干擾素在腺病毒肺炎中的應用

楊德慧，潘廷輝，丁俊東，葉偉豐

（珠海市第五人民醫院兒科，廣東 珠海 519000）

腺病毒為無包膜的DNA病毒，屬于臨床兒科常見急性呼吸道感染病原體，調查[1-2]顯示，有4%～10%的患兒會發展為肺炎，即腺病毒肺炎。腺病毒肺炎是一種具有傳染性的呼吸系統疾病，因腺病毒感染所致，多發人群為6個月～2歲的嬰幼兒。腺病毒肺炎臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、發熱、心率加快等，臨床以對癥治療為主，尚無有效的抗病毒治療藥物，若患者未及時接受治療，可能導致呼吸衰竭、重癥肺炎，嚴重者危及生命，危害患兒身體健康。有研究指出，在對癥治療基礎上加用干擾素治療，或可通過重干擾素對多種抗病毒蛋白的誘生作用，發揮抑制病毒復制、侵襲及感染的效果，從而改善患兒癥狀，增強腺病毒療效，但該說法有待進一步驗證。目前臨床上用于治療腺病毒肺炎的干擾素主要有兩種類型：重組人干擾素α1b、重組人干擾素α2a及α2b亞型，其中，干擾素α1b克隆自中國健康人群臍血細胞，與源自西方人的α 2a及α2b亞型不同，更為適合中國人使用，本研究選取干擾素α1b進行研究[3-4]，以2019年5至2020年3月本院接收的34例腺病毒肺炎患兒為研究對象，旨在探討干擾素應用于腺病毒肺炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年3月本院接收的腺病毒肺炎患兒34例，其中男20例，女14例；年齡3個月～12歲，平均（5.66±2.55）歲；病程1～3 d，平均（2.01±0.21）d；體質量12～21 kg，平均（15.64±2.22）kg；肺炎病情程度：輕度28例，重度6例。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患兒均存在不同程度的咳嗽、發熱、喘憋、三凹征、呼吸心率加快等表現；②符合《兒童腺病毒肺炎診療規范（2019年版）》[5]中對腺病毒肺炎的診斷標準；③經病原學、胸部影像學檢查確診者；④發病后未曾使用抗病毒藥物治療；⑤患兒家屬對研究知情且簽署知情同意書。排除標準：①對研究藥物不耐受者；②合并癲癇或其他中樞神經系統功能紊亂者；③肝腎功能障礙者；④抗生素過敏者；⑤入組前曾接受其他干擾素治療者。

1.3 方法 患兒入院后均予以常規對癥治療：缺氧者予以吸氧；煩躁不安者予以鎮靜及其他輔助治療；適當予以激素及支氣管解痙劑，補液維持體液平衡，予以抗生素預防細菌感染等。在對癥治療基礎上，予以患者重組人干擾素α1b注射液（北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S20040040，規格：20μg∶0.5 mL/支）治療，肌肉注射，1μg/（kg·d），每天1次，視患兒病情持續給藥3～7 d。

1.4 觀察指標及判定標準 記錄患兒喘憋、咳嗽、啰音消失時間及退熱、住院時間；測定患兒治療前后的WBC、PCT、CRP水平；觀察患兒治療效果及不良反應發生情況。①WBC水平：采用血液計數儀[希森美康醫用電子（上海）有限公司，規格型號：xn1000]進行檢測。②PCT水平：采用免疫發光測定法進行檢測。③CRP水平：采用速率散射濁度法進行檢測。④療效判定標準[6]：治愈，用藥7 d，患兒體溫正常，咳嗽、肺部啰音消失；有效，用藥7 d，患兒咳喘減輕，肺內少許干啰音；無效，用藥7 d后，患兒癥狀、體征無變化或加劇。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 經治療，本組34例腺病毒肺炎患兒中，治愈17例，有效17例，無效0例，治療總有效率為100.00%。

2.2 患兒喘憋、咳嗽、啰音消失時間及退熱、住院時間 經治療，患兒喘憋消失時間為（2.43±0.70）d，咳嗽消失時間為（4.89±1.45）d，啰音消失時間為（4.04±1.55）d，退熱時間為（1.78±0.34）d，住院時間為（7.33±0.68）d。

2.3 患兒治療前后WBC、PCT、CRP水平比較 治療后，患兒WBC、PCT、CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患兒治療前后WBC、PCT、CRP水平比較（x±s）Table 1 Comparison of WBC,PCT and CRP levels before and after treatment(x±s)

2.4 患兒不良反應情況 治療5～7 d，患兒生命體征（脈搏、血壓等）未見異常，均未發生不良反應。

3 討論

腺病毒肺炎冬春季多發，其特點為發病急驟、發熱持續時間長、啰音出現較晚等，容易并發心肌炎或多器官功能障礙。腺病毒感染機體后，會產生一些特定蛋白，主動逃避或抑制機體免疫系統，同時，對內源性干擾素的產生形成阻礙作用，促使機體無法形成有效的抗病毒狀態，降低抗病毒能力[7-9]。可見，為腺病毒患者補充外源性干擾素可增強機體免疫能力，有效改善臨床癥狀及體征，促進恢復。因此，臨床應為腺病毒患者尋找合適有效的干擾素進行治療，以保障其身體健康。

