尼可地爾對(duì)穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的療效及藥學(xué)作用機(jī)制研究

周季穎 陳露

【摘要】目的：探究對(duì)罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人施以尼可地爾治療的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值及其藥理分析。方法：對(duì)罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的80例病人予以選取，收集病人時(shí)間段為2018年05月至2021年05月間，隨機(jī)均分為兩組，即對(duì)照組（應(yīng)用常規(guī)心絞痛藥物治療）和觀察組（在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予以尼可地爾藥物治療）各40例，就兩組治療效果、病癥改善狀況、血管內(nèi)皮功能以及不良事件等評(píng)估結(jié)果加以對(duì)比分析。結(jié)果：在治療工作展開(kāi)后，經(jīng)對(duì)觀察組治療效果、病癥改善狀況（心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間等）予以評(píng)測(cè)，觀察組均更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;經(jīng)對(duì)兩組的血管內(nèi)皮功能和炎癥指標(biāo)加以檢測(cè)，相較對(duì)照組，觀察組NO明顯居更高水平而ET-1和CRP等指標(biāo)水平則顯著較低（P<0.05）;觀察組不良事件發(fā)生幾率經(jīng)隨訪統(tǒng)計(jì)顯示為5.00%，而對(duì)照組發(fā)生幾率為20.00%，前者顯著低于后者（P<0.05），以上組間結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人施以尼可地爾治療，可大大提高治療效果，有效緩解心絞痛臨床癥狀，改善血管內(nèi)皮功能，不良反應(yīng)較少，可在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】穩(wěn)定型微血管病性心絞痛;尼可地爾;治療效果;藥學(xué)作用

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.15.228

心絞痛多是由冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞而引起的，是臨床比較常見(jiàn)的一種心臟綜合征。病人往往會(huì)伴有陣發(fā)性胸痛和胸部不適感，嚴(yán)重影響病人的正常工作和生活[1]。微血管病性心絞痛（MVA）又稱“X綜合征”，大多數(shù)病人都會(huì)具有比較典型的勞力性心絞痛，臨床上將該病癥分為穩(wěn)定和不穩(wěn)定型心絞痛[2]。有研究報(bào)道MVA的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)等有直接關(guān)系，該疾病的主要治療方法為藥物治療，尼可地爾作為一種抗心肌缺血藥物，可有效減輕心絞痛癥狀，是MVA臨床治療的常用藥物[3，4]。為考察期實(shí)際藥效，本研究隨機(jī)納入我院過(guò)往接收的共80例穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人作為研究基礎(chǔ)。研究具體情況贅述如下。

1 資料及方法

1.1 基本資料

隨機(jī)節(jié)選穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人80例，均為我院于2018年05月至2021年05月接收，按就診順序排列隨機(jī)分組。抽取40例至觀察組，其中男共抽取22例，女共抽取18例，年齡均抽取介于50-75歲之間，中位年齡值為（62.67±1.85）歲;抽取40例至對(duì)照組，其中男性、女性均抽取20例，年齡均抽取介于50-76歲之間，中位年齡值為（62.73±1.88）歲。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有納入病例均已簽訂知情同意書(shū)。兩組基線資料具均衡性（P>0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與穩(wěn)定型微血管心絞痛臨床診斷條目相符者;（2）已簽署知情同意書(shū)者;（3）伴有勞力性心絞痛癥狀者;（4）平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)為陽(yáng)性者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)性疾病者;（2）肝腎功能障礙者;（3）患有嚴(yán)重的精神疾病者;（4）對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

所有入組病人均接受心電圖檢查，并仔細(xì)觀察病人ST段的壓低狀況。對(duì)照組行阿司匹林腸溶片和硝酸甘油舌下片藥物治療，每天口服一次阿司匹林腸溶片，每次100 mg;每天舌下含服1次硝酸甘油舌下含片，每次0.3mg。同時(shí)需建議病人或家屬保持長(zhǎng)時(shí)間臥床休息，避免因強(qiáng)度過(guò)大的體力勞動(dòng)增加心臟負(fù)荷。

