大腸癌癌前疾病的研究進展

殷嬌嬌，莊麗維

哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科，哈爾濱 150001

大腸癌（colorectal carcinoma，CRC）是全球第三大常見的惡性腫瘤，也是第二大常見的惡性腫瘤相關(guān)死亡原因（約占惡性腫瘤總死亡人數(shù)的9.2%），其發(fā)病率居全部消化道惡性腫瘤首位。CRC的發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段、多基因參與的過程。近年來，隨著中國經(jīng)濟水平的快速發(fā)展及飲食習慣的改變，CRC 的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)現(xiàn)時多為晚期階段，預(yù)后差，病死率高。CRC 包括遺傳性CRC 和散發(fā)性CRC（sporadic colorectal carcinoma，SCRC）兩種，其中SCRC 占主導(dǎo)地位。及時識別CRC的癌前疾病并于早期進行篩查和內(nèi)鏡隨訪，可以顯著降低CRC 的發(fā)病率和病死率。本文就CRC癌前疾病的研究進展進行綜述，希望可以為CRC的早期監(jiān)測及治療方式的選擇提供參考。

1 家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）

FAP 是由5 號染色體上結(jié)腸腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突變引起的顯性遺傳病，其特點是結(jié)直腸區(qū)彌漫性發(fā)展了100 多個腺瘤性息肉，并伴有各種上消化道和腸外表現(xiàn)，包括胃和十二指腸息肉、骨瘤、硬纖維瘤、表皮樣囊腫和視網(wǎng)膜病變。

APC

是一種控制WNT 通路中β-聯(lián)蛋白（β-catenin）轉(zhuǎn)換的抑癌基因，其負責編碼的APC 蛋白可以介導(dǎo)正常結(jié)腸上皮細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，保證通路中與細胞骨架和鈣依賴性黏附分子結(jié)合的一個超家族蛋白的穩(wěn)定性，從而間接調(diào)控

c

-

Myc

癌基因等靶基因的表達，因此

APC

基因突變可導(dǎo)致結(jié)直腸多個腺瘤性息肉的發(fā)生。研究報道，突變位點和大腸腺瘤數(shù)目存在基因型-表型相關(guān)性，主要分為豐富型、衰減型及稀疏型FAP，然而矛盾之處在于不能將基因型單獨用于臨床管理決策。……