富馬酸奎硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的療效觀察

栗新

（遼寧省撫順市第五醫(yī)院，遼寧 撫順 113000）

雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）是一種臨床發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)疾病[1]，快速循環(huán)型雙相情感障礙（rapid cycling bipolar disorde，RCBD）患者表現(xiàn)為間斷、頻繁的心境波動(dòng)[2]，臨床治療難度較大，因此，針對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙病患制定有效的用藥方案已成為現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)。基于此，本研究選取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循環(huán)型雙相情感障礙患者90 例作為研究對(duì)象，探討富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年8 月至2019 年10 月本院收治的快速循環(huán)型雙相情感障礙患者90 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45 例。研究組男16 例，女29 例；年齡21～54歲，平均（34.21±2.25）歲；病程9個(gè)月～2年，平均（1.10±0.27）年。對(duì)照組男15 例，女30 例；年齡20～55 歲，平均（34.23±2.22）歲；病程7 個(gè)月～2 年，平均（1.11±0.26）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]中關(guān)于快速循環(huán)型雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次就診，且就診前未使用任何抗精神病藥物；所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；依從性高；對(duì)本研究藥物具有良好耐受性。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神發(fā)育遲滯者或精神發(fā)育遲滯家族史者；器質(zhì)性精神障礙者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；哺乳期或妊娠期女性；超快速循環(huán)型雙相情感障礙患者，即每月、每周、每天躁狂及抑郁頻繁轉(zhuǎn)換；酒精、藥物依賴者；于本研究前有抗精神病藥物使用史者。

1.2 方法 對(duì)照組給予丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：250 mg/s）治療，初始給藥劑量為每天500 mg（頓服），之后根據(jù)患者具體病情變化、耐受度等情況逐漸增加給藥劑量（每天最大劑量＜1 600 mg）。觀察組給予富馬酸喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格：25 mg/s）聯(lián)合丙戊酸鎂治療，其中丙戊酸鎂給藥方案同對(duì)照組，富馬酸喹硫平第1天予以50 mg頓服，第2 天增加至100 mg 并分2 次口服，之后根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸將藥量增加至每天800 mg并維持治療。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后倍克-拉范森躁狂量表（Bech- Rafaelsen mania rating scale，BRMS）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）評(píng)分。①BRMS 量表涉及13 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容，包括意念飄忽、動(dòng)作、喧鬧程度、破壞行為/敵意、自我評(píng)價(jià)、言語、情緒、工作、睡眠、接觸、性興趣、妄想、幻覺等，每項(xiàng)均采用5 級(jí)評(píng)分法（各小項(xiàng)得分范圍1～5 分），量表總分65分，評(píng)分與躁狂程度呈正相關(guān)；②HAMD量表：該量表包括17項(xiàng)，其中10項(xiàng)采用五級(jí)評(píng)分法（每項(xiàng)0～4分），其他7項(xiàng)采用3級(jí)評(píng)分法（每項(xiàng)0～2分），HAMD量表總分54分，評(píng)分與抑郁程度呈正相關(guān)。③WHOQOL-100主要評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，量表各項(xiàng)目得分0～4分，涉及社會(huì)關(guān)系、心理、環(huán)境、生理、獨(dú)立性、精神支柱等評(píng)價(jià)內(nèi)容，上述評(píng)價(jià)項(xiàng)目均采取5級(jí)評(píng)分法，即WHOQOL-100量表每小項(xiàng)得分0～4分，量總評(píng)分0～100分，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD和HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD、BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組HAMD、BRMS評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、BRMS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后HAMD、BRMS評(píng)分比較（±s，分）

注：BRMS，倍克-拉范森躁狂量表；HAMD，漢密爾頓抑郁量表。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別研究組（n=45）對(duì)照組（n=45）HAMD治療前36.15±2.14 36.16±2.15 BRMS治療前43.15±5.48 43.17±5.49治療后17.32±1.71ab 28.29±3.20b治療后12.14±1.48ab 20.27±2.06b

