微波消融聯(lián)合化療栓塞對乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后的影響

辛杰晶，徐娟，劉娜，黃江，王小鷹，東冰#

延安大學(xué)附屬醫(yī)院1感染病科，3肝膽胰外科，4介入放射科，陜西 延安 716000

2勝利油田中心醫(yī)院感染病科，山東 東營 257000

肝癌是世界上流行的十種惡性腫瘤之一，源于肝臟上皮細(xì)胞，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。據(jù)流行病學(xué)資料顯示，肝癌與乙型肝炎有密切聯(lián)系，中國的肝癌患者中約有90%的患者合并乙型肝炎。該病嚴(yán)重危害人類生命健康，對乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者的治療成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。對于中晚期肝癌患者來說，手術(shù)治療非最理想的治療方案，近年來動(dòng)脈化療栓塞在中晚期肝癌患者中得到較為廣泛的應(yīng)用。但有文獻(xiàn)報(bào)道，采用單一化療栓塞治療后，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率較高，并不能滿足臨床治療的實(shí)際需求。微波消融（microwave ablation，MWA）是一種新興治療手段，其治療原理為通過微波熱凝固的方法使機(jī)體腫瘤組織凝固致使其脫水壞死，以達(dá)到消滅腫瘤的目的，已在肝癌、肺癌等惡性腫瘤的治療中取得較好的療效。目前MWA聯(lián)合化療栓塞治療乙型肝炎相關(guān)性肝癌的研究較少，本研究旨在探討MWA聯(lián)合化療栓塞對乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后的影響，為臨床治療乙型肝炎相關(guān)性肝癌尋求新的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年6月至2019年6月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院治療的乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌，符合乙型肝炎相關(guān)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②影像學(xué)檢查（CT/MRI）未發(fā)現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③未接受過抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要器官嚴(yán)重疾病；②因免疫系統(tǒng)疾病誘發(fā)的肝癌；③MWA、化療栓塞治療禁忌證。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入118例乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者，按治療方案的不同分為對照組62例和觀察組56例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組采用化療栓塞治療：采用Seldinger法經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺置入導(dǎo)管至腹腔干，注入造影劑，導(dǎo)管進(jìn)入肝動(dòng)脈。經(jīng)左或右肝動(dòng)脈，微導(dǎo)管超選腫瘤供血?jiǎng)用}，注入氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑及超液化碘油，明膠海綿栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。觀察組采用化療栓塞治療（同對照組）+MWA治療。MWA治療具體方法：在化療栓塞治療后2天，行B超引導(dǎo)下MWA治療。手術(shù)由1名超聲醫(yī)師及1名肝膽外科醫(yī)師共同實(shí)施，均為副主任醫(yī)師及以上職稱且腫瘤消融手術(shù)經(jīng)驗(yàn)5年以上。首先超聲定位，2%利多卡因局部麻醉至肝包膜，超聲引導(dǎo)下將MWA針刺入腫瘤內(nèi)，直達(dá)穿刺點(diǎn)對側(cè)腫瘤邊緣，根據(jù)腫瘤直徑調(diào)整微波功率，記錄消融時(shí)間。消融完成后，燒灼針道，防止針道轉(zhuǎn)移。立即行超聲造影檢查，確認(rèn)腫瘤消融完全。若發(fā)現(xiàn)消融不完全，立即再次消融。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物兩組患者均在實(shí)施治療前及治療后空腹抽取靜脈血5 ml，經(jīng)離心、取上清后，檢測血漿中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）。相關(guān)試劑盒均購自美國Biovision公司，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2 不良反應(yīng) 觀察兩組患者放射性肝炎、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、泌尿系毒性、腹瀉、惡心嘔吐等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3.3 隨訪 對兩組患者隨訪2年（隨訪方式：門診復(fù)查為主，電話隨訪為輔），第1年，每隔3個(gè)月隨訪1次，第2年，每隔6個(gè)月隨訪1次。隨訪截止時(shí)間為2021年6月。比較兩組患者復(fù)發(fā)及生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

術(shù)前，兩組患者CEA、NSE、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；術(shù)后，兩組患者CEA、NSE、CA125水平均下降（

P

＜0.05），且觀察組患者CEA、CA125水平均明顯低于對照組（

P

＜0.01）；術(shù)后，兩組患者NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。（表2）

表2 手術(shù)前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.29%（7/62），與觀察組的19.64%（11/56）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

2.3 預(yù)后情況的比較

觀察組患者術(shù)后1年、2年復(fù)發(fā)率均低于對照組，術(shù)后1年、2年生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者復(fù)發(fā)及生存情況的比較[ n（%）]

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，肝癌在全球發(fā)病例數(shù)約為每年26萬例，中國肝癌發(fā)病率占42.5%，且逐年上升。大多數(shù)肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染，即乙型肝炎相關(guān)性肝癌。肝癌發(fā)病隱匿，且病情進(jìn)展迅速，一旦發(fā)展至中晚期，手術(shù)治療療效十分有限。化療栓塞具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等特點(diǎn)，為晚期乙型肝炎相關(guān)性肝癌的首選治療方案，但該方案存在治療不徹底，術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率高等缺點(diǎn)。MWA于2000年首次由國外學(xué)者提出，是一種在熱消融技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良的新興的局部熱消融技術(shù)。在經(jīng)B超、CT或MRI等影像設(shè)備引導(dǎo)下，經(jīng)皮穿刺將微波電極精準(zhǔn)地插入腫瘤內(nèi)部，微波天線可發(fā)出電磁波，使局部腫瘤組織溫度迅速升高，蛋白質(zhì)發(fā)生凝固，腫瘤組織完全凝固壞死。目前該治療方式為臨床某些實(shí)體惡性腫瘤原位根治的重要方法之一。

CEA、CA125均是評估肝癌患者病情進(jìn)展、預(yù)后的關(guān)鍵標(biāo)志物，二者對評估療效具有較大的實(shí)用價(jià)值。本研究對乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者采用化療栓塞+MWA治療，研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者CEA、CA125水平均明顯低于對照組，與既往研究所得結(jié)果一致。提示兩種術(shù)式聯(lián)合治療可有效改善乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，療效更佳。

本研究發(fā)現(xiàn)，在對乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者行化療栓塞治療后，再行MWA治療，并未提高不良反應(yīng)發(fā)生率。分析隨訪結(jié)果，聯(lián)合治療的患者術(shù)后1年、2年復(fù)發(fā)率均低于對照組，術(shù)后1年、2年生存率均高于對照組，與Evans等研究結(jié)果相符。可見MWA技術(shù)是一種兼具安全性和療效確切雙重優(yōu)點(diǎn)的治療手段，其近遠(yuǎn)期療效可與外科手術(shù)療效媲美。同時(shí)，MWA可重復(fù)性強(qiáng)，對于腫瘤消融不完全的患者，還可再次行MWA治療，直至凝固區(qū)徹底壞死。國外研究報(bào)道，因MWA治療安全性高，患者術(shù)后恢復(fù)較快，故能最大限度地保護(hù)患者器官功能，對于老年患者、中晚期乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者來說，聯(lián)合MWA治療可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者的預(yù)后。

綜上所述，MWA+化療栓塞治療是一種安全有效的治療方案，能有效改善乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后生存率，有助于提高臨床療效。