肺癌后期肺部感染的感染菌譜變化及抗生素療效觀察

于超 楊少朋 侯云鶴

(營口市中心醫院呼吸科，遼寧 營口 115000)

肺部感染是肺癌晚期常見并發癥之一，也是導致患者死亡的主要風險因素，鑒于肺癌疾病的特殊性，尤其在化療、放療、手術等一系列治療后，易導致機體免疫力降低，從而增加肺部感染的風險。因此，明確肺部感染病譜分布，密切關注感染病菌的耐藥性，并根據感染病譜變化及時換藥治療，對積極控制肺部感染，改善患者生存質量有重要臨床價值[1]。對此，本文旨為分析肺癌晚期化療后并發肺部感染的感染菌譜變化，為臨床合理控制肺癌晚期伴肺部感染提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年10月至2019年9月期間我院收治的肺癌晚期化療后并發肺部感染患者78例，診斷標準：均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范(原發性支氣管肺癌)》中肺癌的診斷標準[2]，且經纖支鏡穿刺活檢或經細胞學、病理學檢查確診非小細胞肺癌；均符合《實用內科學(第15版)》中肺部感染的診斷標準[3]，且經經臨床表現、胸部CT、X線胸片、血常規、痰液涂片檢查確診，臨床表現為不同程度發熱、咳嗽、咯痰、肺部啰音等癥狀及體征。納入標準：均符合肺癌、肺部感染的診斷標準；肺癌TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；預計生存期≥6個月；Karsnofsky評分(KPS)>60分；年齡50～78歲；所有患者知情同意，并經我院倫理委員會批準。排除標準：合并心肝腎嚴重功能障礙及免疫功能障礙、造血功能障礙者；伴有遠處轉移者；合并其他類型肺癌患者，合并其他惡性腫瘤；不合格的痰液標本；近期服用影響免疫功能藥物者；病情危重不能耐受化療者；精神疾病史或意識障礙者；臨床資料不全者。根據給藥不同分為A、B兩組各39例，其中A組男20例，女19例；年齡50～75歲，平均年齡(60.5±2.7)歲；TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期18例；病理分型：鱗癌19例，腺癌12例，腺鱗癌7例，未分化癌1例。B組男22例，女17例；年齡52～78歲，平均年齡(61.8±2.6)歲；TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期16例；病理分型：鱗癌18例，腺癌10例，腺鱗癌9例，未分化癌2例。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法

1.2.1細菌培養及藥敏試驗方法 分別采集所有患者化療前、化療后痰液標本，指導患者清晨用淡鹽水漱口后，取深咳出的痰液，置于培養皿中，去除不合格的痰液標本。隨后，將痰標本接種于沙堡培養基，放置于血瓊脂中進行培養，觀察培養皿中細菌的生長情況，將純培養或呈優勢生長的菌株評定為陽性菌株。采用美國碧迪公司提供的Phoenix-100全自動微生物分析系統，分離鑒定合格的痰液標本，并對菌株進行藥敏測試。

1.2.2治療方法 A組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療[輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規格：1.5 g /瓶(以頭孢哌酮計1.0 g 與以舒巴坦計0.5 g)]，頭孢哌酮舒巴坦1.5 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，每間隔12 h給藥1次，靜脈滴注。B組采用鹽酸左氧氟沙星注射液治療[揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20143199，規格：(5 mL:0.5 g)]，鹽酸左氧氟沙星0.4 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3觀察指標與評定標準 記錄所有患者化療前后主要陽性菌株分布情況；記錄所有患者化療前后抗生素敏感性及耐藥性；參照《臨床肺部感染病學》評定臨床療效[4]：臨床總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，菌譜分布采用秩和檢驗，計數資料用率(%)表示，行χ2檢驗；采用Whonet5.4軟件包對細菌耐藥性進行統計處理，采用χ2檢驗。P<0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1化療前后病原菌分布情況 化療前共分離出病原菌63株，化療后分離出75株。化療后白色念珠菌所占比例高于化療前(P<0.05)。見表1。

表1 化療前后主要陽性菌株分布情況[n(%)]