2.2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較 治療前，兩組WHOQOL-100 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組WHOQOL-100評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后WHOQOL-100評(píng)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

治療后70.26±6.55ab 58.39±5.34b組別研究組（n=45）對(duì)照組（n=45）治療前42.36±2.25 45.37±2.24

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病與生物學(xué)因素有關(guān)，其病理基礎(chǔ)為5-羥色胺功能活動(dòng)缺乏、中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常及相應(yīng)受體功能改變[4]。快速循環(huán)型雙相情感障礙屬于一種混合型情感障礙，發(fā)病率占雙向情感性精神障礙患者總數(shù)的15%～20%[5]。快速循環(huán)型雙相情感障礙好發(fā)于女性群體且以中青年人群為主，有研究[6]表明，常規(guī)抗抑郁、抗躁狂藥物及電休克治療該類患者后，20%～40%患者無法獲得滿意的療效。

丙戊酸鹽是現(xiàn)階段臨床用于治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者的首選藥物，丙戊酸鎂給藥后1～2 h即可達(dá)到血液濃度峰值，通過對(duì)腦神經(jīng)末梢谷氨酸脫羧酶有效激活，從而提高機(jī)體中谷氨酸脫羧酶濃度，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放（由門冬氨酸、谷氨酸介導(dǎo)）[7]。此外，丙戊酸鎂還可通過抑制谷氨酸脫羧酶轉(zhuǎn)化酶琥珀酸半醛脫氫酶從而降低谷氨酸脫羧酶代謝狀態(tài)，細(xì)胞興奮性隨之下降，達(dá)到快速治療的目的[8]。但應(yīng)注意，部分快速循環(huán)型雙相情感障礙患者經(jīng)單一藥物治療效果不佳。

富馬酸喹硫平中以去甲喹硫平作為主要活性代謝產(chǎn)物，給藥后能對(duì)機(jī)體多巴胺D2受體產(chǎn)生拮抗從而發(fā)揮抗躁狂藥效[9]。此外，富馬酸喹硫平能部分激動(dòng)5-羥色胺受體，突觸前膜5-羥色胺受體脫敏并使5-羥色胺1A 受體有效激活，前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放量隨之增加[10]，同時(shí)，能對(duì)去甲腎上腺素再攝取過程有效抑制使細(xì)胞外該激素水平上升，通過抑制去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白再攝取達(dá)到升高突觸間隙中去甲腎上腺素水平的作用，抗抑郁效果明顯[11]。有研究[10]表明，針對(duì)快速循環(huán)型雙相情感障礙患者予以富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療，可通過不同途徑共同發(fā)揮抗抑郁及抗躁狂目的，提示，聯(lián)合用藥方案對(duì)避免個(gè)體差異、提高患者療效均具有重要意義。

本研究結(jié)果表明，治療后，研究組HAMD、BRMS評(píng)分均低于對(duì)照組，WHOQOL-100 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），與朱欣峰等[9]研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)椋获R酸喹硫平能提高大腦皮層局部水平區(qū)域藥物濃度，使丙戊酸鎂治療敏感度上升，后者對(duì)局部神經(jīng)元間質(zhì)成分、遞質(zhì)成分結(jié)合作用隨之增強(qiáng)，改善藥物濃度滲透效果，從而加強(qiáng)藥物療效[10]。富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者可緩解躁狂、抑郁，延長雙相轉(zhuǎn)變時(shí)間并由快速交替轉(zhuǎn)變?yōu)榫徛惶娌⒆罱K使癥狀消失[11]。但有研究[12]認(rèn)為，富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但本研究未對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行相應(yīng)分析，因此，未來還需在實(shí)際工作中進(jìn)行深入研究。

綜上所述，應(yīng)用丙戊酸鎂、富馬酸喹硫平聯(lián)合治療快速循環(huán)型雙相情感障礙患者效果顯著，可緩解躁狂、抑郁情況，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣運(yùn)用。