劑量密集新輔助化療治療乳腺癌的研究進(jìn)展△

劉楊，張頻

國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 10002

劑量密集化療是指單次用藥劑量不變的情況下，增加給藥頻率或縮短每次用藥的時(shí)間間隔，以期獲得更好的療效。多個(gè)臨床研究證實(shí)，劑量密集輔助化療改善了早期高危乳腺癌患者的遠(yuǎn)期生存，是乳腺癌輔助化療的重要選擇。新輔助化療是局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，也是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。本文通過(guò)檢索相關(guān)研究，綜述劑量密集新輔助化療的現(xiàn)狀及進(jìn)展，結(jié)合不同分子亞型乳腺癌的病理和臨床特征，分析劑量密集新輔助化療的獲益與不良反應(yīng)，以期指導(dǎo)臨床決策。

1 劑量密集化療的理論基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)，人類腫瘤的體內(nèi)生長(zhǎng)過(guò)程符合Gompertzian曲線，即腫瘤生長(zhǎng)早期呈指數(shù)生長(zhǎng)，當(dāng)腫瘤達(dá)到最大負(fù)荷的37%時(shí)，生長(zhǎng)指數(shù)達(dá)高峰，以后隨著腫瘤體積不斷增大，其生長(zhǎng)指數(shù)不斷下降。根據(jù)Gompertzian曲線生長(zhǎng)模型，Norton和Simon提出了Norton-Simon劑量密集假說(shuō)。該假說(shuō)認(rèn)為：化療后腫瘤體積的縮小程度與腫瘤再生長(zhǎng)的速度呈正比。當(dāng)腫瘤體積較小時(shí)，由于增殖期細(xì)胞比例大，化療對(duì)腫瘤的殺傷作用較強(qiáng)，但如果腫瘤細(xì)胞未被完全殺滅，化療間歇期殘余的腫瘤組織再生長(zhǎng)速度更快，因此在腫瘤細(xì)胞再生長(zhǎng)的早期給予化療藥物，殺傷作用更大。同時(shí)由于劑量密集化療使腫瘤細(xì)胞更頻繁地暴露于細(xì)胞毒藥物中，發(fā)生耐藥的機(jī)會(huì)有所下降。……