阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床效果

程務(wù)敏

(夏邑縣人民醫(yī)院 藥房，河南 商丘 476400)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)的治療目標(biāo)主要是提高胰島素分泌，降低胰島素抵抗。目前，臨床主要采取藥物治療T2DM。阿卡波糖屬于α糖苷酶抑制劑，可降低糖吸收，穩(wěn)定餐后血糖水平，具有“消峰去谷”的作用，有利于穩(wěn)定T2DM患者血糖水平[1]。但是，長期單一應(yīng)用阿卡波糖可能導(dǎo)致不良反應(yīng)，整體治療效果一般。因此，臨床需采取更為有效的藥物聯(lián)合治療方案。艾塞那肽屬于胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like-peptide-1，GLP-1)類似物，具有與GLP-1相似的作用，可起到降低血糖的作用[2]。鑒于此，本研究分析阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽治療T2DM的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2020年2月至2021年2月在夏邑縣人民醫(yī)院接受治療的80例T2DM患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40例。觀察組中男24例，女16例；年齡31～74歲，平均(51.60±5.37)歲；病程1～8 a，平均(4.53±1.14)a；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg·m-2，平均(24.10±0.85)kg·m-2。對照組中男23例，女17例；年齡32～75歲，平均(52.20±5.30)歲；病程2～9 a，平均(4.80±1.17)a；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg·m-2，平均(23.90±1.02)kg·m-2。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②肝、腎功能正常；③依從性較高，可配合完成研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①用藥依從性差；②既往有胃腸道疾病史；③合并急性感染；④過敏體質(zhì)；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中治療方法，對兩組患者進(jìn)行運動及飲食指導(dǎo)，并進(jìn)行營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組口服阿卡波糖片(Bayer Vital GmbH，國藥準(zhǔn)字HJ20130906，每片50 mg)治療，每次1片，每日3次。觀察組接受阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽治療，皮下注射艾塞那肽注射液(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號H20140821)，起始劑量為每次5 μg，1個月后調(diào)整為每次10 μg，早晚餐前注射。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 評價指標(biāo)(1)血糖指標(biāo)：于治療前、治療3個月后，使用血糖儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，國械注進(jìn)20192222203]檢測患者空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。(2)胰島功能：采集患者治療前、治療3個月后空腹及餐后2 h肘靜脈血5 mL，離心(3 000 r·min-1，離心15 min)取血清，使用全自動生化分析儀Trapezium 900(朕江生物科技股份有限公司，國械注許20162400441)檢測患者空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、餐后2 h胰島素(2 h postprandial insulin，2 h INS)水平，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment of β cell function，HOMA-β)。(3)炎癥水平：采集患者治療前、治療3個月后空腹肘靜脈血5 mL，離心(3 000 r·min-1，離心15 min)取血清，使用化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)水平，試劑盒均由西門子提供。(4)治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2DM患者血糖指標(biāo)比較治療前，兩組FBG、2 h PG及HbA1c相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月，兩組FBG、2 h PG及HbA1c水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組T2DM患者血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組T2DM患者胰島素功能比較治療前，兩組FINS、2 h INS、HOMA-IR及HOMA-β相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月，兩組FINS、2 h INS、HOMA-β高于治療前，HOMA-IR低于治療前，且觀察組FINS、2 h INS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組T2DM患者胰島素功能比較

2.3 兩組T2DM患者炎癥指標(biāo)比較治療前，兩組血清IL-6、TNF-α水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月，兩組血清IL-6、TNF-α水平低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)，其中2例腹脹，1例嘔吐；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40)，其中1例惡心、1例嘔吐。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2<0.001，P>0.999)。

表3 觀察組與對照組T2DM患者炎癥指標(biāo)比較

3 討論

T2DM患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，脂質(zhì)代謝異常，心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加，患者生命安全收到嚴(yán)重威脅[4]。因此，積極控制血糖對T2DM患者十分必要。阿卡波糖可阻滯腸道內(nèi)碳水化合物的降解，延緩其吸收，繼而降低餐后血糖水平，改善T2DM患者血糖水平[5]。但是，單一應(yīng)用阿卡波糖的效果不盡如人意，血糖水平控制效果仍有提高空間。

艾塞那肽可模擬內(nèi)源性GLP-1的作用，并抵抗二肽基肽酶4(dipeptidyl-peptidase 4，DPP4)，從而起到改善血糖的作用[6]。本研究顯示，治療3個月，觀察組FBG、2 h PG及HbA1c水平低于對照組，表明阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽能夠有效改善T2DM患者血糖水平。GLP-1主要由回腸及結(jié)腸的L細(xì)胞合成及分泌，可刺激胰島素分泌，但GLP-1半衰期較短，且會被DPP4降解[7]。艾塞那肽具有與GLP-1相似的作用，可有效激活GLP-1受體，發(fā)揮類似GLP-1的作用，從而促進(jìn)機(jī)體胰島素分泌，改善血糖水平[8]。FINS、2 h INS及HOMA-β可較好反映胰島β細(xì)胞功能。HOMA-IR可較好反映胰島素對葡萄糖的攝取及利用情況。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，觀察組FINS、2 h INS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，表明阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽能夠有效改善T2DM患者胰島素功能。艾塞那肽可上調(diào)胰腺十二指腸同源盒基因表達(dá)，促進(jìn)β細(xì)胞增殖并減少其凋亡，從而促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島功能。相關(guān)研究顯示，艾塞那肽可降低血漿胰高血糖素水平，抑制胃排空并降低患者體質(zhì)量，從而一定程度上延緩β細(xì)胞功能減退[9]。

T2DM是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，IL-6、TNF-α屬于臨床較為常用的炎癥指標(biāo)，可反映機(jī)體炎癥水平。本研究顯示，治療3個月，觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，表明阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽可有效降低T2DM患者炎癥水平。艾塞那肽可通過抑制核因子表達(dá)，影響炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄與反應(yīng)，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)炎癥水平[10]。同時相關(guān)研究顯示，艾塞那肽可通過降低餐后血糖波動，起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，減輕血管損傷，從而減少炎癥介質(zhì)釋放，緩解炎癥反應(yīng)[11]。同時本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽治療T2DM患者不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但具體用藥安全還需今后進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽可有效降低T2DM患者血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善胰島功能。