不同粒度D-核糖成品的穩(wěn)定性探究

孫秋月

鄭州拓洋實(shí)業(yè)有限公司 河南 鄭州 450000

引言

核糖又稱D-呋喃核糖，是含五個(gè)碳原子的單糖，是極重要的戊醛糖，有α型和β型，在生物體內(nèi)大多以戊聚糖或糖苷的形式存在。D-核糖是生物體內(nèi)遺傳物質(zhì)——核糖核酸（PNA）的重要組成物質(zhì)，在核苷類、蛋白質(zhì)、脂肪代謝中處于樞紐位置，具有重要的生理功能及廣闊的應(yīng)用前景。D-核糖作為生物體內(nèi)存在于所有細(xì)胞中的天然成分，與腺苷酸的形成和三磷腺苷（ATP）的再生有密切關(guān)系，是生命代謝最基本的能量來源之一[1]。在心臟和骨骼肌代謝中起關(guān)鍵作用，能夠促進(jìn)局部缺血組織、局部缺氧組織的恢復(fù)。2016年D-核糖被列入食品添加劑目錄，并發(fā)布了GB1886.141-2016《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑D-核糖》國家標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

D-核糖標(biāo)準(zhǔn)品，純度≥99%；Sigma-Aldrich；D-核糖≥98%；五氧化二磷（AR）。

1.2 儀器與設(shè)備

高效液相色譜儀（島津），RID-20A；紫外可見分光光度計(jì)：TU-1810 北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；電熱鼓風(fēng)干燥箱：101-1AB型；真空干燥箱：ZKXF型；恒溫恒濕箱：LHS-250HC-1 上海一恒科學(xué)儀器有限公司；藥品穩(wěn)定箱：LHH-SG-1上海一恒科學(xué)儀器有限公司。

1.3 D-核糖的檢測方法

1.3.1 含量。色譜柱：鈣型糖柱 流速：1.0ml/min，進(jìn)樣體積：10ul；流動(dòng)相：超純水，色譜柱溫度80℃，運(yùn)行時(shí)間15min，檢測器溫度40℃；檢測器：示差檢測器。標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為2%g/ml。[1]

1.3.2 比旋度。精確稱取適量的D-核糖，配置成4%的D-核糖溶液，定容，搖勻。超聲或靜置待氣泡消失后檢測，用該溶液沖洗旋光管2-3次后，緩緩注滿旋光管（管內(nèi)勿有氣泡），在鈉光譜的D線（589.3nm）處，20±0.5℃的條件下，用10cm長的旋光管，檢測讀數(shù)，左旋以負(fù)號“-”表示。同法測定3次，取3次的平均值。

1.3.3 干燥失重。稱取適量的D-核糖，平鋪于已在-0.1MPa（50±2）℃條件下，干燥至恒重的扁形稱量瓶中（厚度不可超過5mm），再將放入-0.1MPa（50±2）℃的盛有適量五氧化二磷為干燥劑（五氧化二磷應(yīng)呈粉末狀）的真空干燥箱中，并抽真空[真空壓力保持在(-0.1±0.05)MPa]，保持干燥3h后，移置干燥器內(nèi)，冷卻至室溫，精密稱定。在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)，直至連續(xù)兩次干燥后稱量的差異在0.3mg以下的重量，直至恒重。

1.3.4 透光。精確稱取適量的D-核糖，配置成5%的D-核糖溶液，定容，搖勻。超聲或靜置待氣泡消失后檢測，用該溶液沖洗1cm石英比色皿2-3次后，再緩緩將溶液注入1cm石英比色皿中，按分光光度計(jì)法在430nm的坡長處測定透光率。重復(fù)測定3次，取平均值為測定值。

1.4 影響因素試驗(yàn)

D-核糖影響因素試驗(yàn)包裝形式均模擬生產(chǎn)，內(nèi)層為、無毒、不通氣的醫(yī)藥用低密度無色聚乙烯透明塑料袋，外層為鋁箔包裝袋，裁剪成每袋可裝200g，厚度在5mm的薄層。

1.4.1 高溫試驗(yàn)。參照2015版的《中國藥典》，將烘箱溫度調(diào)至60℃，分別于5天和10天后進(jìn)行分析，測試指標(biāo)為外觀、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.4.2 高濕試驗(yàn)。參照2015版的《中國藥典》，將恒溫恒濕箱溫度調(diào)至25℃，相對濕度90%±5%分別于5天和10天后進(jìn)行分析，測試指標(biāo)為外觀、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.4.3 光照試驗(yàn)。參照2015版的《中國藥典》，將藥品穩(wěn)定箱調(diào)至照度4500lx±500lx的條件下，溫度20℃±2℃分別于5天和10天后進(jìn)行分析，測試指標(biāo)為外觀、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.5 加速試驗(yàn)

將恒溫恒濕箱溫度調(diào)至40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，取D-核糖3批次按照生產(chǎn)包裝分別于1、2、3、6月的月初取部分進(jìn)行分析，測試指標(biāo)為外觀、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

