噻托溴銨治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾病臨床效果meta分析

李夢琦 代海韻

【摘要】目的：系統評價噻托溴銨治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床效果。方法： 檢索常用數據庫中噻托溴銨治療塵肺合并 COPD 患者的臨床隨機對照試驗（RCT）進行meta分析。結果：共納入13 篇RCT，共1111 例患者。結果顯示，噻托溴銨可提高患者肺功能指標：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC），同時改善血氣分析指標：動脈血氧分壓（PaO2）。但兩組相比，動脈二氧化碳分壓（PaCO2）差異均無統計學意義。結論：噻托溴銨可提高塵肺合并 COPD 患者的肺功能及血氣分析有關指標，改善患者小氣道通氣功能及機體缺氧狀態，提高臨床治療效果。

【關鍵詞】噻托溴銨;塵肺;慢性阻塞性肺疾病;臨床療效;Meta分析

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.15.182

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical efficacy of Tiotropium Bromide in the treatment of pneumoconiosis complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）. Methods：Randomized controlled trials（RCT） about Tiotropium Bromide in patients with pneumoconiosis complicated with COPD were retrieved to perform Meta-analysis. Results： A total of 13 RCTs involving 1111 patients were included. Their meta-analysis showed that Tiotropium Bromide could improve the relevant indicators of lung function： Forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume in 1 second（FEV1） ，the ratio of FEV1 to FVC（FEV1/FVC）. Also， the indexe of blood gas analysis was improved： arterial blood partial pressure of oxygen（PaO2）. However， there was no statistical difference in the arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2） between the two groups. Conclusion：Tiotropium bromide can improve the pulmonary function and blood gas analysis indexes of patients with pneumoconiosis combined with COPD， improve the small airway ventilation function and hypoxia state of the body.

【Key words】tiotropium bromide;pneumoconiosis;COPD;clinical efficacy;meta analysis

塵肺病是指粉塵致肺組織慢性進行性彌漫性纖維化的一種疾病，COPD以呼氣氣流受限為特點，兩者合并發病率高。研究發現相較于單純塵肺患者，塵肺合并COPD的肺功能下降速率更快，尤以氣道彌散功能及小氣道功能為主[1]。噻托溴銨是常用的長效抗膽堿能藥物（LAMA）。目前有關噻托溴銨治療塵肺合并COPD的研究已有多項，但樣本量小，結論說服力不強且未見相關系統評價。因此，本研究擬應用Meta分析評價噻托溴銨對塵肺合并COPD患者相關指標的影響，為臨床用藥提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

檢索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中國期刊全文數據庫（CNKI） 、維普數據庫和萬方數據庫中關于噻托溴銨治療塵肺合并 COPD患者的RCT研究，檢索時限為數據庫建庫至2020年8月。中文檢索詞為“慢性阻塞性肺病”、“塵肺”、“噻托溴銨”和“隨機對照試驗”。英文檢索詞：“chronic obstructive pulmonary disease”，“pneumoconiosis/silicosis”，“tiotropium bromide”， “randomized controlled trial”。

1.2 文獻納入標準

1.2.1 研究類型

隨機對照試驗，盲法不限，語種為英文或者中文。

1.2.2 研究對象

符合《塵肺病診斷標準》中關于塵肺的描述[2]，符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷規范》[3]。年齡為40-90歲，性別不限，兩組基本信息未見統計學差異。

1.2.3 干預措施

對照組使用祛痰等常規治療，試驗組在其基礎上加服噻托溴銨干粉劑或噻托溴銨膠囊吸入;18ug/次，1次/d。不限定受試藥物的劑量、生產廠家、用法，治療時間≥2周。

1.2.4 結局指標

主要觀測指標為：肺功能指標（1）FVC;（2）FEV1;（3）FEV1/FVC，血氣分析指標（1）PaO2 ;（2）PaCO2。

1.3 文獻排除標準

（1）非RCT;（2）COPD 急性加重期;（3）哺乳期或妊娠期婦女;（4）患COPD的同時患有除塵肺的其他呼吸系統疾病或對藥物過敏者，如重度支氣管哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病等;（5）重復發表文獻;（6）不能獲取完整內容與數據的文獻。

1.4 數據提取與文獻質量評價

按照納入與排除標準，兩名研究人員提取文獻數據并使用Jadad量表評估文獻質量。

1.5 統計學方法

使用RevMan 5.3軟件進行統計分析。異質性分析采用Cochr ane Q檢驗，當檢驗結果P > 0.1且I2≤50%時，表示這些研究具有同質性，則采用固定效應模型;反之，當P ≦0.1且I2> 50%，則認為各研究間有異質性，采用隨機效應模型。對連續型變量用均數差（MD）或者標準化均數差（SMD）描述，各效應量用95%CI表示，CI范圍不包含0時，差異具有統計學意義（P <0.05）。

2 結果

2.1 納入研究的基本情況

共檢索到324篇文獻。剔除不合格及重復文獻65篇，閱讀標題和摘要排除238篇， 閱讀全文后排除5篇、干預措施不符3篇，最終納入13篇[4-16]文獻，共 1111 例患者，每篇均包含試驗組和對照組，此13篇RCT的基本信息如表1所示，用jaded量表質量評價后，有5篇文章為6分，8篇為5分。

3? 討論

塵肺病與 COPD 患病率在我國逐年上升，已有研究[17-18]表明，塵肺合并COPD患者肺功能指標更差，低氧血癥和呼吸衰竭更易發生，臨床癥狀更重。目前的治療有：避免危險因素、祛痰止咳、平喘、擴張支氣管等。常用藥物有β2 受體激動劑、抗膽堿類藥物、糖皮質激素等。本研究結果顯示常規治療聯合使用噻托溴銨，能提高肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）及血氣分析相關指標（PaO2）。

值得注意的是，兩組PaCO2差異無統計學意義。噻托溴銨不能明顯降低PaCO2，提示醫生在使用噻托溴銨的基礎上，可能還需聯合呼吸康復治療、呼吸興奮劑及家庭呼吸機使用等來降低PaCO2，減少二氧化碳潴留及肺性腦病的發生等;當然也可能是由于納入患者為塵肺合并COPD穩定期患者，故噻托溴銨降低PaCO2不明顯。后期還需擴大樣本量來探討其原因。

本研究不足： （1）部分陰性結果可能未發表，存在選擇性偏倚。（2）未具體描述詳細的隨機分配方案且未具體描述是否實施分配隱藏，存在高度選擇性偏倚。（3）納入研究總體質量偏低，且都為中文文獻，可能存在語言偏倚。在今后研究中，我們將密切關注最新文獻，及時對本研究更新。

綜上所述，噻托溴銨能改善塵肺合并COPD患者的肺功能、血氣分析相關指標，改善患者小氣道通氣功能并緩解機體缺氧狀態，臨床療效較好，值得推廣。

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*通訊作者：代海韻，重慶醫科大學附屬第一醫院呼吸與危重癥醫學科。

基金項目：重慶市科衛聯合醫學科研項目，（編號：2020FYYX019）