貝伐珠單抗對肺腺癌化療患者血清腫瘤標志物及VEGF水平的影響

梁業，吳小金，陳勇

（江西省新余市新鋼中心醫院，江西 新余 338000）

肺腺癌在肺癌中患病率高達85%，其早期癥狀不明顯，多數患者確診時已發生轉移，錯失最佳手術機會[1]。肺腺癌進展期間常出現惡性胸腔積液，臨床多采用化療方式治療，但病情易反復發作，患者遠期生存率仍較低。隨著靶向藥物治療的發展與應用，為腫瘤患者提供更多的治療選擇，能在一定程度上提升療效[2]。貝伐珠單抗屬于常用靶向治療藥物，已被應用于非鱗型非小細胞肺癌的治療中，并取得顯著效果[3]。鑒于此，本研究探討貝伐珠單抗對肺腺癌化療患者血清腫瘤標志物及VEGF水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的肺腺癌患者82例，采用隨機數字表法分為兩組，每組41例。對照組男18例，女23例；年齡21～53歲，平均年齡（43.42±2.17）歲；卡氏功能評分（KPS）72～89分，平均（82.17±2.32）分。觀察組男17例，女24例；年齡22～52歲，平均年齡（43.25±2.23）歲；卡氏功能評分（KPS）71～91分，平均（82.49±2.18）分。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經影像學、細胞學及病理學確診，符合《2018年V3版NCCN非小細胞肺癌指南更新要點解讀》中關于肺腺癌診斷標準[4]；②造血功能正常者；③患者自愿參與本研究。排除標準：①重癥晚期肺腺癌者；②預計生存率＜3個月者；③伴有體溫發熱者。

1.3 方法 兩組均給予常規化療，注射300mg/m2卡鉑注射液（Bristol-MyersSquibbSA，H20171063）+500mg/m2培美曲塞二鈉注射液（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20080624），3周為1個療程，連續用藥6個療程。觀察組在對照組基礎上加用15mg/kg貝伐珠單抗注射液[RochePharma（Schweiz）Ltd.，S20170035]持續治療。于化療第1天靜脈給藥，3周為1個療程，連續用藥6個療程。

1.4 觀察指標 ①比較兩組血清腫瘤標志物和血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）水平，采集患者治療前、治療6個療程后空腹肘靜脈血5mL，3500r/min離心5min取血清，測定腫瘤特異性生長因子（TumorSupplied GroupofFactors，TSGF）和細胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19，CK-19）水平；收集患者治療前、治療6個療程后5mL胸水樣本，采用酶聯免疫吸附測定血管內皮生長因子（VEGF）水平。②比較兩組惡性胸腔積液治療效果，完全緩解：胸腔積液徹底消失持續時間＞4周；部分緩解：胸腔積液體積較治療前縮小＞50%，且持續時間＞4周；無變化：胸腔積液體積較治療前縮小＜25%，且持續時間＞4周；進展：胸腔積液體積較治療前增大＞25%。③比較兩組不良反應，包括胸痛、發熱、白細胞減少、消化道反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標志物和VEGF水平比較 治療后，觀察組TSGF、CK-19、VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物和VEGF水平比較（x±s）

2.2 兩組惡性胸腔積液治療效果比較 觀察組惡性胸腔積液治療臨床總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組惡性胸腔積液治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組胸痛、發熱各2例，白細胞減少、消化道反應各3例，不良反應發生率為24.40%（10/41），觀察組胸痛、發熱、白細胞減少各1例，消化道反應2例，不良反應發生率為12.20%（5/41），兩組比較差異無統計學意義（χ2=2.040，P=0.153）。

3 討論

肺腺癌早期癥狀不明顯，多數患者就診時已為中晚期，化療是此階段的首選治療方案。含鉑的化療方案是目前治療肺腺癌中晚期患者的標準治療方案，對腫瘤細胞的增殖具有一定的抑制作用[5-6]。但肺腺癌伴惡性胸腔積液患者需要長時間化療，易出現神經毒性、血液學毒性，影響化療效果。肺腺癌合并惡性胸腔積液病情較重，單純采用化療治療效果不佳，難以改善患者遠期生存率[7]。

TSGF、CK-19作為肺腺癌的血清標志物，具有較高的敏感度，與疾病嚴重程度密切相關。VEGF在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤疾病誘發的惡性胸腔積液中均有異常表達，其主要通過對機體內皮細胞連接等方式進行破壞，使血管通透性提高[8-9]。本研究結果顯示，觀察組TSGF、CK-19及VEGF水平均低于對照組，提示貝伐珠單抗能夠有效控制腫瘤，增強治療效果。貝伐珠單抗是臨床常用的VEGF抑制劑，能夠與人體VEGF向結合，抑制腫瘤轉移、生長。貝伐珠單抗與人體VEGF結合后能夠減弱或阻斷血管內皮細胞表面受體和血管內皮生長因子結合，發揮抗腫瘤作用。貝伐珠單抗治療期間蛋白質等大分子物質不會從腫瘤血管中滲出，有助于改善腫瘤血管結構，提高化療藥物治療效果。柯華等[10]研究顯示，貝伐珠單抗治療肺腺癌合并惡性胸腔積液患者治療效果顯著，能改善患者臨床癥狀，且安全性較高。本研究結果顯示，觀察組惡性胸腔積液治療臨床總有效率高于對照組，兩組不良反應比較差異無統計學意義，與上述研究一致，證實貝伐珠單抗治療惡性胸腔積液的效果和安全性。分析原因為，貝伐珠單抗是針對VEGF信號通絡的靶向治療藥物，其能夠抑制VEGF信號的傳導，降低血管通透性，減少血清中VEGF含量，阻斷腫瘤新生血管的生成，進而達到治療胸腔積液的目的。

綜上所述，貝伐珠單抗能抑制肺腺癌化療患者VEGF生物活性，降低腫瘤標志物水平，減少胸腔積液，增強治療效果，且安全可靠。