影響復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)效果的相關(guān)因素分析

卓金明

（常州市婦幼保健院藥事科 江蘇 常州 213000）

目前，因各種原因要求流產(chǎn)的孕婦逐漸上升。藥物流產(chǎn)在我國已經(jīng)開展了數(shù)十年，已形成完整的治療方案，如米非司酮聯(lián)合米索前列醇，通過二者的藥理作用機(jī)制，可以使胚胎從子宮排出來。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合米索前列醇的流產(chǎn)率高達(dá)90%以上，不同地區(qū)有一定差別，有一部分妊娠女性出現(xiàn)流產(chǎn)不完全或藥流失敗現(xiàn)象[1-2]。有學(xué)者認(rèn)為影響藥物流產(chǎn)的相關(guān)因素很多，多種高危因素相互作用，會導(dǎo)致藥物流產(chǎn)的概率上升。為進(jìn)一步提高藥物流產(chǎn)率，減輕藥物流產(chǎn)引起的危害，本文分析影響復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)效果的相關(guān)因素，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年5月—2021年5月來診的自愿藥物流產(chǎn)患者的資料，均采用復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇，共182例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①簽訂流產(chǎn)同意書，均采用復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥流；②有完整的病歷資料，可以進(jìn)行查閱，并且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的臟器疾病、意識不清或認(rèn)知障礙、卒中后遺癥者；②各類檢查及基礎(chǔ)資料不全、無法隨訪者。按照流產(chǎn)效果分兩組，藥流成功組162例中年齡19～32歲，孕齡30～42 d，孕次1～3次，BMI 18.12～23.21 kg/m2。藥流失敗組20例中年齡23～40歲，孕齡31～47 d，孕次1～4次，BMI 18.59～23.80 kg/m2。

1.2 收集方法

（1）收集方法：由專人制定《基本信息資料統(tǒng)計(jì)量表》，收集患者的平均年齡、平均孕齡、平均孕次、平均BMI、平均孕囊直徑、是否子宮前屈位、有無盆腔炎病史、有無宮腔手術(shù)史、有無流產(chǎn)史、有無胚芽等。

（2）藥流方法及效果評價(jià)：采用復(fù)方米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040365）1片/次空腹或餐后2 h口服，1次/d，持續(xù)2 d；第3天以米索前列醇片（華潤紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20000668）0.6 mg/次空腹頓服。觀察用藥6 h后絨毛及胚胎組織是否排出、是否陰道大出血，進(jìn)行B超檢查。藥物流產(chǎn)成功：用藥6 h后絨毛及胚胎組織排出，無陰道大出血，B超檢查未見胚胎，月經(jīng)恢復(fù)正常。藥物流產(chǎn)失敗：用藥6 h后絨毛及胚胎組織排出，因陰道大出血行清宮，或用藥6 h后未見絨毛及胚胎組織排出，B超檢查可見胚囊。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 藥物流產(chǎn)效果的單因素分析

兩組平均年齡、平均孕齡、平均孕囊直徑、有無子宮前屈位、盆腔炎病史、有無胚芽等指標(biāo)為有關(guān)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組平均孕次、平均BMI、宮腔手術(shù)史、流產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 影響藥物流產(chǎn)效果的單因素分析

表1（續(xù)）

2.2 藥物流產(chǎn)效果的多因素分析

將單因素有意義的指標(biāo)納入Logistic分析，并賦值，結(jié)果顯示孕囊直徑大、是子宮前屈位、有盆腔炎病史、有胚芽是影響藥物流產(chǎn)效果的高危因素。孕囊直徑每增加1 mm，則藥物流產(chǎn)失敗增加1.752倍，子宮前屈位患者的藥物流產(chǎn)失敗風(fēng)險(xiǎn)比無子宮前屈位增加0.684倍，有盆腔炎病史患者的藥物流產(chǎn)失敗風(fēng)險(xiǎn)比無盆腔炎病史增加1.614倍，有胚芽患者的藥物流產(chǎn)失敗風(fēng)險(xiǎn)比無盆腔炎病史增加1.925倍，見表2。

表2 影響藥物流產(chǎn)效果的Logistic分析

3.討論

妊娠是女性一個(gè)特殊的生理階段，此階段性激素、生理及心理會發(fā)生極大的變化。女性懷孕過程需要孕激素的支持，一旦懷孕體內(nèi)雌激素和孕激素會維持在一定水平，讓身體進(jìn)入妊娠狀態(tài)[3]。目前米非司酮聯(lián)合米索前列醇是最常用的藥流組合，米非司酮是一類孕激素受體的拮抗劑，起到抗孕激素及抗孕卵著床的作用，致胚胎在子宮里得不到孕激素的營養(yǎng)和支持作用，米索前列醇可以促進(jìn)子宮收縮，促使胎囊娩出[4]。近年來藥物流產(chǎn)后失敗現(xiàn)象頻繁出現(xiàn)，部分女性藥流失敗后選擇清宮術(shù)，無疑進(jìn)一步增加了女性痛苦，如何避免米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)失敗，選擇合適的流產(chǎn)方案成為婦產(chǎn)科研究的重點(diǎn)。

關(guān)于藥物流產(chǎn)失敗的相關(guān)分析很多，是一種多因素共同作用的結(jié)果，相關(guān)結(jié)論不一。張雅莉等人分析妊娠13周藥物流產(chǎn)不全的相關(guān)因素，認(rèn)為流產(chǎn)史、孕期50～90 d、子宮后位、慢性盆腔炎史、宮頸治療史是藥物流產(chǎn)失敗的高危因素[5]。呂燕萍等人認(rèn)為年齡、剖宮產(chǎn)史、停經(jīng)時(shí)間、孕囊直徑、盆腔炎是影響育齡期女性流產(chǎn)失敗的重要因素[6]。本次Logistic分析發(fā)現(xiàn)孕囊直徑、是子宮前屈位、有盆腔炎病史、有胚芽是影響藥物流產(chǎn)效果的高危因素。分析如下：（1）孕囊直徑和胚芽與女性妊娠時(shí)間、胚胎發(fā)育有關(guān)，女性妊娠天數(shù)越多，孕囊直徑越大，有很大概率出現(xiàn)胚芽，藥物流產(chǎn)時(shí)阻塞宮口，不全流產(chǎn)率就會明顯增高[7]。因此米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)，以49 d內(nèi)早孕女性為宜。（2）正常女性子宮一般呈前屈位，當(dāng)妊娠后子宮位置隨著妊娠周期發(fā)生變化。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)子宮后傾或后曲女性對米非司酮藥流的效果較差，子宮后位或后曲可使得宮腔最低點(diǎn)接近一個(gè)水平角度，不利于胚胎排出，極易造成胚囊排出障礙[8]。（3）有研究認(rèn)同盆腔炎史是藥流失敗的重要原因，推測與炎癥刺激、宮腔黏連，影響孕囊順利排出有關(guān)[9]。

綜上所述，復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)失敗與孕囊直徑、無子宮前屈位、盆腔炎病史、胚芽密切相關(guān)，臨床上需要將此類人群重點(diǎn)觀察，進(jìn)行藥物流產(chǎn)之前一定要進(jìn)行婦科檢查，及時(shí)更換流產(chǎn)方案，保障女性的身心健康。