益腎化濕顆粒聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果

戴丹，易緯林

（景德鎮市第二人民醫院藥劑科，江西 景德鎮 333000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的一種微血管病變，被認為是終末期腎病的主要病因[1]。臨床常見的治療方法包括控制血壓、血糖，調節血脂，降低血液黏稠度，減少蛋白流失。替米沙坦是常見的降壓藥，可持續24 h降壓作用，在DN中應用廣泛。但臨床研究發現長期的藥物干預不良反應較多，影響療效[2]。中醫治療DN歷史悠久，其中臨床實踐表明，益腎化濕顆粒在DN 中可取得一定療效，但作用機制尚未完全明確。目前關于益腎化濕顆粒、替米沙坦聯合治療對早期DN 患者炎癥因子水平的影響的研究較少。基于此，本研究旨在探究應用益腎化濕顆粒聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的80例早期DN患者作為研究對象，按隨機排列法分為對照組和實驗組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡44～68歲，平均（52.23±4.82）歲；糖尿病病程12～20年，平均（16.25±3.17）年；入院時腎小球濾過率（GFR）95～140 mL/min，平均（119.53±15.28）mL/min。研究組男21例，女19例；年齡45～68 歲，平均（52.31±4.96）歲；糖尿病病程13～20 年，平均（16.32±3.22）年；入院時GFR 95～138 mL/min，平均（119.45±15.19）mL/min。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

診斷標準：中醫診斷及分型參考《中醫內科疾病診療常規》，本虛證：脾腎氣虛證，主癥：倦怠乏力，腰膝酸軟；次癥：面色少華或萎黃，食少納呆，脘腹脹滿，大便稀溏；標實證：濕濁證；主癥：水腫，惡心嘔吐；次癥：肢體困重，大便粘滯[3]。西醫診斷參考《內科學》：有明確的糖尿病病史，GFR下降，血壓升高，尿微量白蛋白（UAE）20～200 μg/min[4]。

納入標準：符合上述早期DN 中西醫診斷標準；年齡＞18 歲；規律接受相關治療；入院前接受降糖治療時間≥6 個月；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并其他腎臟疾者；合并惡性腫瘤者；過敏體質者；伴有其他臟器的活動性感染者；心、肝功能障礙者。

1.2 方法 所有患者入院后均接受相應的飲食控制、適度運動指導及降糖、調脂治療。

對照組采用替米沙坦（常州制藥廠，國藥準字H20051190，規格：20 mg/片）治療，口服替米沙坦膠囊每次20 mg，每天1次。連續治療2個月。

實驗組采用益腎化濕顆粒聯合替米沙坦（廣州康臣藥業，國藥準字Z20090250，規格：10 g/袋）治療，替米沙坦用法、用量同對照組；益腎化濕顆粒每次10 g，每天3次。連續治療2個月。

1.3 觀察指標 比較兩組入院時、治療后2個月中醫證候積分、炎癥指標及不良反應發生情況。中醫證候積分：主癥分為無、輕、中、重4 個等級，分別計0、2、4、6 分；次癥分為無、輕、中、重4個等級，分別計0、1、2、3分。炎癥指標：抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，經離心處理后取上層清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。不良反應包括：頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、心悸、皮疹瘙癢、肝功能損傷[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 入院時，兩組中醫證候積分比較差異無統計學意義；治療后，兩組中醫證候積分均低于入院時，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（±s，分）

表1 兩組中醫證候積分比較（±s，分）

組別對照組（n=40）實驗組（n=40）t值P值入院時17.56±4.12 17.82±4.23 0.278 0.781 t值7.641 11.322 P值0.001 0.001治療后11.22±3.25 9.14±2.37 3.270 0.002

2.2 兩組炎癥指標比較 入院時，兩組血清CRP、PCT水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組CRP、PCT水平均低于入院時，且實驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

