鹽酸美金剛聯合維生素E治療對癡呆患者臨床療效的影響

朱翠，孔艷妮

（聊城市人民醫院東昌府院區神經內科，山東 聊城 252000）

癡呆是臨床普遍存在的一種神經疾病，多發于60歲以上的老年人群體[1]，其主要表現為記憶力下降、認知功能和意識障礙以及生活自理能力、社會活動能力持續降低或徹底喪失等多種臨床癥狀。老年癡呆患者如未得到及時有效的病情控制，極易影響患者的生活質量和生命健康[2]。目前臨床尚無針對癡呆癥狀的特效藥或者治療方法，普遍采用以鹽酸美金剛為代表的藥物緩解病情，但單一使用藥物治療的效果并不明顯，且缺乏安全性。有研究表明，在鹽酸美金剛的基礎上加入維生素E治療，具有理想的治療效果[3]。本研究分析鹽酸美金剛聯合維生素E治療對癡呆患者臨床療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年4月本院收治的癡呆患者126例，隨機分為兩組，每組63例。對照組男33例，女30例；年齡60～85歲，平均（72.5±1.5）歲；病程2～8個月，平均（5.0±1.2）個月；其中阿爾茨海默型23例，血管性癡呆14例，其他類型癡呆26例。研究組男34例，女29例；年齡61～87歲，平均（64.0±1.8）歲；病程1～8個月，平均（4.5±1.5）個月；其中阿爾茨海默型25例，血管性癡呆14例，其他類型癡呆24例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①患者均符合癡呆癥狀的臨床診斷標準；②臨床資料完整者；③患者及家屬均知情且同意參與本研究。排除標準：①存在心、肝、腎等重要器官疾病者；②存在嚴重意識障礙者；③由于其他原因形成的癡呆者；④存在嚴重糖尿病、高血壓等慢性疾病者；⑤中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者接受單一的鹽酸美金剛藥物治療，鹽酸美金剛（丹麥靈北藥廠，國藥準字H20120268，規格：10 mg×24 s）口服治療，治療第1周，每次5 mg，每天1次，睡前服用；治療第2周，每次5 mg，每天早晚各1次；治療第3周，劑量調整為早晨5 mg，晚上10 mg，每天2次；治療第4周后，每次10 mg，每天早晚各1次，持續服用該劑量直至治療16周結束。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組基礎上聯合維生素E（山東威高藥業股份有限公司，國藥準字H20103380，規格：0.1 g）口服治療，每次200 mg，每天3次，持續治療16周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果 比較兩組患者的臨床治療效果，顯效：治療后，患者MMSE、ADL評分數值增加幅度＞20%，機體意識處于清醒狀態；有效：治療后，患者MMSE、ADL評分數值增加幅度為12%～20%，機體意識大部分時間處于清醒狀態；無效：治療后，患者MMSE、ADL評分數值增加幅度＜12%，機體意識幾乎處于不清醒狀態，需要他人照顧。總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.3.2 MMSE評分 比較兩組患者癡呆情況，采用MMSE量表進行評估，滿分30分，分值越高表示機體的癡呆程度越小。重度癡呆：0～9分；中度癡呆：10～20分；輕度癡呆：21～26分；智力正常：27～30分[5]。

1.3.3 ADL評分 比較兩組患者生活自理能力，采用自制的ADL量表對患者進行評估，滿分100分，評分值越高表示患者生活自理能力越強。ADL評價標準為：生活基本自理，評分≥61分；生活需要幫助，評分40～60分；大部分生活需要幫助，評分20～39分；基本無生活自理能力，評分≤19分[6]。

1.3.4 不良反應 比較兩組患者頭暈、頭痛、失眠和胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 與對照組比較，研究組治療總有效率較高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical treatment effect between the two groups[n(%)]

2.2 兩組MMSE評分比較 治療前，兩組MMSE評分比較差異無統計學意義；治療后8、16周，與對照組比較，研究組MMSE評分較高（P＜0.05），與治療后8周比較，研究組治療后16周的MMSE評分較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較（x±s，分）Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups before and after treatment(x±s,scores)

2.3 兩組ADL評分比較 與對照組比較，研究組的日常生活自理能力評分較高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ADL評分情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of ADL scores between the two groups[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較 與對照組比較，研究組患者頭暈、頭痛、失眠和胃腸道反應等不良反應發生率較低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較Table 4 Comparison of adverse reactions between two groups

