吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的應(yīng)用價(jià)值

王小紅，聶鳳芹，胡山虹，夏美

（1.成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 成都 611130；2.成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院急診科，四川 成都 611130）

隨著人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣改變，糖尿病發(fā)病率不斷增加，在糖尿病患者中有90%以上患者均為2 型糖尿病，是糖尿病類型中最常見(jiàn)的一種，多發(fā)于成年人，也稱為成人發(fā)病型糖尿病，是由于多種病因?qū)е氯梭w胰島素分泌不足，從而使血糖水平增加，在人體高血糖環(huán)境中，神經(jīng)、大血管均易發(fā)生病變，危害患者腎臟、心臟等。多數(shù)患者伴有胰島素作用下降情況，若未及時(shí)對(duì)患者血糖水平進(jìn)行控制，易損傷患者心腦血管，影響患者的身體健康[1]，該疾病主要目的為控制血糖水平。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，2型糖尿病的治療藥物不斷增加，二甲雙胍為常見(jiàn)藥物，通過(guò)改善肝臟胰島素抵抗，進(jìn)而改善患者血糖水平，但該藥物易導(dǎo)致不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致單一用藥效果不佳，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮，能提高胰島素敏感性，降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖，顯著提高治療效果[2]。基于此，本研究探究吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽分組原則分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男16例，女14例；年齡51～81 歲，平均年齡（65.21±1.27）歲。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡51～82歲，平均年齡（65.11±1.23）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖≥7.0 mmol/L，②伴有典型糖尿病癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②近期內(nèi)采用降血脂藥物患者；③酮癥酸中毒患者；④嚴(yán)重腎、心、肝功能損傷患者。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，給予患者口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：

0.5 g/片）每次0.5 g，每天1次。觀察組實(shí)施吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍治療方式同對(duì)照組，吡格列酮（安可妥，成都迪康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052156，規(guī)格：15 mg/片），每天1次，每次15 mg，在早餐前服用。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療效果及CRP和IL-6水平。治療效果分為顯效、有效、無(wú)效，顯效：治療后，患者餐后血糖、空腹血糖均在正常范圍內(nèi)、臨床癥狀消失；有效：治療后，患者餐后血糖、空腹血糖接近正常水平；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。總有效率=顯效率+有效率。CRP、IL-6水平測(cè)定：患者空腹＞12 h，在清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 mL，離心分離血清后置于-70 ℃冰箱內(nèi)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CRP、IL-6水平，均按照試劑盒和儀器說(shuō)明進(jìn)行。不良反應(yīng)包括腹瀉、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖水平比較治療后，觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose,glycosylatedhemoglobin and 2 h postprandial blood glucose levels between the two groups(±s)

表1 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose,glycosylatedhemoglobin and 2 h postprandial blood glucose levels between the two groups(±s)

餐后2 h血糖（mmol/L）7.41±1.56 8.21±1.49 7.291 4 0.000 0組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30空腹血糖（mmol/L）5.12±1.41 6.81±1.56 6.261 3 0.000 0糖化血紅蛋白（%）6.41±1.41 8.49±1.43 6.271 4 0.000 0

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較Table 3 Comparison of therapeutic effects between the two groups

2.4 兩組CRP、IL-6 水平比較 觀察組CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組CRP、IL-6水平比較（±s）Table 4 Comparison of CRP and IL-6 levels between the two groups(±s)

表4 兩組CRP、IL-6水平比較（±s）Table 4 Comparison of CRP and IL-6 levels between the two groups(±s)

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6

組別觀察組對(duì)照組t值P值IL-6（ng/L）22.61±3.21 28.71±4.23 7.261 1 0.000 0例數(shù)30 30 CRP（mg/L）4.21±0.17 7.21±3.27 6.271 4 0.000 0

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，2 型糖尿病發(fā)病率不斷增加，為慢性終身性疾病，隨著病情不斷發(fā)展，人體胰島β 細(xì)胞功能呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，易導(dǎo)致慢性并發(fā)癥發(fā)生，如大血管病變、微血管病變等，而對(duì)于該疾病早期治療具有重要意義。該疾病的發(fā)病機(jī)制與胰島B細(xì)胞功能、胰島素抵抗相關(guān)[3-4]。2型糖尿病患者均伴有胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞分泌胰島素不足情況，其中胰島素抵抗和人體糖尿病進(jìn)展密切相關(guān)，抵抗程度越嚴(yán)重，患者血管病變率越高，因此，在治療過(guò)程中除需對(duì)患者血糖進(jìn)行控制，還需改善胰島素抵抗情況。多數(shù)患者均采用口服降糖藥物治療，但由于患者疾病病程長(zhǎng)、胰島功能損傷較嚴(yán)重，采用口服藥物無(wú)法取得顯著療效[5]，部分患者還伴有不良反應(yīng)，二甲雙胍為治療2 型糖尿病的一線藥物，但該藥物易導(dǎo)致不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)，易對(duì)患者腎臟、肝臟造成損傷，從而導(dǎo)致單一用藥效果不佳，無(wú)法控制患者血糖。胰島素為治療該疾病安全、有效的方式，無(wú)不良反應(yīng)，但患者需每天注射，導(dǎo)致胰島素應(yīng)用受到限制[6]。

在多數(shù)口服降糖藥中，吡格列酮、二甲雙胍藥物能通過(guò)不同途徑改善IR，但兩種藥物在改善血糖控制、胰島素敏感性方面具有一定差異：吡格列酮能有效改善患者胰島素敏感性，吡格列酮具有較高的選擇性，通過(guò)對(duì)PPAR-Y 受體進(jìn)行激活，能利于特異性蛋白合成，提高胰島素敏感性，減少對(duì)人體胰島B 細(xì)胞損傷，同時(shí)，該藥物能降低人體血液游離脂肪酸水平，從而減少人體胰島細(xì)胞損傷；吡格列酮還能延緩患者疾病進(jìn)程。但由于糖尿病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，一般對(duì)患者實(shí)施單藥治療，無(wú)法有效控制患者血糖，而聯(lián)合用藥，能發(fā)揮藥物之間的協(xié)同作用，減少患者不良反應(yīng)，二甲雙胍為口服降糖藥物，通過(guò)對(duì)人體肝細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)行抑制，從而減少肝糖原轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制外周組織中葡萄糖攝取行，從而改善糖代謝[7-9]。

有研究顯示，CRP和人體動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展、發(fā)生密切相關(guān)，該指標(biāo)不僅是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是引起2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-11]。CRP產(chǎn)生細(xì)胞因子，主要由IL-6調(diào)控，IL-6在炎癥反應(yīng)中具有中樞性調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞有絲分裂，刺激人體血管活性物質(zhì)釋放，誘導(dǎo)CRP生成。當(dāng)發(fā)生疾病時(shí)，CRP、IL-6水平呈升高趨勢(shì)，當(dāng)疾病緩解后，該水平呈降低趨勢(shì)，預(yù)測(cè)疾病，同時(shí)，上述兩項(xiàng)指標(biāo)還參與了腦動(dòng)脈硬化癥、糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[12-13]。吡格列酮與二甲雙胍藥物聯(lián)合治療，效果顯著，具有協(xié)同作用，能顯著改善糖尿病患者的臨床癥狀，利于患者早期康復(fù)[14]。治療后，觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者效果顯著，可明顯改善血糖水平，且安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。