觀察組在對(duì)照組常規(guī)藥物治療前提下予以尼可地爾治療。病人每天口服三次尼可地爾，每次0.5mg，連續(xù)治療一周后可依據(jù)病人實(shí)際病情調(diào)整尼可地爾的用量。若需增加藥物用量可從0.5mg增加至10mg。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組病人的治療效果、病癥改善狀況、血管內(nèi)皮功能以及不良事件等并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。治療效果根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可分為治愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效，評(píng)判可參考如下：治愈：心絞痛癥狀基本消失或發(fā)作頻率相較于治療前降低幅度超過(guò)80%;好轉(zhuǎn)：心絞痛發(fā)作頻率相較于治療前降低幅度小于80%而大于50%;無(wú)效：心絞痛發(fā)作頻率相較于治療前降幅幅度小于50%;總有效率是指治愈和好轉(zhuǎn)病例占總?cè)藬?shù)比例的數(shù)學(xué)加和。記錄治療前后兩組病人的心絞痛病發(fā)頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間。血管內(nèi)皮功能主要包括內(nèi)皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）等，炎癥指標(biāo)通過(guò)C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行表征，在無(wú)胸痛狀態(tài)下分別采集治療前后的空腹靜脈血5mL，經(jīng)過(guò)離心處理后取血清送至化驗(yàn)室分別測(cè)定NO、ET-1和CRP。不良反應(yīng)是指惡心、頭暈、腹部不適以及心悸等現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析

將所涉數(shù)據(jù)，準(zhǔn)確無(wú)誤的在SPSS22.0中錄入，組間計(jì)量資料在進(jìn)行表述時(shí)，采用（x±s）予以表示，施以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料如治療效果應(yīng)用（%）予以表示，通過(guò)x2檢驗(yàn)表征，P<0.05提示兩組病人間結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果評(píng)價(jià)相比較

觀察組入組病人治療有效率經(jīng)評(píng)定顯示為92.50%（37/40），與對(duì)照組的75.00%（30/40）相比較，前者呈更高的數(shù)據(jù)顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。評(píng)定結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 治療前后臨床癥狀改善情況相比較

統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，治療前兩組病人的發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間均沒(méi)有實(shí)質(zhì)性區(qū)別（P>0.05），治療后觀察組納入病例的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)長(zhǎng)經(jīng)評(píng)定結(jié)果相對(duì)于對(duì)照組均居更低水平，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。測(cè)定數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

2.3 內(nèi)皮功能指標(biāo)與炎癥指標(biāo)改善狀況相比較

治療前兩組病人NO、ET-1和CRP等指標(biāo)并沒(méi)有實(shí)質(zhì)性差別（P>0.05），治療后兩組各指標(biāo)均有不同程度的變化，觀察組NO水平相較于對(duì)照組呈更高的數(shù)據(jù)顯示而CRP和ET-1則居較低水平，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 兩組病人不良事件發(fā)生幾率相比較

觀察組入組病人隨訪期間發(fā)現(xiàn)1例惡心、1例頭暈，不良事件發(fā)生幾率經(jīng)計(jì)算為5.00%（2/40）;對(duì)照組入組病例中有3例惡心、3例頭暈、1例腹部不適和1例心悸，不良事件發(fā)生幾率經(jīng)計(jì)算為20.00%（8/40）;兩者相較前者明顯更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。評(píng)定結(jié)果見(jiàn)表4。