3 討論

癡呆癥狀在臨床上屬于一類普遍發生于老年人群體中的中樞神經系統變性疾病，其具有發病隱匿和病程長等特點，嚴重威脅患者的生命健康[7]。因此，選取合理有效的藥物方案成為癡呆患者臨床治療中的關鍵。目前臨床尚無針對癡呆癥狀的特效藥物，普遍利用鹽酸美金剛等藥物控制患者的病情發展，具有較明顯的臨床治療效果，但單一應用上述藥物無法滿足患者的臨床基本需求，效果不理想[8]?，F階段，臨床普遍認為機體內存在多靶點是形成老年癡呆癥狀的主要原因，因此，在鹽酸美金剛治療的基礎上加入維生素E聯合治療，可以有效延長病情的發展進程，進一步降低患者的癡呆程度，增強患者日常生活的自理能力，具有較理想的臨床治療效果[9]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組治療總有效率較高（P＜0.05），說明在癡呆患者的臨床治療中應用鹽酸美金剛聯合維生素E的治療方案可以明顯緩解患者的病情，增強患者的認知能力和生活自理能力，促進治療效果趨向于理想化。主要是因為：①鹽酸美金剛屬于具有特異性、非競爭性特點的一種NMDA受體拮抗劑，其能夠適當調節機體內神經元的存活，同時有效調節神經元中樹突、軸突結構的生長發育，能夠促進形成神經元突觸可塑性，較大程度上改善癡呆患者的認知能力、日常生活自理能力。另外，臨床研究表明，鹽酸美金剛的藥效可作用于不同癡呆程度的癡呆患者的臨床治療中[10]。②維生素E能夠利用其自身的抗氧化效用減少機體內Aβ蛋白的大量產生和積聚，應用大劑量的維生素E可以降低細胞膜抗氧化產生的損害，盡可能阻止海馬區神經元的退化，延長老年癡呆病情的進程。③鹽酸美金剛和維生素E聯合治療癡呆癥狀可以依據患者的病情適當調整用藥劑量，減少對機體的損害和不良反應的發生率，明顯提高患者治療期間的安全性[11]。

有研究[12]結果表明，癡呆癥狀的發生與機體內多巴胺能神經元異常變化無明顯關聯，其主要是由機體內上行膽堿能通路受損造成的。同時劉濤等[13]研究表明，患者的癡呆程度隨著機體內膽堿能神經減少程度的增加持續加重?？偠灾琋MDA受體功能損傷程度越高則表明患者的癡呆程度越嚴重。本研究結果顯示，治療前，兩組MMSE評分比較差異無統計學意義；治療后8、16周，與對照組比較，研究組MMSE評分更高（P＜0.05），與治療后8周比較，研究組治療后16周的MMSE評分更高（P＜0.05），且與對照組比較，研究組的日常生活自理能力評分更高（P＜0.05），說明鹽酸美金剛和維生素E聯合應用可以增強患者的認知能力和日常生活自理能力，改善患者的病情。分析其原因：①鹽酸美金剛的應用可以對機體內的谷氨酸正常運轉產生影響，盡可能保護神經元不受谷氨酸損害，同時也保護腦部處于受損狀態的膽堿能神經。另外，鹽酸美金剛可以增加多巴胺的釋放量，提高多巴胺受體的興奮性，進一步增加機體腦部邊緣皮層腦源性神經因子mENA的濃度，最終改善記憶力、語言和操作能力，促進患者的運動功能恢復，延長癡呆癥狀的病情發展進程。②維生素E的加入可以進一步優化治療效果，能夠促進患者腦功能的恢復，進一步提高患者生活質量[14]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組不良反應總發生率更低（P＜0.05），說明應用鹽酸美金剛聯合維生素E的治療方案對癡呆患者進行治療能夠在提高臨床治療效果的同時，降低治療期間不良反應發生率，具有較高的安全性。主要是因為：①鹽酸美金剛應用于癡呆患者的臨床治療中具有較高的安全性，其所具備的低中度親和力特點可以在抑制谷氨酸興奮性期間避免對患者的記憶、學習功能產生影響。②由于維生素E自身藥效溫和的特點，在應用過程中可以有效減少甚至避免對其他正常組織和器官的損害，減少老年患者機體的刺激，保障其治療的安全性[15]。

綜上所述，應用鹽酸美金剛聯合維生素E治療癡呆癥狀，可以明顯增強患者的認知能力、日常生活自理能力，進一步改善患者的生存質量，同時能降低患者治療后的不良反應發生率，提高患者治療期間的安全性，促使癡呆癥狀的臨床治療效果趨向于理想化，值得臨床推廣應用。