飲食與惡性腫瘤的治療

毛智，陳勁松

1解放軍總醫院第一醫學中心重癥醫學科，北京 100853

2漳州正興老年病醫院院部，福建 漳州 363000

飲食調整作為惡性腫瘤常規治療的補充，正受到越來越多的關注。膳食成分決定了血液中的營養成分，因此也決定了體內細胞微環境中的營養成分。改變腫瘤細胞的代謝環境能夠影響其代謝活動、對藥物的敏感性及增殖能力，調整飲食可以對惡性腫瘤的進展和治療產生影響。

1 限制飲食

限制飲食可以提高惡性腫瘤的治療效果，主要方式包括以下幾種。①禁食：間歇性禁食可以預防老年小鼠發生淋巴瘤。在多種腫瘤小鼠異種移植模型中，延長禁食周期聯合化療能夠顯著改善小鼠對治療的反應，主要機制可能是降低了胰島素樣生長因子1 的表達水平。②葡萄糖：葡萄糖是腫瘤細胞能量合成的原料，并可誘導促癌信號。高葡萄糖有助于惡性腫瘤的發生發展。限制飲食雖然可以降低腫瘤患者的葡萄糖水平，但依從性差，并會對患者產生不利影響。更好的策略是低葡萄糖但具有正常熱量的飲食，如生酮飲食。生酮飲食富含脂肪但碳水化合物含量低，能夠抑制惡性腫瘤進展且安全可行。也有少數腫瘤在以脂肪作為能量來源時，進展得更快。此時，以碳水化合物為主要能量來源可能更好。減少葡萄糖消耗，監測血糖和胰島素水平，協助患者維持低糖飲食，可能會提高惡性腫瘤患者的生存率。③果糖：果糖是一種單糖，腫瘤細胞可以使用果糖作為能量來源，長期攝入果糖會增加結直腸癌等惡性腫瘤的發病率。飲料、烘烤食品以及糖漿中均富含果糖。④氨基酸：多數非必需氨基酸是腫瘤細胞在各種合成代謝過程中大量需要的，而特定氨基酸的缺乏通常會顯著降低腫瘤細胞的適應性。腫瘤細胞的生長需要高水平的蛋氨酸，一定的蛋氨酸水平是激活雷帕霉素靶蛋白復合物1 所必需的，而后者是促進腫瘤細胞增殖的主要效應激酶。限制膳食蛋氨酸可以增加惡性腫瘤的治療效果，但同樣會促進血管生成，在實體瘤患者中應注意。此外，絲氨酸參與多種代謝過程，腫瘤細胞需要依賴外源性絲氨酸來維持高增殖率，限制絲氨酸是一種很有前景的抗腫瘤治療策略。

2 補充營養

與限制飲食相比，補充營養更簡便易行。補充組氨酸可以增加白血病對氨甲蝶呤治療的敏感性。由于甘露糖的代謝酶與葡萄糖相同，會干擾葡萄糖代謝并抑制腫瘤細胞生長，因此，補充甘露糖對腫瘤治療也具有積極意義。

3 營養素耗竭

①天冬酰胺：降低血漿中天冬酰胺水平可提高白血病患者的生存率。②精氨酸：精氨酸降解酶消耗精氨酸對黑色素瘤和肝細胞癌的治療有效。③胱氨酸：胱氨酸在維持細胞氧化還原平衡方面具有重要作用。耗竭胱氨酸能夠特異性抑制腫瘤生長，提高荷瘤小鼠的存活率，對健康組織無明顯毒性。④葉酸：葉酸是核苷酸合成所必需的，對所有細胞類型都必不可少。快速增殖的腫瘤細胞會消耗大量葉酸來滿足DNA 復制和基因表達的需要。補充葉酸可加速急性淋巴細胞白血病的發展。目前，抑制葉酸合成的氨甲蝶呤已成為治療小兒白血病的標準藥物。

4 其他潛在的營養目標

①谷氨酰胺和谷氨酸：谷氨酰胺及其下游代謝產物谷氨酸能夠通過多種代謝途徑促進腫瘤細胞增殖。當飲食中缺乏谷氨酰胺導致谷氨酰胺全身性減少時，攜帶髓母細胞瘤小鼠的存活率將會提高。②天冬氨酸：蛋白質合成、尿素循環、蘋果酸-天冬氨酸穿梭和核酸合成都需要天冬氨酸。限制天冬氨酸可作為治療實體瘤的補充手段。由于天冬氨酸對于缺氧腫瘤中的核苷酸合成必不可少，因此可考慮將限制天冬氨酸與靶向核苷酸生物合成的藥物相結合進行治療。③脂肪酸：脂肪酸氧化產生的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）是葡萄糖或氨基酸分解代謝產生ATP 的兩倍多。在一部分腫瘤（如乳腺癌、彌漫性大B 細胞淋巴瘤、白血病）中，脂肪酸氧化是產生ATP 的主要機制。抑制脂肪酸氧化還可以阻止神經膠質瘤細胞的增殖。減少或去除膳食脂肪酸可以導致某些惡性腫瘤“饑餓”，具有潛在的治療作用。

相信未來的研究能夠發現更多的證據，為惡性腫瘤患者提供更為精準的飲食建議，從而通過改變飲食來提高惡性腫瘤的治療效果。