數據產生和使用部門溝通效率不高。不同信息系統的數據共享需不同機構、不同部門、不同的軟件開發公司等多方參與，共同確定共享的文檔接口，特別是涉及跨地區、跨層級時，缺乏有效的溝通機制。同時因缺少既懂信息技術又熟悉相關業務流程的專業人員，數據開放共享推進緩慢。

四是缺少有效的督導機制。一些部門或機構不能做到所有監管均上系統，存在數據格式錯誤等問題，同時因無人審核并形成監督考核機制，造成部分電子監管數據的缺失。

五是監管大數據的分析、處理和應用涉及專業性非常強的技術領域。如何盤活系統中的監管大數據并為日后藥品監管所用尚需進一步研究和探索。

3 建議與對策

3.1 構建藥品監管信息化體系

監管部門要把信息化建設作為省域藥品治理現代化工作的重中之重，通過信息化建設實現智慧監管，提升監管效能［11］。首先應在全系統建立健全信息化建設和數據共享的管理制度，并納入考核。通過考核的方式倒逼所有部門將所有監管事項錄入信息系統并開放共享，做到能使用均使用，能共享均共享，信息填報規范化。

3.2 多渠道拓展藥品監管大數據資源

立足全局，統籌謀劃。首先要梳理全省藥監部門在用的信息化系統及相應的功能模塊，建立整體框架體系。要多層次、多形式逐步引入藥品監管條線上的所有信息系統數據，逐步建立并完善全省藥品監管數據中心。對內，以省級數據中心為核心節點進行數據的開放和共享，避免多系統間的重復對接。對外，以省級數據中心積極對接國家數據中心，實現對國家層面監管數據的匯集和共享。最終實現跨地區、跨層級、跨部門各級平臺間的協同聯動、數據共享。

3.3 切實加強藥品監管數據保護

數據共享的同時應加強監管數據的保護，消除數據安全隱患。如前文所述，部分部門不愿進行數據共享有一主要原因為數據安全得不到保障。監管數據涉及企業的商業機密，如藥品生產的處方和工藝更是企業的核心機密，若數據安全得不到保障，企業的商業秘密將有可能從政府部門擴散出去。因此，不管是從信息化建設的技術上還是網絡安全的制度上都應對共享數據的安全性進行全方位的保護［12］。

3.4 提高藥品監管大數據應用水平

在現有藥品GMP 檢查管理系統方案的基礎上，進一步將研究成果投入到現場檢查和檢查計劃制定的實踐中去，并在實踐中對風險評估模型加以矯正。最終實現：一、能對收集的監管數據分類整理，并能通過設定的權限將處理后的數據分享給檢查員，在現場檢查時提示檢查員對風險點進行重點檢查；二、根據藥品企業產品情況、質量安全情況和信用情況等風險要素，對監管企業按風險高低評定等級，實施分級監管，科學制定檢查計劃，提高監管效能；三、對藥品質量實時全面感知，預測和識別風險發生，進而及時防控風險。

3.5 打造信息化技術專業團隊

應將信息化系統的開發建設和數據共享落實到人，組建信息化技術小組。建議由相關局領導統籌協調，業務處室及信息中心分別派專人承擔信息化建設的工作。數據共享等工作由信息化技術小組統籌推進，增進各部門交流溝通，提高數據共享的效率。針對監管數據分析應用和網絡安全建設專業性強，人才不足的問題，一方面加強對相關人員業務和信息化建設的自主培訓，另一方面可購買第三方服務或人才引進，雙管齊下打造一支專業化的信息化建設團隊［13］。