短期胰島素強化治療T2DM的降糖療效及對PT、APTT及INR水平的影響

郭紅偉，張春

（遼陽市中心醫院新城醫院內分泌腎內科，遼寧 遼陽 111000）

T2DM作為一類以血糖異常升高為主要表現的代謝性疾病，具有較高的發病率，合并癥較多，將β細胞功能呈現進行性減退及胰島素抵抗作為主要的病變特點，同時也存在凝血功能異常的情況[1]。研究[2]證實，T2DM可引起不同系統的病變及組織損傷，且與諸多腦血管疾病、周圍血管疾病的發生、發展密切相關。另外有報道指出，T2DM患者多表現出抗凝及纖溶活性降低、凝血活性亢進等改變，血液多處于高凝狀態，甚至在伴隨部分并發癥進展時，會加重血液高凝狀態[3]。因此，在對T2DM治療時不僅要以降糖為主要目的，還需要重視用藥方案可否發揮改善凝血功能的效果。基于此，短期胰島素強化治療獲得了更多的關注，但關于對其改善凝血功能的效果的研究較少。基于此，本研究旨在探討短期胰島素強化治療T2DM的降糖療效及對凝血功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2019年12月本院收治的初診T2DM患者120例作為研究對象，采取隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組男32例，女28例；年齡52～68歲，平均（59.43±2.74）歲；病程1～8年，平均（4.23±0.66）年。觀察組男35例，女25例；年齡50～67歲，平均（59.23±2.80）歲；病程2～7年，平均（4.18±0.58）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會審批同意。

診斷標準：參考中華醫學會糖尿病學分會制定的中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[4]。納入標準：年齡＞18歲；參與本研究前尚未接受其他口服降糖或調脂藥的治療；均簽署知情同意書。排除標準：1型糖尿病患者；合并嚴重心、腦、肝腎功能障礙者；合并酮癥酸中毒或電解質紊亂者；對本研究用藥不耐受者；既往存在過敏反應者。

1.2 方法 對照組給予口服降糖藥治療：使用二甲雙胍和/或二代磺脲類治療[5]。觀察組在對照組基礎上給予短期胰島素強化治療：首先根據患者體質量計算全天胰島素用量（0.4～0.6 U/kg），以全天胰島素用量的50%作為基礎用量，折算為地特胰島素用量（丹麥諾和諾德公司）。在患者入睡前行皮下注射；將另外50%全天胰島素用量的作為負荷量，折算為門冬胰島素用量（丹麥諾和諾德公司），每天分3次使用，于早中晚餐前行皮下注射治療。

兩組治療期間均使用微量血糖儀監測，結合監測結果調整降糖藥物及胰島素用量，血糖控制目標范圍：空腹血糖≤7 mmol/L、餐后血糖≤10 mmol/L、糖化血紅蛋白6.5%～7.0%，待血糖達標后仍然維持治療。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標 比較兩組血糖指標、血糖達標時間、胰腺β細胞功能指數（Homaβ）和胰島素抵抗指數（Homa IR）及凝血功能指標。①采用葡萄糖酶法測量血糖指標[6]，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）。②Homaβ=（20×FINS）/（FBG-3.5）；Homa IR=FBG×FINS/22.5。③采用全自動血凝分析儀測量凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）及國際標準化比值（INR）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖及胰島β細胞功能指標比較 治療后，與對照組比較，觀察組FBG、2 h PPG、Homa IR及HbA1c水平均較低，血糖達標時間較短，Homaβ較高，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖及胰島β細胞功能指標比較（x±s）Table 1 Comparison of blood glucose and pancreaticβcell function indexes between the two groups(x±s)

2.2 兩組凝血功能指標比較 治療后，與對照組比較，觀察組PT、APTT、INR均升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（x±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(x±s)

3 討論

近年來，隨著社會水平的不斷發展，人們生活習慣的多樣化及飲食結構的改變，糖尿病的發病率呈不斷升高的趨勢，其中以T2MD作為常見疾病，分析該病的主要機制與長時間的胰島素抵抗引起胰島β細胞功能缺陷相關[6]。T2DM的發病機制通常與胰島β細胞功能減弱及胰島素抵抗作用具有一定的相關性，當血糖調節作用異常時，血糖水平也會異常升高，從而進一步的加重胰島β細胞的受損[7]。另外，有報道指出，在長時間的高水平血糖狀態下，不僅會對機體代謝造成較大影響，同時也非常容易對患者的心臟、血管及各種神經組織及功能造成長期慢性的損害，甚至是功能方面的障礙，形成微循環病變[8]。

胰島素作為一種具有良好降糖作用的藥物，與傳統降糖藥物比較，效果顯著且不良反應較小，可通過對脂肪分解產生較強的抑制作用，以更好的降低脂毒性，達到提高胰島素敏感性的目的[9]。不過傳統胰島素治療方案仍需進一步的完善。參考國內外對T2MD治療方法的推薦，發現短期胰島素泵強化這一種新型的治療模式具有諸多優勢，不僅能更加快速的幫助控制血糖水平，明顯減輕因高血糖水平對胰島β細胞造成的損傷，同時，還可使胰島β細胞得到充分休息，促進其快速修復，對出現的早期胰島β細胞的功能性損傷發揮有效的扭轉效果。在既往治療過程中發現，其中有部分T2DM患者在接受短期胰島素強化治療后，可快速恢復第一時相內胰島素分泌的水平，在減輕高血糖毒性導致的胰島素抵抗同時，明顯增強胰島素的敏感性，綜合效果十分突出[10]。本研究結果顯示，觀察組血糖及胰島β細胞功能指標改善效果均明顯優于對照組，觀察組FBG、2 h PPG、Homa IR及HbA1c水平均低于對照組，血糖達標時間較短，Homaβ高于對照組。由此可見，短期胰島素強化治療的應用可快速促進血糖水平降低，同時減少因高血糖產生的毒性傷害，不僅提高了胰島素的敏感性，同時也更好的改善患者胰島β細胞的分泌功能，臨床效果顯著，與以往研究報道基本一致[11]。

有臨床資料顯示，T2DM患者體內均存在不同程度的高凝血狀態，同時伴隨纖維功能指標異常、抗凝血功能降低等表現，分析其發病機制主要與高血糖、機體炎癥狀態改變、胰島素抵抗等病理機制相關[12]。報道指出，短期胰島素強化治療的應用不僅可發揮較強的降糖效果，同時還具有抑制血管形成及擴張血管的作用[13]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組PT、APTT、INR均升高，證實短期胰島素治療具有改善高凝血狀態的優勢。分析其原因為：①短期胰島素強化治療的應用可減少炎性細胞因子對胰島β細胞的損害，同時還可減少對纖溶酶原激活物抑制物的刺激作用，以此促進增強纖溶活性，并發揮較好的抗凝效果[14]；②短期胰島素強化治療可直接發揮較強的抗凝作用，患者表現出內皮細胞功能及血凝功能顯著提高；③短期胰島素強化治療的應用可通過降低調節血糖水平，促進改善患者的凝血狀態，還可促進增強凝血因子的活性，促進凝血酶的產生；④短期胰島素強化治療可通過對胰島素抵抗產生積極影響，減少凝血酶原激活物，更好的促進改善患者的凝血功能；⑤短期胰島素強化治療的應用可對氧化應激產生較強的抑制作用，促進增強抗氧化系統的作用，從而改善其凝血功能[15]。

綜上所述，短期胰島素強化治療初診T2DM療效顯著，可有效控制改善血糖相關指標，同時可調節凝血功能指標。在今后的研究中可進一步擴大樣本量分析，以獲得更好的結果。