1.6 長期試驗(yàn)

將D-核糖留樣觀察室溫度調(diào)至25℃±2℃，相對濕度60%±5%的條件下進(jìn)行長期試驗(yàn)，取D-核糖3批次按照生產(chǎn)包裝分別于0、3 、6、9、12、18、24、36月的月初取部分進(jìn)行分析，測試指標(biāo)為外觀、透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重。

2 結(jié)果分析

2.1 影響因素實(shí)驗(yàn)

2.1.1 高溫試驗(yàn)。取D-核糖3批，在60℃條件下放置，分別于5天和10天后進(jìn)行分析檢測，結(jié)果顯示：在高溫60℃放置5天和10天后的外觀、干燥失重、D-核糖含量（干基）、透光、比旋度的檢測指標(biāo)未出現(xiàn)明顯變化，D-核糖在60℃條件下未出現(xiàn)溶解、結(jié)塊等現(xiàn)象。

2.1.2 高濕試驗(yàn)。取D-核糖3批，在溫度25℃，相對濕度90%±5%的條件下，分別于5天和10天后進(jìn)行分析檢測，結(jié)果為3次的平均值，結(jié)果顯示：在溫度25℃，相對濕度90%±5%分別于5天和10天后透光、比旋度、D-核糖含量（干基）、干燥失重未出現(xiàn)明顯的變化，粒度60~80目之間的外觀未出現(xiàn)溶解、結(jié)塊現(xiàn)象；80目篩下的外觀出現(xiàn)嚴(yán)重的結(jié)塊現(xiàn)象，說明D-核糖過粉易出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊現(xiàn)象，對D-核糖結(jié)晶粒度控制，可以有效改善D-核糖的結(jié)塊現(xiàn)象。

2.1.3 光照試驗(yàn)。取D-核糖3批，在照度4500lx±500lx，溫度20℃±2℃的條件下，分別于5天和10天后進(jìn)行分析檢測，結(jié)果為3次的平均值，結(jié)果顯示：在照度4500lx±500lx，溫度20℃±2℃放置5天和10天后的外觀、干燥失重、D-核糖含量（干基）、透光、比旋度的檢測指標(biāo)未出現(xiàn)明顯變化，外觀未出現(xiàn)溶解、結(jié)塊等現(xiàn)象。

2.2 加速試驗(yàn)

取D-核糖3批在恒溫恒濕箱溫度調(diào)至40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置，分別于1、2 、3、6月的月初取部分進(jìn)行分析，結(jié)果為的3次平均值，如表1、2所示。

表1 粒度60~80目之間加速試驗(yàn)結(jié)果

表2 粒度80目篩下加速試驗(yàn)結(jié)果

在加速試驗(yàn)中，粒度60~80目的D-核糖各項(xiàng)檢測指標(biāo)基本無變化；粒度80目篩下的6個(gè)月后干燥失重增重0.23%，外觀出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊現(xiàn)象，其他指標(biāo)無明顯變化；試驗(yàn)表明在粒度60~80目之間可以有助于D-核糖產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

2.3 長期試驗(yàn)

D-核糖在25℃±2℃，相對濕度60%±5%的條件下進(jìn)行長期試驗(yàn)，取D-核糖3批次按照生產(chǎn)包裝分別于0、3 、6、9、12、18、24、36月初取部分進(jìn)行分析，結(jié)果為3次的平均值，如表3、4所示。

表3 粒度60~80目之間長期試驗(yàn)結(jié)果

表4 粒度80目篩下長期試驗(yàn)結(jié)果

在長期試驗(yàn)中，D-核糖粒度在60~80目之間的放置36個(gè)月的變化情況：外觀為白色結(jié)晶粉末、無結(jié)塊，透光質(zhì)量下降1.6%；含量下降0.24%；比旋度、干燥失重基本無變化。D-核糖粒度在80目篩下的放置36個(gè)月的變化情：比旋度基本無變化，外觀出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊現(xiàn)象；透光質(zhì)量下降2.6%；含量下降0.65%；干燥失重增重0.36，質(zhì)量下降。試驗(yàn)表明D-核糖在60~80目之間的存放過程中穩(wěn)定性良好，同時(shí)不易吸潮，便于存放[3]。

3 結(jié)束語

D-核糖粒度60~80目的產(chǎn)品在高溫、高濕、光照、加速、長期試驗(yàn)的條件下，產(chǎn)品的外觀不易吸潮、結(jié)塊，流動(dòng)性良好，產(chǎn)品的各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)，均顯現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，便于產(chǎn)品的長期儲(chǔ)藏。D-核糖粒度在80目篩下的產(chǎn)品在高溫、高濕、光照、加速、長期試驗(yàn)的條件下，產(chǎn)品外觀易吸潮、結(jié)塊，流動(dòng)性差，加速、長期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)干燥失重增加，質(zhì)量下降；含量、透光下降，穩(wěn)定性差，不便于產(chǎn)品的長期存放。