25(OH)D3、H2S對小兒支氣管哮喘診斷和治療的效果研究

王靜 湯水平 秦莉

(1.陜西省楊凌示范區醫院兒一科，陜西 楊凌 712100；2.漢陰縣人民醫院檢驗科，陜西安康 725100；3.川北醫學院附屬醫院兒科，四川 南充 637000)

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞和細胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病。25(OH)D3是人體內維生素D3水平的主要評估指標，維生素D經肝臟和腎臟羥化后轉化為25(OH)D3，其生理活性廣泛，如調節鈣磷代謝、維持鈣磷平衡、促進骨骼生長、抗炎、抗腫瘤等，且能減少呼吸道重塑、延緩細胞周期、增強糖皮質激素作用[1]。H2S是目前第三種氣體信號分子，外源性H2S能減輕哮喘炎癥反應，發揮保護作用[2]。本文探討25-羥維生素D3(25(OH)D3)、硫化氫(H2S)對小兒支氣管哮喘臨床診斷和治療價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年1月在本院就診的102例支氣管哮喘患兒(緩解期32例，急性期70例)，選取同時期正常兒童為對照組29例。緩解期組男18例、女14例；平均年齡(4.68±0.92)歲；平均體質量(20.12±2.14)周。平均身高為(103.32±4.69)cm。急性期組男37例、女33例；平均年齡(4.73±0.95)歲；平均體質量(20.21±2.17)周。平均身高為(103.67±4.73)cm。對照組男16例、女13例；平均年齡(4.78±0.96)歲；平均體質量(20.34±2.21)周。平均身高為(103.55±4.65)cm。納入標準：支氣管哮喘診斷標準符合中華醫學會兒科學會呼吸學組制定標準；年齡≤12歲；研究符合赫爾透辛基宣言相關醫學倫理規定。排除標準：患兒存在先天性疾患；正常服用維生素D等干擾結果判定者；近4周存在感染性疾患者。3組兒童一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 空腹抽取肘靜脈血，采集后立即低溫離心，取上層血漿在-70℃保存備用，分批檢測。血漿H2S檢測則先將標準品或樣本與反應液按1:1震蕩混勻，用紫外可見分光光度計檢測混合物上層清液吸光度，根據標準曲線計算出H2S含量，結果以υmol/L表示，數據值服從正態分布。25(OH)D3檢測則采用電化學發光自動免疫分析儀及試劑盒，檢測試劑盒購自上海新仁生物技術有限公司。MMEF、FEF50測定采用意大利PFT4型肺功能檢測儀，檢測前向患兒宣教操作步驟，并重復檢測3次減少誤診率，取3次平均值為準。在治療上支氣管哮喘患兒均按GINA方案進行，急性期肌肉注射維生素D25 mg，1次/d，次日以緩解期口服維生素D400IU/d，1次/d，連續4周。

2 結 果

2.1兩組H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50水平比較 哮喘組H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平均顯著低于正常對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50水平比較

2.2哮喘組病情嚴重程度和H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比較 哮喘組急性期H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平均顯著低于緩解期，病情越嚴重，H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平越低，兩者之間為正相關(P<0.05)，見表2。

表2 哮喘組病情嚴重程度和H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比較

2.3支氣管哮喘患兒治療前后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比較 支氣管哮喘患兒治療后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平較治療前均顯著上升，比較差異有顯著統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 支氣管哮喘患兒治療前后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比較

2.4H2S、25(OH)D3和MMEF、FEF50相關性比較 MMEF、FEF50含量水平和H2S、25(OH)D3含量水平為正相關(P<0.05)，見表4。

表4 H2S、25(OH)D3和MMEF、FEF50相關性比較

3 討 論

支氣管哮喘為氣道慢性炎癥性疾病，其由多種細胞參與，目前臨床上對支氣管哮喘多數以臨床癥狀、肺功能檢查來診斷和監測效果，但這些指標并不能說明氣道炎癥水平[3]。H2S可內源性產生并在很多組織病理生理上發揮重要作用。目前多數報道[4]認為H2S是經胱硫醚-γ裂解酶催化而成，主要表達在肺組織和肺血管中，是生成H2S重要來源之一。報道[5]認為，H2S能舒張血管平滑肌，降低平滑肌增值，參與肺動脈高壓等病情演變過程。本文結果可見，H2S水平和哮喘病情嚴重程度負相關，即哮喘病情越重，H2S含量水平越低。結合H2S自身特性，可能是H2S可明顯抑制肺內中性粒細胞募集，能減少中性粒細胞，促使炎癥細胞激活/活化，減少促炎癥因子釋放[6]。另外哮喘發作時氣道損傷降低了胱硫醚-γ裂解酶活性，從而造成其含量明顯下降。且支氣管哮喘患兒病情發作時，炎癥反應明顯，胱硫醚-γ裂解酶本身受到抑制，故H2S含量下降[7]。而關于這點推測可從H2S和MMEF、FEF50正相關可推斷出。

25(OH)D3由多個結合末端羥基結構組成，和平滑肌細胞膜鈣離子結合后能降低鈣離子內流，促進一氧化氮分泌和擴張，激活糖蛋白配體后會促使細胞核內三磷酸腺苷通路，抑制炎癥因子如白細胞介素-6等，保護平滑肌細胞膜完整性[8]。報道[9]稱，25(OH)D3可抑制谷胱甘肽線粒體或氧化自由體對平滑肌、黏膜組織浸潤作用。本文結果顯示，支氣管哮喘患兒25(OH)D3含量水平顯著下降，分析原因可能是25(OH)D3會造成肺泡水平細胞狹窄，含量過度下降后導致平滑肌氧化應激，持續屬于低水平狀態會造成T淋巴細胞下降，病毒感染增加，平滑肌痙攣，故哮喘癥狀趨向嚴重[10]。研究指出，25(OH)D3水平下降1/4，患兒病情會出現明顯嚴重情況，治療后效果越差，25(OH)D3水平下降越明顯。分析原因，可能和25(OH)D3對平滑肌細胞收縮狀態調控作用有關[11]。

綜上，支氣管哮喘患兒病情嚴重程度25(OH)D3、H2S含量水平正相關，病情越重，含量越低。通過檢測25(OH)D3、H2S能為生物學上治療哮喘提供理論基礎，改善哮喘急性期哮喘癥狀，改善肺通氣或肺換氣。同時也可作為哮喘治療后臨床預后評估提供新指標。