纖維蛋白原和D-二聚體聯(lián)合檢測對動脈粥樣硬化性腦梗死早期診斷的臨床價值＊

杜軍強(qiáng)，陳 濤

（1.甘肅省天水市武山縣人民醫(yī)院，甘肅 武山 741300；2.甘肅省康復(fù)中心醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

血漿纖維蛋白原(Fib)和血漿D-二聚體(D-D)檢測含量明顯升高進(jìn)一步提示患者體內(nèi)繼發(fā)性纖溶的功能增強(qiáng),是人體內(nèi)高凝變化狀態(tài)和機(jī)體纖溶功能亢進(jìn)的重要標(biāo)志物[1],已被廣泛應(yīng)用于人體動脈和靜脈血管血栓性及纖溶性疾病的臨床輔助治療診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。這些診斷指標(biāo)通常可用于幫助臨床心腦血管疾病專業(yè)醫(yī)師快速篩選和治療并找出最佳化的診斷治療方案的可靠的依據(jù)[2]。本文通過定量分析血漿Fib 和以及血漿D-D 含量來深入探討這兩項(xiàng)診斷指標(biāo)的聯(lián)合檢測對診斷急性動脈粥樣硬化性缺血腦梗死(ACI)的臨床應(yīng)用價值。

1 研究對象與方法:

1.1 一般研究資料

本研究實(shí)驗(yàn)組按照隨機(jī)性的數(shù)字表方法進(jìn)行抽樣，選擇武山縣人民醫(yī)院2018 年2 月-2009 年11 月期間在72h 之內(nèi)急診發(fā)病的急性動脈粥樣硬化性腦梗死確診病例45 例,男性25 例,女性20 例;年齡范圍42-80 歲,平均年齡(65.2±10.4)歲。發(fā)病持續(xù)時間一般在72h 之內(nèi)。按第四屆全國腦血管性疾病會議最新修訂的臨床診斷方法標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)顱腦核磁共振MIR 或顱腦CT 等神經(jīng)影像學(xué)診斷檢查后經(jīng)確診為急性動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)患者。選擇同期來我院進(jìn)行健康管理體檢的健康者人群為健康對照組,對照組30 例,男性17 例,女性13 例;年齡范圍39-78 歲,平均年齡(62.9±9.3)歲。所有合格入選者均必須符合以下條件納入標(biāo)準(zhǔn):①近期臨床治療未使用免疫抑制治療劑，比如使用氨甲喋呤、雌激素、避孕藥、抗凝劑、炎癥免疫抑制治療劑、抗癲癇治療藥物等如氨甲苯妥英鈉、卡馬西平;②近期無嚴(yán)重肝功、腎功、胰腺功能的異常、無嚴(yán)重心血管功能異常、甲狀腺激素功能水平減低、痛風(fēng)、自身自體免疫系統(tǒng)性疾病、腫瘤、嚴(yán)重的局部全身細(xì)菌感染患者或在發(fā)病前4 周內(nèi)并未有任何外科手術(shù)和局部創(chuàng)傷史;③女性所有入選者均未處于特殊的生理周期。

1.2 研究方法

所有入院患者均于當(dāng)日入院后快速抽取靜脈血液1.8ml 后置于血凝項(xiàng)目檢測的專用帶有藍(lán)蓋的枸櫞酸鈉血液抗凝管內(nèi),輕輕左右顛倒血液混勻4～5 次,在2h 內(nèi)全部檢測完,3500r/min 離心10min,檢測儀器與試劑用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的新型全自動血凝儀及配套試劑盒標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品，同時測定血漿D-D 和血漿Fib 的含量。對照組通過空腹采集靜脈血液后檢測血漿D-D 和血漿Fib 的含量,具體步驟及項(xiàng)目檢測方法與臨床實(shí)驗(yàn)組相同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)用專用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對照組一般臨床檢查資料結(jié)果比較分析

本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)組結(jié)果與對照組人群在性別、年齡、長期是否有吸煙史、中風(fēng)史、糖尿病史之間等情況進(jìn)行比較分析，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異(P＞0.05)，見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對照組一般資料比較

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對照組之間血漿D-D 和Fib 水平的分析

本研究實(shí)驗(yàn)組血漿中的D-D 平均水平為1.27±0.52μg/ml 和血漿Fib 平均水平為3.83±1.03g/L,對照組患者血漿中的D-D 水平為0.92±0.67μg/mL 和血漿Fib 水平為3.03±1.06g/L。臨床實(shí)驗(yàn)組和對健康照組之間血漿D-D 和血漿Fib 檢測水平的定量結(jié)果比較分析均有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果差異(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者血漿D-D 和Fib 濃度水平均顯著高于健康對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對照組之間血漿D-D 和Fib 水平的比較

3 討論

心腦血管系統(tǒng)疾病為臨床上的常見疾病之一,其腦梗死發(fā)病率在近幾年呈直線速度上升,腦梗死是近年來我國急性心腦血管疾病中發(fā)病率較高的一組常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病,腦梗死發(fā)生后往往治療效果不盡人意,給社會和其家庭帶來較大的負(fù)擔(dān),故其危險性成為近年來國內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)界的關(guān)注和研究的熱點(diǎn),動脈粥樣硬化性腦梗死是臨床缺血性腦梗死中最常見的一種腦梗死類型[3],由于與血栓的形成與凝血與抗凝系統(tǒng)的纖溶運(yùn)動失衡密切的相關(guān),同時血栓的形成又直接激活纖溶運(yùn)動系統(tǒng),因此導(dǎo)致血液凝血與抗凝、纖溶運(yùn)動系統(tǒng)的失衡是常見的導(dǎo)致血栓性疾病的主要原因和機(jī)制[4]。