2.2化療前后藥敏試驗結果 化療前后病原菌對頭孢哌酮鈉舒巴坦、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢呋辛、亞胺培南、伊曲康唑的敏感性無明顯變化(P>0.05)；化療后頭孢唑啉的耐藥性較化療前降低(P<0.05)；化療后頭孢噻肟、亞胺培南、鹽酸左氧氟沙星耐藥性較化療前明顯增高(P<0.05)。見表2。

表2 化療前后藥敏試驗結果[敏感或耐藥株數/檢測株數(構成比)]

2.3兩組臨床療效對比 化療后，A組臨床治愈10例，顯效12例，有效15例，無效2例，臨床總有效率94.9%；B組臨床治愈7例，顯效10例，有效14例，無效8例，臨床總有效率79.5%。A組臨床總有效率明顯高于B組(χ2=10.614，P<0.05)。

3 討 論

據相關流行病學調查顯示，肺部感染是肺癌患者術后、放化療之后發病率最高的并發癥，該并發癥對臨床治療、生活質量及疾病預后均產生不良影響。在本研究顯示，化療后分離的病原菌較化療前增多，肺癌晚期化療前后肺部感染主要病原菌中，主要以白色念珠菌、鮑氏不動桿菌、黏膜炎布蘭漢菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌居多，與非肺癌醫院獲得性肺部感染病原菌為革蘭陰性桿菌不同。同時，化療后白色念珠菌所占比例高于化療前(P<0.05)。表示肺癌晚期患者是真菌感染的易感人群，因此對常規抗生素治療無效患者，應及時考慮真菌感染，需給予抗真菌藥物預防或治療。

本文結果發現，肺癌晚期肺部感染病原體化療前對抗生素敏感度最高為頭孢哌酮鈉舒巴坦、鹽酸左氧氟沙星、伊曲康唑，化療后對頭孢哌酮鈉舒巴坦、伊曲康唑敏感度影響不大，提示可提前應用頭孢哌酮鈉舒巴坦、伊曲康唑等化療前后敏感性較高，且敏感度變化不大的抗生素，并需維持足夠時間，不要輕易更換藥物。在抗生素耐藥性調查中發現，肺部感染菌株對頭孢噻肟、亞胺培南、鹽酸左氧氟沙星，于化療后出現耐藥性增強現象。可能因多次應用上述抗生素，導致耐藥菌株產生及化療后藥物敏感率不高有關，亦與抗菌譜廣，對β內酰胺酶穩定性較差有關[5]。因此對于晚期肺癌多周期化療后應避免使用上述抗生素或加大藥量時及時控制感染。此外，本研究顯示，化療后頭孢唑啉的耐藥性較化療前降低(P<0.05)。可能是與臨床應用該抗生素較少，耐藥菌株生成較少有關。

有研究指出[6]，肺癌并發肺部感染臨床治療較困難，及時明確病原學診斷，并根據藥敏結果應用抗生素是提高抗感染的關鍵。另有研究報道[7]，聯合用藥有助于提高革蘭氏菌治療效果。本文結果顯示，A組臨床總有效率高于B組(P<0.05)。提示，選擇化療前后敏感度較高、耐藥性較低，且聯合用藥的頭孢哌酮鈉舒巴坦治療，能進一步提高晚期肺癌肺部感染的治療效果。然而，本研究所選病例均為肺癌晚期經周期化療病例，尚未對早、中期肺癌患者及放療、術后患者進行肺部感染菌譜變化調查，因此在今后研究中需進一步擴大樣本量，以進一步明確臨床指導用藥。

綜上，相較于化療前，晚期肺癌化療后肺部感染分離的病原菌增多，化療對頭孢哌酮鈉舒巴坦、頭孢他啶等主要抗生素敏感度影響不大，但對部分抗生素存在耐藥性增加現象，同時，對部分抗生素治療無效者，需及時更換抗真菌藥物治療。在晚期肺癌并發肺部感染者中盡可能選擇化療前后敏感度較高、耐藥率較低、聯合用藥的抗生素治療，如頭孢哌酮鈉舒巴坦，以提高肺部感染治療效果。