注：CRP，C-反應蛋白；PCT，降鈣素原。與本組入院時比較，aP＜0.05

PCT（ng/mL）16.43±4.23 9.56±2.78a 16.85±4.39 3.23±1.02a 0.529 0.592 13.520 0.011組別對照組（n=40）實驗組（n=40）時間入院時治療后入院時治療后t 組間入院時P 組間入院時t 組間治療后P 組間治療后CRP（mg/L）45.32±10.34 26.56±6.45a 45.12±10.08 16.43±3.14a 0.088 0.930 8.049 0.001

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組出現惡心嘔吐1例，不良反應發生率為2.50%；觀察組出現頭暈頭痛1例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率為5.00%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.866，P=0.352）。

3 討論

目前DN 的發病機制尚未完全明確，認為是由代謝、血流動力學、炎癥引起腎小球結構及功能、腎小球毛細血管的改變所致，故臨床治療中以糾正代謝紊亂、改善血流動力學、減輕異常氧化應激及炎癥反應為主，從而降低對腎臟的損傷[6]。盡管在過去幾十年DN 的診斷和治療取得較大進展，可延緩疾病的病理、生理進展，但仍無法降低患者的病死率。替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體（AT1型）拮抗劑，能選擇性與AT1 受體結合，促使AngⅡ與AT1 受體解離，有效抑制血管收縮而起到良好的降壓作用；但用藥期間會出現心悸、心絞痛等不良反應[7]。

中醫認為DN屬“消渴”“水腫”“腎消”等范疇，多為氣陰兩虛兼血瘀證，其中氣虛、陰虛導致脾虛而喪失運化水濕的功能，腎虛推動整個病情進展，氣虛、陰虛、血瘀貫穿于整個病程，故治療以活血化瘀、滋陰養氣、清熱利濕為主。益腎化濕顆粒是由16味中藥組成的中藥制劑，其中人參健脾補腎、大補元氣；黃芪健脾補腎、利尿消腫；白術燥濕利水；茯苓健脾、溫腎、寧心；澤瀉利水滲濕；半夏利水消腫；羌活益腎散濕；獨活行氣活血；防風行氣活血、利水消腫；柴胡疏肝理氣；黃連清熱燥濕；白芍斂陰、養血；陳皮祛濕益氣；炙甘草健脾益氣、調和藥性；生姜祛濕益氣；大棗補血活血；諸藥聯用相輔相成，共奏健脾補腎、疏肝理氣、活血益氣、滋陰養血、燥濕利水等功效[8]。本研究結果顯示，入院時，兩組中醫證候積分比較差異無統計學意義；治療后，兩組中醫證候積分均低于入院時，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。分析原因為，替米沙坦可有效控制DN 患者的血壓，延緩病情發展；益腎化濕顆粒可改善患者的脾腎功能，調節機體的代謝、血流動力學，且兩種藥物聯用時可從不同的作用途徑改善機體的葡萄糖狀態，發揮協同作用，從而有效延緩病情發展。

慢性炎癥在高血糖所致細胞損傷中起到重要作用，高糖狀態下可促進氧自由基的大量生產，通過多種途經激活氧化應激反應；長期的氧化應激狀態可使得腎小球毛細血管內皮細胞功能及內皮依賴性舒張功能發生紊亂，促進炎癥細胞內流，增加細胞外基質的積聚和細胞增殖，導致舒張血管物質的表達減少，同時，增加縮血管物質的表達，最終導致腎實質損傷[9-10]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清CRP、PCT 水平均低于入院時，且聯合組低于對照組（P＜0.05），說明益腎化濕顆粒具有減輕機體炎癥反應的功效，這也可能是該藥延緩病情的機制，與黃秀麗等[11]研究結果一致，表明益腎化濕顆粒能通過減輕機體的炎性反應而延緩病情發展。此外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明聯合益腎化濕顆粒治療不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，益腎化濕顆粒聯合替米沙坦治療DN效果顯著，可改善早期DN癥狀、炎癥反應，且安全性較高。但由于本研究選取的樣本量較少，且選取的研究時間較短，還需在今后的工作中做進一步的完善。