3 討論

穩(wěn)定型微血管性心絞痛通常具有客觀的缺血表現(xiàn)，但冠脈造影顯示正常。目前對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。現(xiàn)階段臨床治療該疾病主要是通過(guò)藥物治療，常用藥物包括阿司匹林腸溶片、硝酸甘油以及尼可地爾等[5]。其中前兩種藥物的主要功能是抑制血小板凝結(jié)，可有效減少心絞痛的發(fā)作頻率，從而降低心肌缺血的反饋頻率，但是該藥物長(zhǎng)期治療效果欠佳[6]。尼可地爾本質(zhì)上屬于血管擴(kuò)張劑，其可作為K+通道開(kāi)放藥劑使用，該藥物可通過(guò)打開(kāi)K+通道促進(jìn)鉀離子向外流動(dòng)，從而達(dá)到舒張血管的作用。此外尼可地爾作為一種硝酸鹽衍生物，還具有硝酸酯類藥物的藥效，其可顯著減輕心臟負(fù)荷，使血管平滑肌得到松弛，提高NO合酶的表達(dá)，從而提高心肌血流灌注量，有效防止微血管的過(guò)度收縮，對(duì)心臟具有多重保護(hù)的作用[7，8]。在常規(guī)阿司匹林腸溶片和硝酸甘油治療基礎(chǔ)上予以尼可地爾治療，不但能有效緩解病人心絞痛癥狀，幾種藥物共同發(fā)揮協(xié)同作用，臨床治療效果更佳[9]。本研究中觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），該結(jié)果有上述治療機(jī)理相吻合。

血管細(xì)胞的舒縮功能是通過(guò)釋放收縮和舒張因子來(lái)維持的，而NO、ET-1等是最為重要的兩種平衡因子，其中NO是舒張因子，而ET-1為收縮因子[10]。病人治療前ET-1明顯較高而NO則處于較低水平，這表明病人內(nèi)皮舒縮平衡已經(jīng)紊亂。尼可地爾具有硝酸酯的藥效，可促進(jìn)K+外流，導(dǎo)致細(xì)胞膜極化而生成NO，NO作為舒張因子可使得冠張動(dòng)脈舒張，從而降低ET-1水平，與此同時(shí)CRP濃度的高低可直接反應(yīng)出炎癥程度。

綜上所述，尼可地爾治療穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人療效確切，不僅能顯著降低心絞痛發(fā)病頻率，緩解炎癥反應(yīng)，改善病人血管內(nèi)皮功能，有利于病人積極恢復(fù)，安全度高，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉濤， 李論， 朱朋飛，等. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果、安全性以及臨床依從性[J]. 廣東醫(yī)學(xué)， 2016， 37（005）：754-755.

[2]胡國(guó)勇 徐麗娜. 尼可地爾對(duì)微血管性心絞痛的治療效果[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2015，10（24）：168.

[3]李朋， 牟春平. 尼可地爾對(duì)頑固性心絞痛患者心絞痛發(fā)作及心電圖ST-T段的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2015， 008（009）：60-62.

[4]陳貴彬， 張秀紅. 尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療微血管性心絞痛的臨床療效[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2017，12（10）：152-154.

[5]張峰. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的有效性和安全性評(píng)價(jià)[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2018， 047（005）：566-567.

[6]余秋實(shí)， 王志權(quán)， 馬志強(qiáng)，等. 尼可地爾輔助治療對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者心功能、斑塊穩(wěn)定性及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國(guó)臨床保健雜志， 2019， 22（01）：72-75.

[7]陳彬， 劉華， 張永軍，等. 尼可地爾對(duì)微血管性心絞痛患者h(yuǎn)sCRP、sCD40L水平的影響及臨床療效[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 27（003）：296-299.

[8]徐銀禎. 尼可地爾治療穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的臨床效果[J]. 甘肅科技， 2017， 033（008）：127-128.

[9]全虎杰， 王麗紅， 劉曉輝，等. 分析尼可地爾對(duì)穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的治療效果[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018，12（25）：245-246.

[10]張殿恩. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果、安全性以及臨床依從性[J]. 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師， 2017，15（6）：155-156.

*通訊作者：陳露，南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院·江蘇省第二中醫(yī)院藥學(xué)部。