富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 在腫瘤中的研究進展

朱彤，茅國新

1南通大學附屬醫院腫瘤內科，江蘇 南通 226000

2鹽城市第一人民醫院腫瘤科，江蘇 鹽城 224000

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（proline-rich tyrsosine kinase 2，Pyk2）是黏著斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）家族的新成員，又稱為細胞黏附激酶β（cellular adhesion kinase β，CAKβ）、黏著斑相關的酪氨酸激酶（related adhesion focal tyrosine kinase，RAFTK）和鈣依賴的酪氨酸蛋白激酶（calcium-dependent tyrosine kinase，CADTK）。Pyk2 可催化多種含SH2 結構域的底物蛋白磷酸化，從而發揮重要作用。作為中間的關鍵介體，Pyk2 可參與多種信號通路，例如WNT/β-catenin、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）、促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和信號轉導及轉錄激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）等，促進腫瘤的發生發展。大量研究表明，與正常組織相比，Pyk2 在肺癌、肝癌、乳腺癌、結直腸癌、腎癌、前列腺癌和多發性骨髓瘤等多種腫瘤中表達增加，功能實驗進一步證實，Pyk2 表達增加會促進腫瘤細胞的增殖、遷移、侵襲和轉移，而敲低或藥理學抑制

Pyk2

基因會抑制腫瘤細胞的惡性特征。因此Pyk2 可能成為各種腫瘤治療的新靶點。本文就Pyk2 在腫瘤進展中的作用及其分子機制作一綜述。

1 Pyk2 的結構與活化形式

Pyk2 位于人染色體8p21.1，編碼110 kD 蛋白，與FAK 具有高度的序列相似性（48%的氨基酸同一性和65%的相似性）及三大相同結構域：NH2 末端FERM 域、中央激酶域和C 末端黏著靶定（focal adhesion targeting，FAT）結構域。有關Pyk2 在腫瘤中的研究報道越來越多。Pyk2 FERM 域可通過調節Pyk2磷酸化促進腫瘤細胞遷移；而中央激酶域可用于腫瘤治療的選擇性激酶抑制劑的設計；Pyk2 的C 末端FAT 結構域與致癌的MAPK 信號通路激活有關。另外，Pyk2 具有3 個富含脯氨酸的序列，可調節與蛋白質的相互作用。Pyk2 的磷酸化位點Tyr402 可直接感受細胞外信號變化，實現自身的磷酸化而激活，并且可以與Src 家族、PI3K 的SH2結構域相互作用。……