本研究結果顯示，34例患兒治療總有效率為100.00%，均全部治愈，喘憋消失時間為（2.43±0.70）d，咳嗽消失時間為（4.89±1.45）d，啰音消失時間為（4.04±1.55）d，退熱時間為（1.78±0.34）d，住院時間為（7.33±0.68）d，用時均較短。結果表明，干擾素治療腺病毒肺炎能有效改善患兒各項臨床癥狀及體征，進一步提高治療效果。分析藥物作用機制：腺病毒肺炎癥狀及體征的嚴重程度與機體自身免疫應答能力具有密切聯系，免疫功能不全的腺病毒肺炎患兒可出現較嚴重的侵襲性感染，還容易引起感染擴散，加重病情[10]。干擾素是一種具有廣譜抗病毒活性的低分子糖蛋白，是機體在外源或內源性誘生物作用下的產物，其具備增強機體細胞免疫活性作用，因而能夠有效提高機體自身免疫應答能力，減輕腺病毒肺炎癥狀，改善臨床體征，提高療效。另外，干擾素還能夠促進機體抗病毒蛋白合成，同時結合增強機體細胞免疫活性作用發揮雙重效用，抑制病毒進入細胞，有效調節免疫球蛋白合成，增強機體免疫力，進而達到改善臨床癥狀及體征，提升療效的目的。

本研究結果顯示，患兒治療后的WBC、PCT、CRP水平均低于治療前（P＜0.05）。該結果說明，干擾素治療腺病毒肺炎能夠改善機體多種炎癥細胞因子水平，減輕炎癥反應。WBC是人體血液內的重要血細胞，能夠幫助機體抵抗病原體入侵，當機體處于感染或炎癥狀態下，細胞數量便會發生改變。一般而言，在病毒性感染中，WBC不升高，然而由于腺病毒感染引起的細胞因子激活及免疫炎癥反應強于其他病毒，且患兒伴有不同程度發熱，持續時間較長，因此，腺病毒肺炎屬于少數會導致WBC升高的病毒性肺炎。另外，相關研究[11]顯示，腺病毒感染后，機體炎癥反應較強，具體表現除白細胞（以中性粒細胞為主）增多以外，還體現在CRP的急速上升中，CRP是機體在急性反應時產生的蛋白質類物質，當機體受到急性損傷或發生炎癥反應時，CRP水平可迅速上升，其水平的高低與機體肺部炎性反應發生過程相關，二者呈正相關。PCT是降鈣素的前期體現，正常人體內的PCT濃度＜0.5 mg/L，如果機體處于感染狀態，其濃度便會出現明顯上升趨勢，除此之外，感染狀態中，全身組織細胞均會合成PCT，誘發PCT持續性釋放，因而能夠反映全身炎癥情況。臨床研究[12]指出，PCT急劇升高可能參與腺病毒肺炎患兒的肺部免疫及炎癥損傷，提示血清中的PCT能夠及時反應腺病毒肺炎炎癥情況及病情嚴重程度。重組人干擾素α1b通過為腺病毒肺炎患兒補充外源性干擾素，能夠發揮較好的抗病毒作用，提高機體抗病毒能力，有效增強免疫力，降低腺病毒肺炎患兒WBC、PCT、CRP水平，減輕炎癥反應，改善病情，促進恢復。干擾素α1b通過與細胞表面受體結合，激活JAK-STAT信號通路，對多種抗病毒蛋白（蛋白激酶、磷酸二酯酶等）表達產生誘導作用，能夠發揮抑制感染細菌內腺病毒復制作用，有效清除呼吸道中的腺病毒，提高免疫力，減輕病情。另外，干擾素α1b通過增強機體抵抗力，降低WBC水平，能夠發揮白細胞幫助機體抗擊感染的作用，減輕腺病毒對機體肺部造成的炎癥損傷，減少炎性細胞因子的釋放，降低PCT、CRP水平；同時，清除腺病毒還有利于避免機體免疫系統受腺病毒產生的蛋白影響，進而形成有效的抗病毒狀態，減輕全身炎癥反應，改善病情[13-14]。

本研究結果顯示，34例腺病毒肺炎患兒均無不良反應發生。說明，干擾素治療腺病毒肺炎具有一定安全性，究其原因可能與重組人干擾素α1b肌內注射治療腺病毒肺炎起效快、可引起機體全身不良反應的可能小以及機體吸收迅速、不會在體內滯留過久等特點相關[15]。

綜上所述，選用干擾素治療腺病毒肺炎，可取得較好的治療效果，能夠有效改善患兒臨床癥狀及體征，顯著減輕機體炎性反應，且無不良反應發生，具有一定安全性，建議臨床廣泛應用。本研究的不足在于樣本量過少、納入研究者均為兒童，因條件有限，未能對腺病毒肺炎患兒病情進行詳細分型，故所得研究結果缺乏一定的全面性、準確性，有待增加樣本量、各年齡段發病人群，對腺病毒肺炎病情進行分型，以取得更全面、準確、可靠的研究結果。