急性缺血性腦卒中患者血漿胰島素、瘦素、內脂素水平的改變及其臨床意義*

李 晶，于奇晉，薛延華，李定安，張 妮

(1.陜西省漢中市中心醫院神經內科一病區 723000；2.西安交通大學第二附屬醫院康復科 710004)

對于急性缺血性腦卒中來說，存在發病率高、致殘率高、病死率高等特點，而且隨腦血管病診療技術提高，其病死率、復發率及致殘率等仍未明顯下降[1]。缺血性腦卒中發病同多種危險因素有關，高瘦素血癥、胰島素抵抗可能為急性缺血性腦卒中危險因素，這兩種因素可能導致腦卒中發生，影響腦卒中預后。脂肪組織是靜態儲存倉庫，是活躍的一種內分泌系統，其可通過多種通路來發揮生物學效應，對于腦血管系統存在雙重影響作用，且脂肪因子-內脂素同胰島素分泌存在一定關系[2]。目前，臨床對于內脂素、瘦素、內脂素、胰島素等水平的動態變化同急性缺血性腦卒中的關系研究較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2016年6-12月來陜西省漢中市中心醫院就診的216例急性缺血性腦卒中患者設為A組，并根據是否合并2型糖尿病(T2DM)分成A1組(合并T2DM，100例)和A2組(不合并T2DM，116例)，同時選擇同期來該院體檢的136例健康人員(既往無缺血性腦血管疾病史)設為B組。A組患者在入院后均進行抗血小板聚集治療、他汀降脂治療等。診斷標準：(1)T2DM。隨機血糖大于或等于11.1 mmol/L或者葡萄糖耐量試驗2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L或者空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L。(2)急性缺血性腦卒中。起病急；癥狀、體征持續超過24 h；少數是全面神經功能缺損，多數是局部神經功能缺損；排除非血管性病因；排除出血性腦卒中。納入標準：A組符合急性缺血性腦卒中的診斷標準；起病在24 h內。B組既往無缺血性腦血管疾病病史。排除標準：合并多臟器功能衰竭者；合并梗死后出血、溶栓后出血、腦出血等患者。

1.2 方法

收集A、B兩組的性別、年齡、血糖、血壓、腰臀比、BMI、體脂含量等資料。空腹抽靜脈血,離心，在-20 ℃的環境中保存?？崭箍诜?5 g無水葡萄糖，空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h抽血，檢測胰島素分泌水平。胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。全自動生物化學分析儀檢測三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白，空腹血糖檢測試劑盒測定空腹血糖，全自動免疫分析儀 Elecsys e 601測定血清胰島素水平，人血清可溶性瘦素ELASA試劑盒測定血清瘦素水平，人血清內脂素ELASA試劑盒測定血清內脂素水平。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 A、B兩組一般資料比較

A、B兩組的年齡、性別、BMI、高密度脂蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組的舒張壓、收縮壓、體脂含量、腰臀比、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均大于B組(P<0.05)。見表1。

表1 A、B組的一般資料比較

2.2 A、B組總膽固醇、空腹血糖和低密度脂蛋白的動態變化

A組入院第1、3、7、14天的總膽固醇水平、空腹血糖水平、低密度脂蛋白水平都大于B組(P<0.05)。入院第7天，A組總膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白水平達到峰值。見表2。

2.3 A、B組瘦素、內脂素、胰島素水平及胰島素抵抗指數的動態變化

A組入院第1、3、7、14天的瘦素水平、內脂素水平、胰島素水平、胰島素抵抗指數均大于B組(P<0.05)。入院第7天，A組的瘦素、內脂素、胰島素、胰島素抵抗指數均達到峰值。見表3。

2.4 A1、A2組的瘦素、內脂素、胰島素水平及胰島素抵抗指數的動態變化

A1組、A2組在入院第1天的瘦素水平及入院第1、3、14天的內脂素水平組間差異無統計學意義(P>0.05)；A1組、A2組的胰島素抵抗指數在入院第3天均達到峰值，瘦素水平、胰島素水平在入院第7天均達到峰值。A1組入院第7天，內脂素水大于A2組；入院第3、7、14天的瘦素水平大于A2組(P<0.05)；A1組入院第1、3、7、14天的胰島素水平、胰島素抵抗指數均大于A2組(P<0.05)。見表4。

