卡培他濱在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的研究進(jìn)展

劉敏，李倩，黃慶華，宋瑋

天津市第五中心醫(yī)院藥劑科，天津 300450

卡培他濱口服后，在機(jī)體內(nèi)通過(guò)體內(nèi)三步酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU），類似于臨床為患者持續(xù)輸注5-FU。該反應(yīng)過(guò)程中，最終反應(yīng)是由一種在腫瘤組織中高表達(dá)的胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）介導(dǎo)的，這也一定程度上決定了卡培他濱在腫瘤組織內(nèi)具有高度的特異性，尤其適合用于晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者。多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均經(jīng)過(guò)了一定程度、一定時(shí)間的臨床治療，多已對(duì)紫杉醇及蒽環(huán)類藥物耐受。卡培他濱能夠一定程度上緩解患者在維持治療過(guò)程中的耐藥情況，即使多次化療，依舊具有相對(duì)較高的安全性。機(jī)體代謝的過(guò)程中，卡培他濱經(jīng)過(guò)TP催化發(fā)揮抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇類藥物能夠在一定程度上增加腫瘤患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的TP活性，有利于卡培他濱在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤活性。本文總結(jié)了卡培他濱在晚期乳腺癌的治療過(guò)程中的應(yīng)用進(jìn)展，為晚期乳腺癌的臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 卡培他濱藥理性質(zhì)

卡培他濱是一種新型口服細(xì)胞毒類藥物，口服后可完整地通過(guò)胃腸壁，經(jīng)肝臟羧酸酯酶催化代謝為5’-脫氧-5-氟胞苷（5’-deoxy-5-fluorocytidine，5’-DFCR），然后經(jīng)肝臟和腫瘤細(xì)胞中的胞苷脫氨酶催化轉(zhuǎn)化為5’-脫氧氟尿苷（5’-deoxy-5-fluorouridine，5’-DFUR），最后經(jīng)TP催化轉(zhuǎn)化為5-FU。卡培他濱及其代謝產(chǎn)物5’-DFCR和5’-DFUR并不具有細(xì)胞殺傷作用，而最終產(chǎn)生的5-FU對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生選擇性細(xì)胞毒作用。卡培他濱口服后，以完整的分子穿過(guò)腸黏膜而迅速完全地被人體吸收，然后完全轉(zhuǎn)化為5’-DFCR及5’-DFUR?！?br>