GnRHa對ICPP女童內分泌代謝、骨代謝和脂代謝的影響

付曉寧 曹春紅 朱一杰 楊佩寧 劉燕燕

(西北大學附屬醫院·西安市第三醫院兒童保健科，陜西 西安 716000)

女童性早熟指的是女童在8歲之前出現第二性征[1]。其中ICPP既是指特發性中樞性性早熟，與正常青春發育一樣，具有下丘腦-垂體-性腺軸發動過程，但是由于發育進程提前、加快，使得骨齡進展迅速，有可能會減損女童成年身高，導致其初潮過早來臨[2]。現階段，臨床對于ICPP女童的治療，通常以GnRHa為主，可促使性激素下調，有效抑制性腺過早發育，減輕對骨齡的影響，延遲初潮時間[3]。與此同時，應用GnRHa控制病情期間，可能會因為性腺抑制而減緩女童生長速度，若是減緩過度，將會影響到BA(骨齡)抑制效應，進而影響到女童成年身高，改變女童骨代謝、體質量[4]。本文研究分析GnRHa(促性腺激素釋放激素類似物)對ICPP(特發性中樞性性早熟)女童內分泌代謝、骨代謝、脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年01月至2020年01月收治150例ICPP女童為研究組，年齡8～13歲，平均年齡(10.2±1.5)歲。符合ICPP診斷標準[5]：女孩在8歲之前出現第二性征，基礎性激素測定LH>3.0～5.0iu/L,GnRH激發試驗：LH峰值/FSH峰值>0.6，且LH峰值>5.0IU/L；BA超齡>1年，婦科超聲提示：單側卵巢容積≥1～3 mL,并可見多個直徑>4 mm的卵泡，MRI檢查排除中樞受損者、腫瘤者。納入標準：家屬知情同意；不曾用過GnRHa。排除標準：CT或MRI證實的器質性疾病導致的ICPP；假性早熟；心肝腎障礙；造血系統疾病；激素藥物、腎上腺疾病、性腺腫瘤導致的外周性早熟。另選取150例健康女童進行對照分析并作為常規組，年齡9～12歲，平均年齡(10.5±1.4)歲。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 研究組ICPP女童進行GnRHa治療，選取注射用醋酸亮丙瑞林微球(抑那通)(武田藥品工業株式會社大阪工廠提供，國藥準字J20060009)，首劑100 ug/kg(最大劑量不超過3.75 mg)皮下注射，其后每四周注射一次，連續干預6個月。同時鼓勵患者適當運動鍛煉，充分休息，合理飲食。

1.3觀察指標 治療過程中，每個月進行1次隨訪，了解患者體質量、身高，計算體質量，每3個月測量其骨齡、骨齡身高標準差分值；用GnRH2.5 ug/kg(最大100ug)靜脈注射，分別于0，30，60，90 min用藥采血，血清分離后，利用全自動化學發光免疫分析儀器測定患者促黃體生成素、促卵泡生成激素，檢測方法為化學發光免疫分析法；采集5 mL空腹靜脈血，血清分離后，檢測患者骨代謝，包括骨鈣素氮端中分子片段(參考范圍13.5～16.5 ng/mL)、I型膠原氨基端前肽(參考范圍570～786 ng/mL)、β膠原降解產物(參考范圍1230～2138 pg/mL)，檢測方法為電化學發光免疫分析法；記錄每位患者治療前后高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、甘油三酯水平，了解患者脂代謝情況。

2 結 果

2.1兩組干預前后身高、骨齡、體質量、骨齡身高標準差分值對比 研究組女童治療后的體質量、身高、骨齡高于治療前(P<0.05)，骨齡身高標準差分值低于治療前(P<0.05)，且與常規組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組干預前后身高、骨齡、體質量、骨齡身高標準差分值對比

2.2兩組干預前后內分泌代謝情況對比 治療后研究組女童的促黃體生成素、促卵泡生成激素、雌二醇低于治療前(P<0.05)，且與常規組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組干預前后內分泌代謝情況對比

2.3兩組干預前后骨代謝情況對比 研究組女童治療前的骨鈣素氮端中分子片段、I型膠原氨基端前肽較常規組更高(P<0.05)，而兩組β膠原降解產物無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組干預前后骨代謝情況對比

2.4兩組干預前后脂代謝情況對比 研究組女童治療前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯與常規組無差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組干預前后脂代謝情況對比

3 討 論

GnRHa是臨床有效治療ICPP女童的重要藥物，耐降解酶程度較高，可高度親和垂體GnRH受體，作用持久、強效，促使垂體靶細胞受體降調節，降低激素水平到正常范圍，最終幫助患者恢復正常身高[6-7]。除此之外，第二性征的發育還需要體脂支持，在調控營養代謝過程中發揮著積極參與作用的神經內分泌因子需通過調控生殖軸，才能促使中樞信號發動，應用GnRHa之后，雖然可以幫助ICPP女童有效抑制性腺發育，減緩骨齡發展進程，但是此藥對ICPP女童血脂的影響以及應用安全性目前臨床尚未完全明確[8]。

本文結果發現，研究組治療后體質量、身高、骨齡高于治療前(P<0.05)，骨齡身高標準差分值、促黃體生成素、促卵泡生成激素均低于治療前(P<0.05)。表明GnRHa不僅可以幫助ICPP女童改善身高、骨齡、體質量，而且還可以幫助ICPP女童糾正內分泌代謝。另外，研究組女童治療前的骨鈣素氮端中分子片段、I型膠原氨基端前肽較常規組更高(P<0.05)，而兩組干預前后的β膠原降解產物無差異(P>0.05)。表明GnRHa能夠避免成骨細胞亢進，且對破骨細胞不會產生較大的影響，這對于糾正ICPP女童骨代謝發揮著積極的作用。分析ICPP女童血脂代謝情況，結果研究組女童治療前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯與常規組無差異(P>0.05)。表明GnRHa并不會影響到ICPP女童血脂代謝。初步證實GnRHa對ICPP女童骨代謝、內分泌代謝的影響是十分積極的、可靠的、有效性。

綜上，臨床治療ICPP女童采用GnRHa治療，可顯著改善其內分泌、骨代謝，但本研究納入樣本量偏少且觀察時間尚短，關于GnRHa遠期副反應的研究，還需要未來臨床進一步擴大樣本量進行長期隨訪觀察，以證實GnRHa的安全性。