缺血性腦梗死中最常見的一種類型是動脈粥樣硬化性腦梗死，由于血栓的形成 與凝血系統(tǒng)一抗凝系統(tǒng)的失衡有很大的關(guān)系，同時由于血栓的形成進(jìn)一步又激活了人體的纖溶系統(tǒng)，因此，血液凝血系統(tǒng) 一抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)之間的失衡是導(dǎo)致血栓性疾病發(fā)生的主要機(jī)制[5]。腦梗死在早期會損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，活化血小板，降低纖溶活性，以減緩血流速度，使得血管管腔發(fā)生狹窄，甚至?xí)尸F(xiàn)閉塞的情況。一般情況下，急性腦梗死患者FIB和D 二聚體水平會呈現(xiàn)異常情況，表明凝血-纖溶系統(tǒng)存在異常情況。

血漿纖維蛋白原(Fib) 作為凝血系統(tǒng)最重要的組成部分，也是止血形成過程中重要的一個凝血因子。同時，它也是一種急性的相反應(yīng)蛋白。人體血漿纖維蛋白原水平的升高也是身體的一種非特異性的反應(yīng)[6]。最常見于腦梗塞、冠心病、腦血栓、心肌梗死、糖尿病、腎病綜合征、惡性腫瘤及各種感染等疾病。在凝血過程中血漿纖維蛋白原與凝血酶結(jié)合，形成纖維蛋白而達(dá)到凝血的目的[7-8]。血漿纖維蛋白原在心腦血管系統(tǒng)的疾病，如缺血性腦卒中、短暫性腦缺血、冠心病、腦梗死、心肌梗死患者血漿中含量明顯升高。血漿纖維蛋白原能增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板的聚集，改變了血液的黏稠度，使血液處于高凝、高黏稠度狀態(tài)，嚴(yán)重影響組織血液灌注，進(jìn)一步促進(jìn)血栓的形成。據(jù)相關(guān)臨床研究顯示，血漿纖維蛋白可標(biāo)記炎性反應(yīng)，而此指標(biāo)水平提升作為缺血性腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素，其主要原因可能為在腦動脈硬化形成過程中纖維蛋白原參與其中，會使平滑肌細(xì)胞發(fā)生增生、肥大，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生變性、遷移。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后的一種特異性降解產(chǎn)物。它的產(chǎn)生及水平可以反映人體內(nèi)凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活[9]。血漿中D 二聚體水平升高表明體內(nèi)發(fā)生血栓形成和溶解.同時D 二聚體的水平變化也可反映血栓形成大小的變化，其D 二聚體升高變化與大腦損傷的程度呈正相關(guān)，動態(tài)檢測血漿D 二聚體水平有助于進(jìn)一步了解大腦損傷的過程，為臨床合理規(guī)范用藥提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。D 二聚體可能是預(yù)測腦梗死進(jìn)展的生物標(biāo)志物之一[10-11]。D 二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是反映人體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的一個重要的分子標(biāo)志物。D 二聚體是交聯(lián)纖維蛋白穩(wěn)定而特異的降解產(chǎn)物，是鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖維蛋白溶解和評估溶栓治療狀況的有臨床價值的檢驗(yàn)指標(biāo)。相關(guān)研究顯示，急性缺血性腦卒中在發(fā)病1 周內(nèi)D 二聚體水平增長輕度，而在2～4 周內(nèi)D 二聚體水平增加明顯，經(jīng)過干預(yù)，患者病情穩(wěn)定之后，D 二聚體水平會不斷降低，直到水平恢復(fù)正常，與健康人無異。另有研究表明，處于急性期的腦梗死患者，即1～7d，患者D 二聚體水平呈現(xiàn)提升的情況，而處于亞急性期的腦梗死患者，即7～28d，患者D 二聚體水平則提升明顯，而處于慢性期的腦梗死患者，D二聚體水平會不斷下降，以上兩種研究均證實(shí)了腦梗死病情發(fā)展中與D 二聚體水平相關(guān)性明顯。早期急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者在腦組織呈現(xiàn)受損后，凝血因子會大量釋放，會提升顱內(nèi)壓水平，通過激素源性或神經(jīng)源性機(jī)制將凝血激活，進(jìn)而造成失衡狀態(tài)發(fā)生，即高凝低溶；失衡情況一旦出現(xiàn)，機(jī)體組織為對這一狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整，纖溶活性（代償性）會呈現(xiàn)提升的情況，即D 二聚體（纖溶活性、繼發(fā)性）提升，伴隨纖溶-凝血失衡越來越嚴(yán)重，會顯著提升D 二聚體水平，隨著病情發(fā)生惡化。對D 二聚體和血漿Fib 水平進(jìn)行檢測，可有效診斷急性動脈粥樣硬化性腦梗死，而且在病情判斷方面也可利用這兩個指標(biāo)的檢測，以實(shí)施判斷，并且可以利用這兩個指標(biāo)判斷預(yù)后，參考價值較大。

綜上所述，血漿中D-D 和血漿Fib 水平升高在早期急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者中均顯著程度升高,血漿D-D 和Fib 水平進(jìn)行聯(lián)合檢測對急性動脈粥樣硬化性腦梗死的早期診斷及治療與預(yù)后等具有重要的臨床意義。