表2 A、B組總膽固醇、空腹血糖和低密度脂蛋白的動態變化

表3 A、B組瘦素、內脂素、胰島素水平及胰島素抵抗指數的動態變化

表4 A1、A2組的瘦素、內脂素、胰島素水平的動態變化

3 討 論

動脈粥樣硬化為急性腦卒中一種重要的病理基礎，而其主要的危險因素是血脂異常[3]。動脈粥樣硬化病情程度同總膽固醇存在相關性，當總膽固醇每增加1 μmol/mL時，急性腦卒中病情嚴重程度評分就會提高32%[4]。他汀類藥物可使急性缺血性腦卒中患者低密度脂蛋白膽固醇水平下降，還可保護神經，所以建議急性缺血性腦卒中患者服用他汀類藥物[5-6]。本文結果顯示：急性缺血性腦卒中患者的低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油水平明顯高于健康人群(P<0.05)，與既往研究結果相似。另一方面，研究結果顯示急性缺血性腦卒中患者的瘦素水平明顯高于健康人群，且合并T2DM者的瘦素水平明顯高于未合并T2DM者(P<0.05)，從生理學角度分析，瘦素本質為脂肪細胞合成的一種蛋白激素，為肥胖基因表達產物，可調節機體能量平衡，直接參與能量攝取、釋放和儲存[7]。在病理刺激下，人體瘦素受體敏感性下降，臨床表現為瘦素抵抗，同時正常脂肪-胰島素軸反饋機制被破壞，致使瘦素無法調節能量平衡，引發高胰島素血癥，提高胰島素的分泌，也就出現胰島素抵抗，而胰島素抵抗屬于動脈粥樣硬化性腦血栓形成一種獨立的危險因素[8-9]?；谏鲜鲈?，部分急性腦卒中患者在發病后，其腦組織損傷、移位可對下丘腦造成損傷，出現異常負反饋調節，改變下丘腦-垂體功能，瘦素水平隨之上升[10-11]。本組研究也證實了既往相關研究結論：急性缺血性腦卒中患者的胰島素抵抗指數、胰島素水平明顯高于健康人群，且合并T2DM者的胰島素抵抗指數、胰島素水平明顯高于未合并T2DM者(P<0.05)，這與胰島素可調節葡萄糖代謝有關，在急性缺血性腦卒中發病早期，患者會出現應激性高血糖，靶細胞對于胰島素不敏感，出現胰島素抵抗而降低葡萄糖吸收、攝入，無法利用、分解葡萄糖，并降低干細胞中葡萄糖儲備，致使血糖增加[12-13]。

內脂素是脂肪組織的巨噬細胞分泌的促炎性因子之一，可促進炎性反應發生，且參與動脈粥樣硬化形成[14]，合并T2DM的急性缺血性腦卒中患者與未合并T2DM者機體內脂素水平相近，但總體急性缺血性腦卒中患者的內脂素水平明顯高于健康人群，既往動物實驗證實他汀類藥物可降低動脈粥樣硬化大鼠的內臟脂肪組織的內脂素mRNA的表達水平，故推測本研究中患者內脂素改善同入院后使用他汀類藥物降脂治療可能有關，隨患者病情加重，其胰島素、瘦素、內脂素等水平會明顯升高，在給予患者治療后，其病情好轉，上述指標水平隨之下降，提示有效治療可影響患者的發病和預后[15]。

綜上所述，于急性缺血性腦卒中患者中，內脂素、胰島素、瘦素等水平明顯高于健康人群，且隨病情進展在入院第7天達到峰值，在第14天開始回落，但是仍高于健康人群。另一方面急性缺血性腦卒患者中，合并T2DM者的瘦素、胰島素水平顯著高于未合并T2DM者，提示臨床內脂素、胰島素、瘦素同急性缺血性腦卒的發生可能有關。本組研究的不足之處為單中心研究，結論仍需進一步進行深入探究。