眼瞼再造術治療眼瞼基底細胞癌的療效及術后整合素 αvβ3、核因子- κ B65和E-cadherin的表達情況

趙曉明，楊整軍，劉珺，劉彩金

1陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院眼科，陜西 咸陽 712000

2延安市人民醫(yī)院眼科，陜西 延安 716000

眼瞼基底細胞癌是常見的基底細胞惡性腫瘤， 是一種由表皮基底層細胞分化而來的眼瞼惡性腫瘤。眼瞼基底細胞癌多發(fā)生于下眼瞼，約占全部病例的67%，內眥部和上眼瞼的發(fā)生率均為15%左右，外眥部發(fā)生率最低，約為5%。色素型基底細胞癌形態(tài)學上與結節(jié)潰瘍型相似，腫瘤呈結節(jié)狀或結節(jié)潰瘍，且有黑色素沉著，呈灰藍或灰黑色，易被誤診為惡性黑色素瘤。硬斑或硬化型基底細胞癌一般不形成潰瘍，呈灰白色的邊界不清的硬性斑塊，由于呈扁平狀，臨床上不易被發(fā)現(xiàn)，且具有侵襲性，可侵入眼眶和鼻旁竇以及深層的真皮或眶骨膜。眼瞼基底細胞癌起病較為緩慢，最長病程可達20年，占眼瞼惡性上皮性腫瘤的85%～95%，95%以上病變發(fā)生于中老年人。眼瞼基底細胞癌極少發(fā)生遠處轉移，轉移率約為1%。目前，手術切除是治療眼瞼基底細胞癌的主要方法，療效可達90%以上。但對于腫瘤占位面積較大的患者，僅實施腫瘤切除會造成眼瞼較大面積缺失，對患者的視力、睜眼、閉眼、外觀形態(tài)以及生活質量都造成嚴重影響。隨著眼科手術技術的不斷發(fā)展，眼瞼再造術逐漸應用于臨床，并取得了較大的進展。本研究擬探究眼瞼再造術治療眼瞼基底細胞癌的療效及術后整合素αvβ3、核因子-κB65（nuclear factor-κB65，NF-κBP65）和E-cadherin的表達情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2020年1月于陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院治療的眼瞼基底細胞癌患者的病歷資料。納入標準：①符合眼瞼基底細胞癌的診斷標準；②具有手術治療適應證；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他眼部疾病；②對麻醉藥物過敏；③人格、智力障礙，溝通表達能力欠缺；④重要臟器功能嚴重障礙。根據(jù)納入、排除標準，共納入75例眼瞼基底細胞癌患者，按治療方法不同分為對照組（

n

=35）和觀察組（

n

=40）。觀察組中，男22例，女18例；年齡50～75歲，平均（63.24±3.79）歲；病程3～24個月，平均（13.62±5.17）個月；病灶部位：上瞼21例，下瞼19例。對照組中，男18例，女17例；年齡50～76歲，平均（63.45±3.88）歲；病程3～25個月，平均（13.58±5.16）個月；病灶部位：上瞼19例，下瞼16例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。癌旁組織和腫瘤組織標本均來自手術切除的腫瘤組織及癌旁正常眼瞼組織，取材時避開炎癥和壞死區(qū)域，均在術后20 min放入液氮中，癌旁組織和腫瘤組織標本各75例。

1.2 手術方法

對照組患者實施標準化腫瘤切除術，手術前進行范圍標記，將所需要切除的腫瘤組織標記出來；手術中圍繞標記邊緣范圍外5 mm進行腫瘤組織切除，并進行冰凍切片處理，以確保切除邊緣為正常組織。觀察組患者在對照組基礎上實施眼瞼再造術，在患者病灶同側顴部的帶蒂移行帶做好所需切取皮瓣面積的記號，保證標記面積超過缺損區(qū)域邊緣2 mm，同時根據(jù)眼瞼缺損實際大小確定所需切取的硬腭黏膜大小，保證切取面積超過缺損區(qū)域邊緣2 mm。再造眼瞼內層黏膜用硬腭黏膜進行處理，將殘存黏膜縫合，若無殘存黏膜則將硬腭黏膜與內外眥韌帶縫合。再造眼瞼外層黏膜用同側顴部的帶蒂皮瓣進行處理，并與硬腭黏膜進行縫合，且將皮膚缺損處與帶蒂皮瓣進行間斷縫合，術后采用復方硼砂含漱液進行漱口。

1.3 觀察指標

①術前和術后2周采用遠、近視力表檢測兩組患者的視力情況。②術后2周比較兩組患者癌旁組織和腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達情況，陽性表達率=陽性表達例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用免疫組化染色SP法進行整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性檢測，陽性標準如下：整合素αvβ3、NF-κBP65和 E-cadherin主要表達于細胞質和細胞膜，若顯色部位出現(xiàn)棕黃色顆粒則為陽性細胞。選擇5個400倍視野觀察細胞，并統(tǒng)計出陽性細胞百分比，整合素αvβ3≥5%為陽性表達，NF-κBP65≥10%為陽性表達，E-cadherin≥25%為陽性表達。③觀察整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的陽性表達與眼瞼基底細胞癌患者臨床特征的關系，包括腫瘤體積、脈管侵犯情況以及脈管轉移情況。④術后2周對患者進行滿意度情況調查，以登門拜訪或打電話的形式，滿意度情況包括非常滿意（功能上無需遮擋，且眼瞼上抬有力；外觀上兩側瞼弧度自然性和瞼裂對稱性都比較滿意）、一般滿意（功能上無需遮擋，且眼瞼上抬有力；但外觀上兩側瞼弧度自然性或瞼裂對稱性與期望值有所差距）、不滿意（功能上和外觀上都不滿意）。滿意度=（一般滿意+非常滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。其中問卷結構效度為 0.821，信度為 0.804，Cronbach’s α系數(shù)為0.841。⑤術前和術后2周采用健康狀況調查簡表（the MOS item-short from health survey，SF-36）比較兩組患者的生活質量，SF-36包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、軀體健康、精力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，各維度總分100分，分數(shù)越高說明生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 視力情況的比較

