超聲引導(dǎo)下射頻消融對(duì)肝癌患者血清VEGF表達(dá)水平及預(yù)后的影響

張恒君

（棗莊市皮膚病性病防治院彩超室，山東 棗莊 277599）

原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，也是癌性死亡的重要原因，對(duì)于臨床無法進(jìn)行手術(shù)切除的中晚期肝癌患者，采用導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù)（TACE）、射頻消融術(shù)等局部非手術(shù)治療均能有效延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量、提高預(yù)后[1-2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的生長(zhǎng)因子，在多數(shù)惡性腫瘤組織及血液中均具有較高表達(dá)，對(duì)于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞及血管生成具有重要作用[3-4]。本研究旨在探討超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者血清VEGF水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年3月本院收治的原發(fā)性肝癌患者84例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男26例，女16例；年齡45～68歲，平均年齡（54.78±5.67）歲；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)32例，B級(jí)10例；腫瘤直徑2.0～4.9 cm，平均直徑（4.33±1.52）cm。觀察組男24例，女18例；年齡45～70歲，平均年齡（55.16±5.82）歲；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)33例，B級(jí)9例；腫瘤直徑1.8～4.9 cm，平均直徑（4.40±1.34）cm。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[5]中原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次診斷；年齡＞18歲；單個(gè)腫瘤直徑＜5 cm；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受過放化療等輔助性治療者；合并其他惡性腫瘤者；血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；手術(shù)禁忌及病歷資料不全者。

1.2 方法 對(duì)照組采用TACE治療，采用Seldinger技術(shù)行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺插入導(dǎo)管，置入動(dòng)脈鞘，建立股動(dòng)脈通，采用數(shù)字減影血管造影技術(shù)明確腫瘤供血血管走向、病灶大小、是否存在動(dòng)靜脈瘺等，根據(jù)肝動(dòng)脈造影結(jié)果，在導(dǎo)絲引導(dǎo)下將動(dòng)脈導(dǎo)管插入腫瘤供血?jiǎng)用}并經(jīng)肝動(dòng)脈造影確定位置正確后，注入表阿霉素（奧地利依比威藥物有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20070131）30～40 mg，奧沙利鉑[費(fèi)森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093892]50～80 mg，表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990280）15 mg，替加氟（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021326）500 mg及適量碘油，最后使用明膠海綿栓塞病灶近端血管。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用超聲引導(dǎo)下射頻消融治療，TACE治療2～4周后，超聲引導(dǎo)下將射頻消融針穿刺至腫瘤病灶部位進(jìn)行消融，起始功率設(shè)置為20 W，5 min后調(diào)整為70～90 W；消融溫度為95～110℃，單個(gè)病灶消融時(shí)間10～20 min，結(jié)束后對(duì)針道進(jìn)行消融，以防止腫瘤針道轉(zhuǎn)移及出血，術(shù)后常規(guī)預(yù)防感染。根據(jù)消融情況2～4周后可再次行消融。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清VEGF變化、近期療效及3年生存率。①分別于治療前及治療2、4、8周后采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，3 000 r/m離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）變化，VEGF試劑盒購自武漢明德生物科技，檢驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。②近期療效依據(jù)《實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）》[6]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。CR：病灶完全消失，且1個(gè)月以內(nèi)無新病灶出現(xiàn)；PR：病灶直徑減少≥30%，同時(shí)持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月，且無新病灶出現(xiàn)；SD：病灶直徑減少≤30%，增加≤20%，同時(shí)持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月，且無新病灶出現(xiàn)；PD：病灶直徑增加≥20%，或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=（CR+PR）/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，行t檢驗(yàn)，多組比較采用Fisher精確檢測(cè)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清VEGF變化 治療2、4、8周后，兩組血清VEGF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清VEGF水平比較（x±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/mL)

2.2 兩組近期療效比較 觀察組治療總有效率為80.95%，高于對(duì)照組的59.52%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組近期療效比較Table 2 Comparison of short-term curative effects between the two groups

2.3 兩組3年生存率比較 隨訪1、2、3年，兩組生存率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3、圖1。

圖1 兩組3年生存曲線比較Figure 1 Comparison of 3-year survival curves between the two groups

表3 兩組3年生存率比較[n（%）]Table 3 Comparison of 3-year survival rate between the two groups[n(%)]

3 討論

射頻消融是惡性腫瘤的局部治療手段之一，其原理是利用射頻熱效應(yīng)，致使靶腫瘤細(xì)胞內(nèi)外水分蒸發(fā)、血管組織凝固、脫落以致變性和壞死，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與治療的目的[7]。相較于手術(shù)切除及TACE等治療手段，射頻消融操作簡(jiǎn)單，對(duì)患者創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，且能獲得相近的生存率[8]。此外，吳林鴻等[9]研究顯示，射頻消融術(shù)除了能縮短手術(shù)時(shí)間外，還能減少術(shù)后并發(fā)癥，節(jié)省醫(yī)療資源，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但同時(shí)也指出，射頻消融術(shù)具有一定局限性，對(duì)于肝臟表面或接近血管處的腫瘤不建議采用此法。近年來，隨著射頻消融術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，其療效已得到臨床廣泛認(rèn)可[10]。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為80.95%，明顯高于對(duì)照組的59.52%（P＜0.05）；兩組1、2、3年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與張慶永等[11]研究結(jié)果一致。提示，射頻消融治療肝癌患者的療效顯著。VEGF為體內(nèi)重要的促血管生長(zhǎng)因子，研究表明，VEGF水平與多種惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及惡化程度密切相關(guān)，低VEGF表達(dá)水平有助于提高對(duì)惡性腫瘤的臨床治療效果[12]。因此，通過檢測(cè)患者血清中VEGF水平，可有效預(yù)測(cè)惡性腫瘤血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，治療2、4、8周后，兩組血清VEGF水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)能有效抑制肝癌患者血清VEGF水平的表達(dá)，與陳錦隆等[13]研究結(jié)果一致。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下射頻消融治療可有效降低肝癌患者血清VEGF水平，臨床療效顯著，值得臨床推廣和應(yīng)用。