術前，兩組患者視力情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；術后，觀察組患者視力情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 手術前后兩組患者視力情況的比較[ n（%）]

2.2 整合素αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin 陽性表達情況的比較

兩組患者癌旁組織和腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；兩組患者腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達率均高于癌旁組織，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不同組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽性表達情況的比較[ n（%）]

2.3 不同臨床特征眼瞼基底細胞癌患者腫瘤組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽性表達情況的比較

不同腫瘤體積、脈管侵犯情況、脈管轉移情況眼瞼基底細胞癌患者腫瘤組織中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達情況比較，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。（表3）

表3 不同臨床特征眼瞼基底細胞癌患者腫瘤組織中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin陽性表達情況的比較

2.4 滿意度的比較

觀察組患者滿意度為87.50%（35/40），明顯高于對照組的57.14%（20/35），差異有統(tǒng)計學意義（

χ

=8.797，

P

＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者的治療滿意度[ n（%）]

2.5 生活質量的比較

術前，兩組患者SF-36各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；術后，兩組患者SF-36各維度評分均升高，且觀察組均高于對照組（

P

＜0.05）。（表5）

表5 手術前后兩組患者SF-36評分的比較

3 討論

眼瞼基底細胞癌是五官科常見的惡性腫瘤。眼瞼基底細胞癌的確切病因尚不明確，可能與日光中紫外線的照射有關，另外，也有報道稱骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)以及內分泌系統(tǒng)的異常也可導致眼瞼基底細胞癌。眼瞼由皮膚、眼瞼膜、眼輪匝肌和眼瞼板四部分構成，是構成保護眼球的重要屏障。所以，眼瞼再造對于眼瞼基底細胞癌患者至關重要。

在本研究中，觀察組患者視力情況優(yōu)于對照組，說明眼瞼再造術應用于眼瞼基底細胞癌患者，可改善患者的視力水平，可能原因如下：眼瞼是人體眼睛的重要組成部分，具有睜、閉眼和淚液引流的作用，如若眼瞼缺失就會引發(fā)睜、閉眼和淚液引流功能障礙，嚴重者甚至會出現(xiàn)暴露性角膜炎、角膜穿孔，嚴重影響患者的視力，對患者的身心健康也造成沉重打擊。觀察組患者接受標準化腫瘤切除術和眼瞼再造術聯(lián)合治療，能夠避免因眼瞼缺失引起的一系列不適癥狀，對患者的視力影響較小，故觀察組患者視力情況優(yōu)于對照組。整合素αvβ3是由αv亞基和β3亞基共同組成的糖蛋白，能夠參與多種細胞的活動過程，對腫瘤間質血管的生成、侵襲性生長和轉移都起著重要作用。NF-κBP65是一種多功能的轉錄因子，對細胞增殖和凋亡基因起著調控作用，可能與腫瘤細胞的高表達有關。E-cadherin可以介導腫瘤細胞間的黏附作用，是腫瘤細胞進行侵襲、轉移的關鍵蛋白。兩組患者腫瘤組織中的整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達率均高于癌旁組織，整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達與眼瞼基底細胞癌的腫瘤體積、脈管侵犯和脈管轉移有關，提示眼瞼基底細胞癌的發(fā)生可能與整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的表達上調有關，可能是因為整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的陽性表達升高，可促進腫瘤細胞的黏附、生長、增殖，進而侵犯脈管甚至造成脈管轉移。

觀察組患者治療滿意度高于對照組，說明眼瞼再造術應用于眼瞼基底細胞癌患者，可提高患者的治療滿意度。這與古磊的研究結果一致，可能原因如下：標準化腫瘤切除術可以圍繞腫瘤周圍將病變組織徹底切除，具有手術時間短、操作簡單等多種優(yōu)勢，但同時也不利于切除組織的恢復，造成多種負性影響。但眼瞼再造術可對標準化腫瘤切除術的多種弊端進行補償，如使用患者顴部的帶蒂皮瓣進行外眼瞼的替代治療，充分運用了顴部的帶蒂皮瓣存活率高的特點，有助于實現(xiàn)眼瞼再造術后睜眼、閉眼功能的正常恢復；同時顴部的帶蒂皮瓣的皮膚色澤和質地與下眼瞼相似，在外觀上更容易達到患者的要求。觀察組患者SF-36各維度評分均高于對照組，說明眼瞼再造術應用于眼瞼基底細胞癌患者，可提高患者的生活質量，可能是因為觀察組患者接受標準化腫瘤切除術和眼瞼再造術聯(lián)合治療，既能夠有效切除病灶組織，同時對眼瞼的功能和外形沒有造成影響，眼瞼再造能夠實現(xiàn)對眼球更好的保護作用，進而提高患者的生活質量。

綜上所述，眼瞼再造術是一種操作簡單、取材方便、經(jīng)濟實惠、術后并發(fā)癥較少的手術，應用于眼瞼基底細胞癌患者，可改善患者的視力水平，提高患者的治療滿意度和生活質量，而整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin陽性表達可能與眼瞼基底細胞癌的發(fā)生發(fā)展有關。